Rovalpitutsumabitesiriiniä (SC16LD6.5) koskeva tutkimus potilaiden kolmannen linjan ja myöhempään hoitoon potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen deltakaltainen proteiini 3:a ilmentävä pienisoluinen keuhkosyöpä (TRINITY)
Avoin, yksihaarainen, 2. vaiheen tutkimus, jossa arvioitiin rovalpitutsumabitesirinin (SC16LD6.5) tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa kolmannen linjan ja myöhempään hoitoon potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia deltakaltaisia 3-proteiinia ilmentäviä piensoluja Syöpä (TRINITY)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt aikuinen
- Histologisesti vahvistettu SCLC, jossa on dokumentoitu sairauden eteneminen vähintään kahden aikaisemman systeemisen hoito-ohjelman jälkeen, mukaan lukien vähintään yksi platinapohjainen hoito
- DLL3:a ilmentävä SCLC, joka perustuu keskus-immunohistokemian (IHC) arvioon pankissa olevasta tai muuten edustavasta kasvainkudoksesta. Positiivisella tarkoitetaan värjäytymistä ≥ 1 %:ssa kasvainsoluista
- Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiossa 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Minimi elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Koehenkilöillä, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, on oltava aivojen kuvantamiseen perustuva dokumentaatio vakaasta tai parantuneesta tilasta vähintään 2 viikon ajan lopullisen hoidon päättymisen jälkeen ja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, joko poissa tai käyttämättä. vakaa kortikosteroidiannos
- Kliinisesti merkittävästä toksisuudesta (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) toipuminen asteeseen 1 ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista
- Riittävä hematologinen ja elinten toiminta laboratorioarvojen vahvistamana
Minkä tahansa aikaisemman hoidon viimeinen annos, joka on annettu seuraavin aikavälein ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:
- Kemoterapia, pienimolekyyliset estäjät, säteily ja/tai muut tutkittavat syöpälääkkeet (pois lukien tutkittavat monoklonaaliset vasta-aineet): 2 viikkoa
- Immuunitarkistuspisteen estäjät (eli anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-CTLA-4): 4 viikkoa
- Muut monoklonaaliset vasta-aineet, vasta-aine-lääkekonjugaatit, radioimmunokonjugaatit tai T-solu- tai muut solupohjaiset hoidot: 4 viikkoa (2 viikkoa, kun sairauden eteneminen on dokumentoitu)
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustestin tulos 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat ne, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, mukaan lukien kaikki seulontalaboratoriolöydöksissä ehdottamat, jotka tutkijan tai toimeksiantajan mielestä voivat asettaa kohteen kohtuuttoman riskin tutkimuksesta, mukaan lukien, mutta ei välttämättä rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti ja/tai diabetes, kliinisesti merkittävä keuhkoahtauma sairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii sairaalahoitoa 6 kuukauden sisällä) tai neurologinen häiriö (esim. kohtaushäiriö, joka on aktiivinen 6 kuukauden sisällä)
- Dokumentoitu historia aivoverisuonitapahtumasta (aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV mukaiset sydänoireet 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
Äskettäinen tai meneillään oleva vakava infektio, mukaan lukien:
- Mikä tahansa aktiivinen asteen 3 tai korkeampi (National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 4.03 mukaan) virus-, bakteeri- tai sieni-infektio 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Rutiini antimikrobinen profylaksi on sallittu.
- Tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen tai aktiivinen infektio
- Aktiivinen hepatiitti B (pinta-antigeenin ilmentymisen tai polymeraasiketjureaktion aiheuttama) tai C (polymeraasiketjureaktion aiheuttama) infektio tai hepatiittiin liittyvä viruslääkitys 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Naiset, jotka imettävät
- Systeeminen kortikosteroidihoito >20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Toisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 3 vuoteen. Poikkeuksia 3 vuoden rajaan ovat ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä ja kohdunkaulan syöpä in situ biopsiassa tai levyepiteelin sisäinen leesio papa-näytteessä
- Aiempi altistuminen pyrrolobentsodiatsepiiniin (PBD) perustuvalle lääkkeelle tai tunnettu yliherkkyys rovalpitutsumabitesiriinille tai lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle, ellei sitä ole hoidettu uudelleen rovalpitutsumabitesiriinillä tämän protokollan puitteissa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rovalpitutsumabi Tesirin
0,3 mg/kg rovalpitutsumabitesiriiniä annettuna laskimoon jokaisen 42 päivän syklin ensimmäisenä päivänä (6 viikon välein; Q6W) 2 syklin ajan.
Sopiville osallistujille sallittiin 2 lisäsykliä rovalpitutsumabitesiriiniä (uudelleenhoito).
|
Rovalpituzumabitesiriini on DLL3-kohdennettu vasta-ainekonjugaatti (ADC).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: jopa 122,4 viikkoa; seurannan keskimääräinen (SD) kesto oli 29,0 (23,77) viikkoa
|
Objektiivinen vaste määritellään osallistujaksi, jolla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) v 1.1 mukaisesti, ennen kuin hän saa myöhempää syöpähoitoa ja uusintahoitoa. peräkkäinen vastearviointi on vahvistettu vähintään 4 viikon (28 päivän) kuluttua alkuperäisestä CR/PR:n määrityksestä. Analysoitu sekä riippumattoman arviointikomitean (IRC) että tutkijoiden vastausarvioiden perusteella. CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm. PR: vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat. |
jopa 122,4 viikkoa; seurannan keskimääräinen (SD) kesto oli 29,0 (23,77) viikkoa
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 122,4 viikkoa; seurannan keskimääräinen (SD) kesto oli 29,0 (23,77) viikkoa
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa ensimmäisestä annoksesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Osallistujat, jotka olivat elossa kliinisten tietojen rajalla, sensuroitiin viimeisenä tiedossa olevana elämispäivänä.
Perustuu Kaplan-Meierin arvioihin.
|
jopa 122,4 viikkoa; seurannan keskimääräinen (SD) kesto oli 29,0 (23,77) viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: jopa 122,4 viikkoa; seurannan keskimääräinen (SD) kesto oli 29,0 (23,77) viikkoa
|
Kokonaisvasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on CR- tai PR-vaste vahvistuksesta riippumatta, RECIST v 1.1:n mukaan ennen myöhemmän syövänvastaisen hoidon ja uusintahoitoa. Kaikki osallistujat, jotka eivät osoittaneet vastausta (CR tai PR), kuten edellä on määritelty, katsottiin ei-vastaajiksi. Analysoitu sekä IRC:n että tutkijoiden vastausarvioiden perusteella. CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm. PR: vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat. |
jopa 122,4 viikkoa; seurannan keskimääräinen (SD) kesto oli 29,0 (23,77) viikkoa
|
|
Objektiivisen vastauksen kesto
Aikaikkuna: jopa 122,4 viikkoa; seurannan keskimääräinen (SD) kesto oli 29,0 (23,77) viikkoa
|
Objektiivisen vasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta CR:stä tai PR:stä osallistujien, joilla on vahvistettu vaste, dokumentoituun etenevän taudin (PD) tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Osallistujat, jotka eivät edenneet eivätkä kuolleet, sensuroidaan viimeisessä arvioitavassa tautiarvioinnissa. Analysoitu sekä IRC:n että tutkijoiden vastausarvioiden perusteella. Perustuu Kaplan-Meierin arvioihin. CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR: vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat. PD: vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (sisältää perussumman). Summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.) |
jopa 122,4 viikkoa; seurannan keskimääräinen (SD) kesto oli 29,0 (23,77) viikkoa
|
|
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 122,4 viikkoa; seurannan keskimääräinen (SD) kesto oli 29,0 (23,77) viikkoa
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi ensimmäisestä annospäivästä PD:n tai kuoleman dokumentoituun päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Osallistujat, jotka eivät edenneet eivätkä kuolleet, sensuroitiin viimeisessä arvioitavassa sairauden arvioinnissa. Analysoitu sekä IRC:n että tutkijoiden vastausarvioiden perusteella. Perustuu Kaplan-Meierin arvioihin. PD: vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (sisältää perussumman). Summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.) |
jopa 122,4 viikkoa; seurannan keskimääräinen (SD) kesto oli 29,0 (23,77) viikkoa
|
|
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: jopa 122,4 viikkoa; seurannan keskimääräinen (SD) kesto oli 29,0 (23,77) viikkoa
|
Kliininen hyötysuhde määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on kokonaisvaste CR tai PR tai stabiili sairaus (SD), jonka SD on vähintään 42 päivää ensimmäisestä annospäivästä lukien. Analysoitu sekä IRC:n että tutkijoiden vastausarvioiden perusteella. CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR: vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat. SD: ei riittävää kutistumista PR:n hyväksymiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana. PD: vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (sisältää perussumman). Summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.) |
jopa 122,4 viikkoa; seurannan keskimääräinen (SD) kesto oli 29,0 (23,77) viikkoa
|
|
Kliinisen hyödyn kesto
Aikaikkuna: jopa 122,4 viikkoa; seurannan keskimääräinen (SD) kesto oli 29,0 (23,77) viikkoa
|
Kliinisen hyödyn kesto määritellään ajanjaksona ensimmäisen dokumentoidun CR- tai PR- tai SD-päivämäärästä, joka on ≥ 42 päivää ensimmäisestä annospäivästä (-7 päivää, jotta aikataulun mukainen käyntiikkuna sallitaan protokollan mukaan) dokumentoituun PD- tai kuolemanpäivään, kumpi tahansa. tapahtuu ensin. Analysoitu sekä IRC:n että tutkijoiden vastausarvioiden perusteella. CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR: vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat. SD: ei riittävää kutistumista PR:n hyväksymiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana. |
jopa 122,4 viikkoa; seurannan keskimääräinen (SD) kesto oli 29,0 (23,77) viikkoa
|
|
Rovalpitutsumabi-tesiriini-vasta-aine-lääkekonjugaattiplasman pitoisuudet tutkimuskäynnin perusteella
Aikaikkuna: Sykli 1: Päivä 1, 30 minuuttia ennen infuusiota; Päivä 1, 30 minuuttia infuusion jälkeen; Päivä 3; päivä 15; Päivä 29. Kierto 2: Päivä 1, 30 minuuttia ennen infuusiota; Päivä 1, 30 minuuttia infuusion jälkeen; Päivä 3; päivä 15; päivä 29; Hoidon päättyminen (päivään 29 asti).
|
Sykli 1: Päivä 1, 30 minuuttia ennen infuusiota; Päivä 1, 30 minuuttia infuusion jälkeen; Päivä 3; päivä 15; Päivä 29. Kierto 2: Päivä 1, 30 minuuttia ennen infuusiota; Päivä 1, 30 minuuttia infuusion jälkeen; Päivä 3; päivä 15; päivä 29; Hoidon päättyminen (päivään 29 asti).
|
|
|
Anti-Therapeutic Antibody (ATA) -positiivisten osallistujien määrä
Aikaikkuna: jopa 122,4 viikkoa; seurannan keskimääräinen (SD) kesto oli 29,0 (23,77) viikkoa
|
jopa 122,4 viikkoa; seurannan keskimääräinen (SD) kesto oli 29,0 (23,77) viikkoa
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) alkuhoidon aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta alkuhoitojakson loppuun (84 ± 6 päivää)
|
Haittatapahtumaksi (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: on tappava tai hengenvaarallinen; johtaa kuolemaan tai sairaalahoitoon; on vammainen/vammauttava tai synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio; on lääketieteellisesti merkittävää.
AE vakavuus arvioitiin käyttämällä National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03 terminologiaa: luokka 1 = lievä; arvosana 2 = kohtalainen; luokka 3 = vaikea; luokka 4 hengenvaarallinen; luokka 5 = kuolema.
TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka ilmenivät vasta tai pahenivat tutkimushoidon jälkeen.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta alkuhoitojakson loppuun (84 ± 6 päivää)
|
|
Osallistujien määrä, joilla TEAE esiintyi vähintään 10 %:lla kaikista osallistujista alkuhoidon aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta alkuhoitojakson loppuun (84 ± 6 päivää)
|
TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka ilmenivät vasta tai pahenivat tutkimushoidon jälkeen.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta alkuhoitojakson loppuun (84 ± 6 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCRX001-002
- 2015-004506-42 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .