Étude sur le Rovalpituzumab Tesirine (SC16LD6.5) pour le traitement de troisième intention et ultérieur de sujets atteints d'un cancer du poumon à petites cellules exprimant la protéine delta-3 récidivante ou réfractaire (TRINITY)
Une étude ouverte de phase 2 à un seul bras évaluant l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du rovalpituzumab tésirine (SC16LD6.5) pour le traitement de troisième intention et ultérieur de sujets atteints de poumon à petites cellules exprimant la protéine de type delta 3 en rechute ou réfractaire Cancer (TRINITÉ)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adulte âgé de 18 ans ou plus
- SCLC histologiquement confirmé avec progression documentée de la maladie après au moins 2 régimes systémiques antérieurs, dont au moins un régime à base de platine
- SCLC exprimant DLL3 basé sur l'évaluation de l'immunohistochimie centrale (IHC) du tissu tumoral mis en banque ou autrement représentatif. Positif est défini comme une coloration dans ≥ 1 % des cellules tumorales
- Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Espérance de vie minimale d'au moins 12 semaines
- - Les sujets ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) doivent avoir une documentation d'un état stable ou amélioré basé sur l'imagerie cérébrale pendant au moins 2 semaines après la fin du traitement définitif et dans les 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, hors ou sur un dose stable de corticostéroïdes
- Récupération au grade 1 de toute toxicité cliniquement significative (à l'exclusion de l'alopécie) avant le début de l'administration du médicament à l'étude
- Fonction hématologique et organique adéquate, confirmée par les valeurs de laboratoire
Dernière dose de tout traitement antérieur administré aux intervalles de temps suivants avant la première dose du médicament à l'étude :
- Chimiothérapie, inhibiteurs à petites molécules, radiothérapie et/ou autres agents anticancéreux expérimentaux (à l'exclusion des anticorps monoclonaux expérimentaux) : 2 semaines
- Inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (c'est-à-dire anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4) : 4 semaines
- Autres anticorps monoclonaux, conjugués anticorps-médicament, radio-immunoconjugués ou thérapies cellulaires ou à cellules T : 4 semaines (2 semaines avec progression documentée de la maladie)
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse de la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-hCG) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie.
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale importante, y compris toute condition suggérée par les résultats de laboratoire de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, peut exposer le sujet à un risque indu de l'étude, y compris, mais pas nécessairement limité à, l'hypertension et/ou le diabète non contrôlés, une maladie pulmonaire cliniquement significative maladie (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant une hospitalisation dans les 6 mois) ou trouble neurologique (par exemple, trouble convulsif actif dans les 6 mois)
- Antécédents documentés d'un événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire), angor instable, infarctus du myocarde ou symptômes cardiaques compatibles avec la classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois précédant leur première dose de médicament à l'étude
Infection grave récente ou en cours, y compris :
- Toute infection virale, bactérienne ou fongique active de grade 3 ou supérieur (selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE] version 4.03) dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude. La prophylaxie antimicrobienne de routine est autorisée.
- Séropositivité connue ou infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Infection active par l'hépatite B (par expression d'antigène de surface ou réaction en chaîne par polymérase) ou C (par réaction en chaîne par polymérase) ou sous traitement antiviral lié à l'hépatite dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.
- Les femmes qui allaitent
- Traitement systémique avec des corticostéroïdes à> 20 mg / jour de prednisone ou équivalent dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude
- Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive qui n'est pas en rémission depuis au moins 3 ans. Les exceptions à la limite de 3 ans incluent le cancer de la peau autre que le mélanome, le cancer de la prostate localisé traité de manière curative et le cancer du col de l'utérus in situ sur biopsie ou lésion intraépithéliale squameuse sur frottis vaginal
- Exposition antérieure à un médicament à base de pyrrolobenzodiazépine (PBD), ou hypersensibilité connue au rovalpituzumab tésirine ou à l'excipient contenu dans la formulation du médicament, sauf en cas de retraitement avec le rovalpituzumab tésirine dans le cadre de ce protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Rovalpituzumab Tésirine
0,3 mg/kg de rovalpituzumab tesirine administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 42 jours (toutes les 6 semaines ; Q6W) pendant 2 cycles.
Deux cycles supplémentaires de rovalpituzumab tesirine (retraitement) ont été autorisés pour les participants éligibles.
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Rovalpituzumab tesirine est un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblé DLL3.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective
Délai: jusqu'à 122,4 semaines ; la durée moyenne (ET) du suivi était de 29,0 (23,77) semaines
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La réponse objective est définie comme un participant avec la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP), selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v 1.1, avant de recevoir toute thérapie anticancéreuse et retraitement ultérieurs, et est confirmé par une évaluation de la réponse consécutive au moins 4 semaines (28 jours) à compter de la détermination initiale de RC/RP. Analysé sur la base des évaluations des réponses du comité d'examen indépendant (CRI) et des enquêteurs. RC : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion pathologique (cible ou non cible) doit avoir une réduction en petit axe à < 10 mm. RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. |
jusqu'à 122,4 semaines ; la durée moyenne (ET) du suivi était de 29,0 (23,77) semaines
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La survie globale
Délai: jusqu'à 122,4 semaines ; la durée moyenne (ET) du suivi était de 29,0 (23,77) semaines
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et le décès, quelle qu'en soit la raison.
Les participants vivants à la date limite des données cliniques ont été censurés à la dernière date de vie connue.
Basé sur les estimations de Kaplan-Meier.
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jusqu'à 122,4 semaines ; la durée moyenne (ET) du suivi était de 29,0 (23,77) semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: jusqu'à 122,4 semaines ; la durée moyenne (ET) du suivi était de 29,0 (23,77) semaines
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Le taux de réponse global est défini comme le pourcentage de participants avec une réponse de RC ou de RP, quelle que soit la confirmation, selon RECIST v 1.1 avant de recevoir un traitement anticancéreux et un retraitement ultérieurs. Tous les participants ne présentant pas de réponse (RC ou PR) telle que définie ci-dessus ont été considérés comme des non-répondants. Analysé sur la base des évaluations des réponses de l'IRC et des enquêteurs. RC : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion pathologique (cible ou non cible) doit avoir une réduction en petit axe à < 10 mm. RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. |
jusqu'à 122,4 semaines ; la durée moyenne (ET) du suivi était de 29,0 (23,77) semaines
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Durée de la réponse objective
Délai: jusqu'à 122,4 semaines ; la durée moyenne (ET) du suivi était de 29,0 (23,77) semaines
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La durée de la réponse objective est définie comme le temps écoulé entre la date de la première RC ou RP documentée des participants avec une réponse confirmée et la date documentée de la progression de la maladie (MP) ou du décès, selon la première éventualité. Les participants qui n'ont ni progressé ni sont décédés sont censurés lors de la dernière évaluation de la maladie évaluable. Analysé sur la base des évaluations des réponses de l'IRC et des enquêteurs. Basé sur les estimations de Kaplan-Meier. RC : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (comprend la somme de base). La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.) |
jusqu'à 122,4 semaines ; la durée moyenne (ET) du suivi était de 29,0 (23,77) semaines
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Survie sans progression
Délai: jusqu'à 122,4 semaines ; la durée moyenne (ET) du suivi était de 29,0 (23,77) semaines
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date documentée de la MP ou du décès, selon la première éventualité. Les participants qui n'ont ni progressé ni sont décédés ont été censurés lors de la dernière évaluation de la maladie évaluable. Analysé sur la base des évaluations des réponses de l'IRC et des enquêteurs. Basé sur les estimations de Kaplan-Meier. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (comprend la somme de base). La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.) |
jusqu'à 122,4 semaines ; la durée moyenne (ET) du suivi était de 29,0 (23,77) semaines
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Taux de bénéfice clinique
Délai: jusqu'à 122,4 semaines ; la durée moyenne (ET) du suivi était de 29,0 (23,77) semaines
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Le taux de bénéfice clinique est défini comme le pourcentage de participants présentant une réponse globale de RC ou de RP ou une maladie stable (SD) avec SD d'une durée minimale de 42 jours à compter de la date de la première dose. Analysé sur la base des évaluations des réponses de l'IRC et des enquêteurs. RC : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. SD : ni retrait suffisant pour bénéficier du PR ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres lors de l'étude. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (comprend la somme de base). La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.) |
jusqu'à 122,4 semaines ; la durée moyenne (ET) du suivi était de 29,0 (23,77) semaines
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Durée du bénéfice clinique
Délai: jusqu'à 122,4 semaines ; la durée moyenne (ET) du suivi était de 29,0 (23,77) semaines
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La durée du bénéfice clinique est définie comme le temps écoulé entre la date de la première RC, RP ou SD documentée de ≥ 42 jours à compter de la date de la première dose (-7 jours pour permettre la fenêtre de visite programmée selon le protocole) et la date documentée de la MP ou du décès, selon la survient en premier. Analysé sur la base des évaluations des réponses de l'IRC et des enquêteurs. RC : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. SD : ni retrait suffisant pour bénéficier du PR ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres lors de l'étude. |
jusqu'à 122,4 semaines ; la durée moyenne (ET) du suivi était de 29,0 (23,77) semaines
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Concentrations plasmatiques du conjugué anticorps-médicament de rovalpituzumab tésirine par visite d'étude
Délai: Cycle 1 : Jour 1, 30 minutes de pré-infusion ; Jour 1, 30 minutes après la perfusion ; Jour 3 ; Jour 15 ; Jour 29. Cycle 2 : Jour 1, 30 minutes de pré-infusion ; Jour 1, 30 minutes après la perfusion ; Jour 3 ; Jour 15 ; Jour 29 ; Fin du traitement (jusqu'au jour 29).
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Cycle 1 : Jour 1, 30 minutes de pré-infusion ; Jour 1, 30 minutes après la perfusion ; Jour 3 ; Jour 15 ; Jour 29. Cycle 2 : Jour 1, 30 minutes de pré-infusion ; Jour 1, 30 minutes après la perfusion ; Jour 3 ; Jour 15 ; Jour 29 ; Fin du traitement (jusqu'au jour 29).
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Nombre de participants positifs aux anticorps anti-thérapeutiques (ATA)
Délai: jusqu'à 122,4 semaines ; la durée moyenne (ET) du suivi était de 29,0 (23,77) semaines
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jusqu'à 122,4 semaines ; la durée moyenne (ET) du suivi était de 29,0 (23,77) semaines
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE) pendant le traitement initial
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la période de traitement initiale (84 ± 6 jours)
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
Un événement indésirable grave (EIG) est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : est mortel ou met la vie en danger ; entraîne la mort ou l'hospitalisation; est invalidant/incapacitant ou une anomalie congénitale/malformation congénitale ; est médicalement significatif.
La sévérité de l'EI a été graduée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI CTCAE) du National Cancer Institute, version 4.03 : grade 1 = léger ; degré 2=modéré ; degré 3=sévère ; grade 4 menaçant le pronostic vital ; grade 5=mort.
Les EIAT ont été définis comme des EI nouvellement apparus ou aggravés après le traitement à l'étude.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la période de traitement initiale (84 ± 6 jours)
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Nombre de participants avec des EIAT survenant chez au moins 10 % de tous les participants pendant le traitement initial
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la période de traitement initiale (84 ± 6 jours)
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Les EIAT ont été définis comme des EI nouvellement apparus ou aggravés après le traitement à l'étude.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la période de traitement initiale (84 ± 6 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SCRX001-002
- 2015-004506-42 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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