Исследование ровальпитузумаба тезирина (SC16LD6.5) для лечения третьей линии и последующего лечения субъектов с рецидивирующим или рефрактерным дельта-подобным белком 3, экспрессирующим мелкоклеточный рак легкого (TRINITY)
Открытое одногрупповое исследование фазы 2 по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики ровальпитузумаба тезирина (SC16LD6.5) для лечения третьей линии и последующего лечения субъектов с рецидивом или рефрактерным дельта-подобным белком 3, экспрессирующим мелкоклеточное легкое Рак (ТРИНИТИ)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослый в возрасте 18 лет и старше
- Гистологически подтвержденный SCLC с документально подтвержденным прогрессированием заболевания после как минимум 2 предшествующих системных схем, включая как минимум одну схему на основе платины
- SCLC, экспрессирующий DLL3, на основе оценки центральной иммуногистохимии (IHC) сохраненной или иным образом репрезентативной опухолевой ткани. Положительным считается окрашивание ≥ 1% опухолевых клеток.
- Поддающееся измерению заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Минимальная продолжительность жизни не менее 12 недель
- Субъекты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) в анамнезе должны иметь документацию о стабильном или улучшенном состоянии на основе визуализации головного мозга в течение как минимум 2 недель после завершения радикального лечения и в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, вне зависимости от приема или приема. стабильная доза кортикостероидов
- Восстановление до степени 1 любой клинически значимой токсичности (за исключением алопеции) до начала приема исследуемого препарата.
- Адекватная гематологическая и органная функция, подтвержденная лабораторными показателями
Последняя доза любой предшествующей терапии вводится через следующие промежутки времени перед первой дозой исследуемого препарата:
- Химиотерапия, низкомолекулярные ингибиторы, облучение и/или другие исследуемые противораковые средства (за исключением исследуемых моноклональных антител): 2 недели
- Ингибиторы иммунных контрольных точек (например, анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4): 4 недели
- Другие моноклональные антитела, конъюгаты антитело-лекарственное средство, радиоиммуноконъюгаты или Т-клеточная или другая клеточная терапия: 4 недели (2 недели при подтвержденном прогрессировании заболевания)
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению, — это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия.
Критерий исключения:
- Любое серьезное заболевание, в том числе любое предполагаемое по результатам скрининговых лабораторных исследований, которое, по мнению исследователя или спонсора, может подвергать субъекта неоправданному риску, связанному с исследованием, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию и/или диабет, клинически значимое легочное заболевание. заболевание (например, хроническая обструктивная болезнь легких, требующая госпитализации в течение 6 месяцев) или неврологическое расстройство (например, судорожное расстройство, активное в течение 6 месяцев)
- Задокументированный анамнез церебрального сосудистого события (инсульт или транзиторная ишемическая атака), нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или сердечных симптомов, соответствующих классу III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
Недавняя или текущая серьезная инфекция, в том числе:
- Любая активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция степени 3 или выше (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE] версия 4.03) в течение 2 недель после приема первой дозы исследуемого препарата. Разрешена рутинная антимикробная профилактика.
- Известная серопозитивность или активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Активный гепатит B (в результате экспрессии поверхностного антигена или полимеразной цепной реакции) или C (в результате полимеразной цепной реакции) или при противовирусной терапии, связанной с гепатитом, в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата.
- Женщины, кормящие грудью
- Системная терапия кортикостероидами в дозе >20 мг/сут, преднизолон или эквивалент в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата.
- История другого инвазивного злокачественного новообразования, у которого не было ремиссии в течение как минимум 3 лет. Исключениями из 3-летнего ограничения являются немеланомный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, пролеченный радикально, и рак шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное интраэпителиальное поражение при мазке Папаниколау.
- Предшествующее воздействие препарата на основе пирролобензодиазепина (PBD) или известная гиперчувствительность к ровальпитузумабу тезирину или вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме, за исключением случаев повторного лечения ровальпитузумабом тезирином в контексте настоящего протокола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ровалпитузумаб Тезирин
0,3 мг/кг ровальпитузумаба тезирина вводят внутривенно в 1-й день каждого 42-дневного цикла (каждые 6 недель; Q6W) в течение 2 циклов.
Для подходящих участников было разрешено проведение 2 дополнительных циклов ровальпитузумаба тезирина (повторное лечение).
|
Ровальпитузумаб тезирин представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC) с направленным действием на DLL3.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: до 122,4 недели; средняя (SD) продолжительность наблюдения составила 29,0 (23,77) недель.
|
Объективный ответ определяется как участник с наилучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v 1.1 до получения какой-либо последующей противоопухолевой терапии и повторного лечения. подтвержден последовательной оценкой ответа по крайней мере через 4 недели (28 дней) от первоначального определения CR/PR. Проанализировано на основе оценок ответов как Независимого контрольного комитета (IRC), так и следователей. CR: исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR: не менее чем на 30 % уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. |
до 122,4 недели; средняя (SD) продолжительность наблюдения составила 29,0 (23,77) недель.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 122,4 недели; средняя (SD) продолжительность наблюдения составила 29,0 (23,77) недель.
|
Общая выживаемость определяется как время от даты введения первой дозы до смерти по любой причине.
Участники, которые были живы на момент прекращения клинических данных, подвергались цензуре на последнюю известную дату жизни.
На основе оценок Каплана-Мейера.
|
до 122,4 недели; средняя (SD) продолжительность наблюдения составила 29,0 (23,77) недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: до 122,4 недели; средняя (SD) продолжительность наблюдения составила 29,0 (23,77) недель.
|
Общий показатель ответа определяется как процент участников с ответом CR или PR, независимо от подтверждения, в соответствии с RECIST v 1.1 до получения какой-либо последующей противоопухолевой терапии и повторного лечения. Любые участники, не показавшие ответа (CR или PR), как определено выше, считались не ответившими. Проанализировано на основе оценок ответов как IRC, так и следователей. CR: исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR: не менее чем на 30 % уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. |
до 122,4 недели; средняя (SD) продолжительность наблюдения составила 29,0 (23,77) недель.
|
|
Продолжительность объективного ответа
Временное ограничение: до 122,4 недели; средняя (SD) продолжительность наблюдения составила 29,0 (23,77) недель.
|
Продолжительность объективного ответа определяется как время от даты первого документированного CR или PR участников с подтвержденным ответом до документально подтвержденной даты прогрессирующего заболевания (PD) или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше. Участники, которые не прогрессировали и не умерли, подвергаются цензуре при последней поддающейся оценке оценке заболевания. Проанализировано на основе оценок ответов как IRC, так и следователей. На основе оценок Каплана-Мейера. CR: исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: не менее чем на 30 % уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. ПД: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму). Сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.) |
до 122,4 недели; средняя (SD) продолжительность наблюдения составила 29,0 (23,77) недель.
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: до 122,4 недели; средняя (SD) продолжительность наблюдения составила 29,0 (23,77) недель.
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты введения первой дозы до документально подтвержденной даты БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. Участники, которые не прогрессировали и не умерли, подвергались цензуре при последней поддающейся оценке оценке заболевания. Проанализировано на основе оценок ответов как IRC, так и следователей. На основе оценок Каплана-Мейера. ПД: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму). Сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.) |
до 122,4 недели; средняя (SD) продолжительность наблюдения составила 29,0 (23,77) недель.
|
|
Клиническая эффективность
Временное ограничение: до 122,4 недели; средняя (SD) продолжительность наблюдения составила 29,0 (23,77) недель.
|
Коэффициент клинической пользы определяется как процент участников с общим ответом CR или PR или стабильным заболеванием (SD) с SD минимальной продолжительности 42 дня с даты введения первой дозы. Проанализировано на основе оценок ответов как IRC, так и следователей. CR: исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: не менее чем на 30 % уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. SD: ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, принимая во внимание наименьшие суммарные диаметры во время исследования. ПД: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму). Сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.) |
до 122,4 недели; средняя (SD) продолжительность наблюдения составила 29,0 (23,77) недель.
|
|
Продолжительность клинической пользы
Временное ограничение: до 122,4 недели; средняя (SD) продолжительность наблюдения составила 29,0 (23,77) недель.
|
Продолжительность клинической пользы определяется как время от даты первого задокументированного CR или PR или SD ≥ 42 дней с даты первой дозы (-7 дней, чтобы учесть запланированное окно посещения в соответствии с протоколом) до документально подтвержденной даты PD или смерти, в зависимости от того, что происходит первым. Проанализировано на основе оценок ответов как IRC, так и следователей. CR: исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: не менее чем на 30 % уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. SD: ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, принимая во внимание наименьшие суммарные диаметры во время исследования. |
до 122,4 недели; средняя (SD) продолжительность наблюдения составила 29,0 (23,77) недель.
|
|
Концентрации конъюгата антитела ровальпитузумаба тезирина и лекарственного средства в плазме крови на время исследовательского визита
Временное ограничение: Цикл 1: День 1, 30 минут до инфузии; День 1, 30 минут после инфузии; День 3; День 15; День 29. Цикл 2: День 1, 30 минут до инфузии; День 1, 30 минут после инфузии; День 3; День 15; День 29; Конец лечения (до 29-го дня).
|
Цикл 1: День 1, 30 минут до инфузии; День 1, 30 минут после инфузии; День 3; День 15; День 29. Цикл 2: День 1, 30 минут до инфузии; День 1, 30 минут после инфузии; День 3; День 15; День 29; Конец лечения (до 29-го дня).
|
|
|
Количество антитерапевтических антител (ATA) положительных участников
Временное ограничение: до 122,4 недели; средняя (SD) продолжительность наблюдения составила 29,0 (23,77) недель.
|
до 122,4 недели; средняя (SD) продолжительность наблюдения составила 29,0 (23,77) недель.
|
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE), во время начального лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до конца начального периода лечения (84 ± 6 дней)
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) является любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: является смертельным или опасным для жизни; приводит к смерти или госпитализации; инвалидизирующий/выводящий из строя или врожденная аномалия/врожденный дефект; имеет медицинское значение.
Тяжесть НЯ оценивалась с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), терминология версии 4.03: степень 1 = легкая; степень 2 = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень опасности для жизни; 5 класс = смерть.
TEAE были определены как AE, которые возникли впервые или ухудшились после исследуемого лечения.
|
От первой дозы исследуемого препарата до конца начального периода лечения (84 ± 6 дней)
|
|
Количество участников с TEAE, возникающими как минимум у 10% всех участников во время начального лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до конца начального периода лечения (84 ± 6 дней)
|
TEAE были определены как AE, которые возникли впервые или ухудшились после исследуемого лечения.
|
От первой дозы исследуемого препарата до конца начального периода лечения (84 ± 6 дней)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SCRX001-002
- 2015-004506-42 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .