Nouvelles méthodes d'imagerie endoscopique pour l'évaluation des vaisseaux sanguins dans les cancers gastro-intestinaux (IM-ANG)
Étude des méthodes d'imagerie endoscopique mini-invasive pour l'évaluation de la néoANGiogenèse dans les cancers gastro-intestinaux
L'objectif du projet est d'étudier le rôle des méthodes d'imagerie mini-invasives, telles que l'endoscopie à grossissement avec imagerie à bande étroite (M-NBI) combinée à l'endomicroscopie laser confocale (CLE), en corrélation avec l'analyse immunohistochimique, pour évaluer l'état de l'angiogenèse des patients atteints de tumeurs gastro-intestinales, en particulier de cancer colorectal et gastrique. L'angiogenèse, c'est-à-dire le processus de formation de nouveaux vaisseaux sanguins, représente un événement essentiel pour la croissance tumorale et la métastase et l'importance de sa compréhension découle des applications potentielles pour le diagnostic, la stratification du pronostic et principalement de la possibilité de développer et d'améliorer les thérapies ciblées. Alors que les méthodes actuelles d'évaluation de la vascularisation tumorale sont basées sur des techniques d'immunohistochimie avec des calculs de densité microvasculaire (MVD), celles-ci impliquent des prélèvements répétés de tissus et ne sont pas réalisables dans le contexte de la pratique clinique. Les techniques d'imagerie pourraient surmonter les limites associées à la mesure du MDV, obtenir des informations à la fois fonctionnelles et morphologiques et permettre des évaluations répétées nécessaires à l'évaluation d'un processus dynamique comme l'angiogenèse lors du suivi des thérapies ciblées.
NBI est une technique d'imagerie endoscopique améliorée numériquement qui utilise des filtres optiques pour éclairer les tissus avec de la lumière aux longueurs d'onde bleues et vertes. Ceux-ci sont sélectivement absorbés par l'hémoglobine et, par conséquent, les réseaux vasculaires superficiels sont mis en évidence et les changements morphologiques des schémas capillaires peuvent être décrits pour différentes lésions. CLE représente une technologie révolutionnaire qui permet aux endoscopistes de collecter des images histologiques in vivo en temps réel ou des "biopsies virtuelles" de la muqueuse gastro-intestinale pendant l'endoscopie, et a suscité un intérêt significatif pour les applications cliniques potentielles et les nombreuses possibilités de recherche. Après administration intraveineuse de fluorescéine comme agent de contraste, la CLE permet une visualisation en temps réel de la vascularisation tumorale, qui est structurellement et fonctionnellement altérée par rapport aux réseaux vasculaires normaux. Par conséquent, le M-NBI sera utilisé pour une meilleure visualisation des changements morphologiques des capillaires superficiels, tandis que le CLE sera dirigé vers les régions vasculaires d'intérêt pour la caractérisation de ces changements au niveau microscopique. De plus, les études d'imagerie seront soutenues par le calcul de MVD à l'aide de méthodes immunohistochimiques, basées sur des échantillons de tissus récoltés lors de procédures endoscopiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les principaux objectifs du projet sont :
Imagerie en temps réel de l'angiogenèse dans les tumeurs gastro-intestinales en utilisant des méthodes mini-invasives :
- Grossissement endoscopique avec imagerie à bande étroite (M-NBI) pour l'évaluation macroscopique du schéma vasculaire
- Endomicroscopie laser confocale à sonde in vivo (pCLE) pour la caractérisation du schéma microvasculaire
- Analyse hors ligne des séquences M-NBI et pCLE avec un logiciel de traitement d'image supplémentaire
- Évaluation immunohistochimique de l'angiogenèse dans les cancers gastro-intestinaux basée sur le calcul MVD
- Comparaison des données d'imagerie (M-NBI et pCLE) et pathologiques (immunohistochimie) à l'aide du diagnostic assisté par ordinateur (CAD) L'étude inclura des patients atteints de cancer gastrique (n=20) et colorectal (n=30) qui seront évalués de manière prospective selon protocoles prédéfinis.
Une endoscopie à grossissement avec imagerie à bande étroite (M-NBI) sera réalisée pour chaque patient après l'identification de la lésion avec une endoscopie à lumière blanche conventionnelle. D'une simple pression sur un bouton, des filtres optiques sont appliqués pour réduire la lumière d'éclairage aux longueurs d'onde de 415 nm (bleu) et 540 nm (vert) pour une meilleure visualisation des changements capillaires. La classification du schéma vasculaire sera effectuée sur place par l'examinateur (DIR) et plusieurs images seront enregistrées pour une analyse ultérieure hors site. Bien que l'interprétation des images endoscopiques puisse être subjective et dépendante de l'opérateur, nous effectuerons également une évaluation objective avec une analyse assistée par ordinateur basée sur un logiciel de traitement d'image. Une région vasculaire d'intérêt sera sélectionnée en mode NBI pour un examen microscopique ciblé avec pCLE et prélèvement de tissus pour la pathologie et l'évaluation IHC. L'examen M-NBI sera également effectué pour la muqueuse normale pour une analyse comparative du schéma vasculaire.
L'endomicroscopie laser confocale (CLE) sera réalisée pour la visualisation et la caractérisation des changements vasculaires à l'intérieur de la tumeur, à l'aide du système CLE à sonde (pCLE). Le taux d'acquisition d'images plus rapide du système pCLE (12 images par seconde) permet une visualisation directe in vivo du flux sanguin. Le principal avantage du système pCLE est qu'il peut être facilement intégré dans le protocole d'imagerie car ses sondes de cathéter flexibles peuvent être passées à travers les canaux de travail des endoscopes une fois que la zone d'intérêt vasculaire est sélectionnée avec M-NBI. Pour les examens pCLE, nous utiliserons la fluorescéine comme agent de contraste qui est déjà approuvé pour les examens humains in vivo. La fluorescéine est administrée par voie intraveineuse, mettant en évidence les vaisseaux et les structures épithéliales environnantes. Le schéma vasculaire sera évalué en temps réel et hors site sur la base de mesures objectives des séquences stockées qui incluront différents paramètres vasculaires (diamètre des vaisseaux, densité vasculaire). Ceux-ci seront déterminés à la fois pour le tissu tumoral et la muqueuse adjacente normale comme contrôle, à l'aide d'un logiciel dédié.
L'analyse immunohistochimique (IHC) avec calculs MVD sera évaluée et corrélée aux résultats d'imagerie. Des biopsies appariées de tumeurs et de muqueuse gastro-intestinale normale obtenues au cours de procédures endoscopiques (assurant le co-enregistrement avec les régions examinées par M-NBI et pCLE) seront traitées pour être fixées dans du formol tamponné neutre (NBF) à 10 %, paraffine et sectionnées. Pour l'analyse MVD, les blocs seront complètement coupés en sections en série de 4 à 25 μm d'épaisseur, avec une section épaisse pour 10 sections minces. Afin d'évaluer l'architecture vasculaire totale, nous utiliserons des marqueurs de cellules endothéliales non sélectifs, tels que des anticorps anti-CD31 et anti-CD34.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Craiova, Roumanie, 200349
- Recrutement
- Research Center of Gastroenterology and Hepatology, University of Medicine and Pharmacy
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Contact:
- Dan I. Gheonea, Assoc. Prof.
- Numéro de téléphone: +40751268731
- E-mail: digheonea@gmail.com
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Contact:
- Tatiana Cârțână, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +40728070292
- E-mail: tatiana.cartana@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de cancer gastrique et colorectal
- De 18 à 90 ans, hommes ou femmes
- Consentement éclairé signé pour les examens M-NBI et pCLE avec prélèvement de tissus.
Critère d'exclusion:
- Défaut de fournir un consentement éclairé
- Chimio et/ou radiothérapie antérieure ou en cours
- Patients présentant une contre-indication aux procédures endoscopiques gastro-intestinales
- Allergie connue à la fluorescéine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Cancer de l'estomac
Des patients consécutifs atteints d'un cancer gastrique seront examinés par endoscopie à grossissement avec imagerie à bande étroite et endomicroscopie laser confocale à base de sonde.
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L'endoscopie à grossissement avec imagerie à bande étroite est une technique d'imagerie endoscopique optiquement améliorée utilisée pour une meilleure caractérisation des lésions par rapport à l'endoscopie à lumière blanche seule.
D'une simple pression sur un bouton, des filtres optiques sont appliqués pour réduire la lumière d'éclairage aux longueurs d'onde de 415 nm (bleu) et 540 nm (vert), qui sont sélectivement absorbées par l'hémoglobine.
En conséquence, les réseaux vasculaires superficiels sont mis en évidence et les modifications morphologiques des schémas capillaires peuvent être décrites pour différentes lésions gastro-intestinales.
Autres noms:
L'endomicroscopie laser confocale permet une analyse microscopique in vivo pendant l'endoscopie en cours et a montré une bonne précision pour prédire le diagnostic histopathologique dans les lésions du tractus gastro-intestinal supérieur et inférieur.
Au cours de l'examen, la fluorescéine est administrée par voie intraveineuse comme agent de contraste, mettant en évidence les vaisseaux et les structures épithéliales environnantes.
Le système d'endomicroscopie laser confocale à base de sonde peut être facilement intégré dans le protocole d'imagerie car il utilise des sondes de cathéter flexibles qui peuvent être passées à travers les canaux de travail des endoscopes une fois que la zone d'intérêt a été identifiée.
Autres noms:
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Autre: Cancer colorectal
Des patients consécutifs atteints d'un cancer colorectal seront examinés par endoscopie à grossissement avec imagerie à bande étroite et endomicroscopie laser confocale à sonde.
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L'endoscopie à grossissement avec imagerie à bande étroite est une technique d'imagerie endoscopique optiquement améliorée utilisée pour une meilleure caractérisation des lésions par rapport à l'endoscopie à lumière blanche seule.
D'une simple pression sur un bouton, des filtres optiques sont appliqués pour réduire la lumière d'éclairage aux longueurs d'onde de 415 nm (bleu) et 540 nm (vert), qui sont sélectivement absorbées par l'hémoglobine.
En conséquence, les réseaux vasculaires superficiels sont mis en évidence et les modifications morphologiques des schémas capillaires peuvent être décrites pour différentes lésions gastro-intestinales.
Autres noms:
L'endomicroscopie laser confocale permet une analyse microscopique in vivo pendant l'endoscopie en cours et a montré une bonne précision pour prédire le diagnostic histopathologique dans les lésions du tractus gastro-intestinal supérieur et inférieur.
Au cours de l'examen, la fluorescéine est administrée par voie intraveineuse comme agent de contraste, mettant en évidence les vaisseaux et les structures épithéliales environnantes.
Le système d'endomicroscopie laser confocale à base de sonde peut être facilement intégré dans le protocole d'imagerie car il utilise des sondes de cathéter flexibles qui peuvent être passées à travers les canaux de travail des endoscopes une fois que la zone d'intérêt a été identifiée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Imagerie en temps réel de l'angiogenèse dans les tumeurs gastriques et colorectales en utilisant les examens M-NBI et pCLE
Délai: 15 mois
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Après identification de la lésion par endoscopie à lumière blanche conventionnelle, un grossissement endoscopique avec imagerie à bande étroite (M-NBI) sera effectué pour une meilleure visualisation des changements capillaires.
Une région vasculaire d'intérêt sera sélectionnée en mode M-NBI pour un examen microscopique ciblé avec une endomicroscopie laser confocale à base de sonde (pCLE) et un échantillonnage de tissus pour l'évaluation de la pathologie et de l'immunohistochimie.
Le schéma vasculaire sera évalué en temps réel par l'examinateur ainsi qu'hors site sur la base de mesures objectives des séquences stockées qui incluront différents paramètres vasculaires (diamètre des vaisseaux, densité vasculaire).
Ceux-ci seront déterminés à la fois pour les tumeurs et la muqueuse adjacente normale comme contrôle, à l'aide d'un logiciel de traitement d'image dédié.
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15 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Validation des résultats d'imagerie endoscopique à partir d'une analyse immunohistochimique avec des calculs MVD
Délai: 24mois
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Des biopsies appariées de tumeurs gastro-intestinales et de muqueuses normales obtenues au cours de procédures endoscopiques (assurant le co-enregistrement avec les zones examinées par M-NBI et pCLE) seront traitées pour une analyse immunohistochimique en utilisant des anticorps anti-CD31 et anti-CD34 comme marqueurs de cellules endothéliales.
Les calculs de densité microvasculaire (MVD) seront effectués à l'aide de la méthode du "point chaud" et les résultats seront comparés aux paramètres vasculaires tels qu'évalués à partir des images stockées M-NBI et pCLE.
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Dan I. Gheonea, Assoc. Prof., University of Medicine and Pharmacy Craiova
Publications et liens utiles
Publications générales
- Fox SB, Harris AL. Histological quantitation of tumour angiogenesis. APMIS. 2004 Jul-Aug;112(7-8):413-30. doi: 10.1111/j.1600-0463.2004.apm11207-0803.x.
- Aihara H, Saito S, Tajiri H. Rationale for and clinical benefits of colonoscopy with narrow band imaging: pathological prediction and colorectal screening. Int J Colorectal Dis. 2013 Jan;28(1):1-7. doi: 10.1007/s00384-012-1591-7. Epub 2012 Oct 9.
- Hirata I, Nakagawa Y, Ohkubo M, Yahagi N, Yao K. Usefulness of magnifying narrow-band imaging endoscopy for the diagnosis of gastric and colorectal lesions. Digestion. 2012;85(2):74-9. doi: 10.1159/000334642. Epub 2012 Jan 19.
- Gheonea DI, Cartana T, Ciurea T, Popescu C, Badarau A, Saftoiu A. Confocal laser endomicroscopy and immunoendoscopy for real-time assessment of vascularization in gastrointestinal malignancies. World J Gastroenterol. 2011 Jan 7;17(1):21-7. doi: 10.3748/wjg.v17.i1.21.
- Sanduleanu S, Driessen A, Gomez-Garcia E, Hameeteman W, de Bruine A, Masclee A. In vivo diagnosis and classification of colorectal neoplasia by chromoendoscopy-guided confocal laser endomicroscopy. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Apr;8(4):371-8. doi: 10.1016/j.cgh.2009.08.006. Epub 2009 Aug 13.
- Bok GH, Jeon SR, Cho JY, Cho JH, Lee WC, Jin SY, Choi IH, Kim HG, Lee TH, Park EJ. The accuracy of probe-based confocal endomicroscopy versus conventional endoscopic biopsies for the diagnosis of superficial gastric neoplasia (with videos). Gastrointest Endosc. 2013 Jun;77(6):899-908. doi: 10.1016/j.gie.2013.01.018. Epub 2013 Mar 6.
- Wang SF, Yang YS, Wei LX, Lu ZS, Guo MZ, Huang J, Peng LH, Sun G, Ling-Hu EQ, Meng JY. Diagnosis of gastric intraepithelial neoplasia by narrow-band imaging and confocal laser endomicroscopy. World J Gastroenterol. 2012 Sep 14;18(34):4771-80. doi: 10.3748/wjg.v18.i34.4771.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PN-II-RU-TE-2014-4-2289
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