Studie van Rovalpituzumab-tesirine (SC16LD6.5) voor derdelijnsbehandeling en latere behandeling van proefpersonen met recidiverende of refractaire delta-achtige proteïne 3-expressie van kleincellige longkanker (TRINITY)
Een open-label, eenarmige, fase 2-studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van Rovalpituzumab-tesirine (SC16LD6.5) voor derdelijnsbehandeling en latere behandeling van proefpersonen met recidiverende of refractaire delta-achtige proteïne 3-expressie kleincellige long Kanker (DRIE-EENHEID)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassene van 18 jaar of ouder
- Histologisch bevestigde SCLC met gedocumenteerde ziekteprogressie na ten minste 2 eerdere systemische regimes, waaronder ten minste één op platina gebaseerd regime
- DLL3 tot expressie brengende SCLC op basis van centrale immunohistochemie (IHC) beoordeling van opgestapeld of anderszins representatief tumorweefsel. Positief wordt gedefinieerd als kleuring in ≥ 1% van de tumorcellen
- Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Minimale levensverwachting van minimaal 12 weken
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten documentatie hebben van een stabiele of verbeterde status op basis van beeldvorming van de hersenen gedurende ten minste 2 weken na voltooiing van de definitieve behandeling en binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, off of on a stabiele dosis corticosteroïden
- Herstel tot Graad 1 van elke klinisch significante toxiciteit (exclusief alopecia) voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Adequate hematologische en orgaanfunctie zoals bevestigd door laboratoriumwaarden
Laatste dosis van een eerdere therapie toegediend met de volgende tijdsintervallen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:
- Chemotherapie, kleinmoleculige remmers, bestraling en/of andere antikankermiddelen in onderzoek (met uitzondering van monoklonale antilichamen in onderzoek): 2 weken
- Immuuncontrolepuntremmers (d.w.z. anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4): 4 weken
- Andere monoklonale antilichamen, antilichaam-geneesmiddelconjugaten, radioimmunoconjugaten of T-cel- of andere op cellen gebaseerde therapieën: 4 weken (2 weken met gedocumenteerde ziekteprogressie)
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatief resultaat van de bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-zwangerschapstest hebben. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn degenen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie hebben ondergaan.
Uitsluitingscriteria:
- Elke significante medische aandoening, met inbegrip van alle gesuggereerd door screeningslaboratoriumbevindingen die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de proefpersoon een onnodig risico van het onderzoek kunnen opleveren, inclusief maar niet noodzakelijkerwijs beperkt tot ongecontroleerde hypertensie en/of diabetes, klinisch significante pulmonale ziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte waarvoor ziekenhuisopname binnen 6 maanden nodig is) of neurologische aandoening (bijv. aanvalsstoornis actief binnen 6 maanden)
- Gedocumenteerde geschiedenis van een cerebrale vasculaire gebeurtenis (beroerte of voorbijgaande ischemische aanval), instabiele angina, myocardinfarct of hartsymptomen die overeenkomen met New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV binnen 6 maanden voorafgaand aan hun eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Recente of aanhoudende ernstige infectie, waaronder:
- Elke actieve graad 3 of hoger (volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versie 4.03 van het National Cancer Institute) virale, bacteriële of schimmelinfectie binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Routine antimicrobiële profylaxe is toegestaan.
- Bekende seropositiviteit voor of actieve infectie door humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Actieve infectie met hepatitis B (door oppervlakte-antigeenexpressie of polymerasekettingreactie) of C (door polymerasekettingreactie) of hepatitis-gerelateerde antivirale therapie binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrouwen die borstvoeding geven
- Systemische therapie met corticosteroïden >20 mg/dag prednison of equivalent binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Geschiedenis van een andere invasieve maligniteit die gedurende ten minste 3 jaar niet in remissie is geweest. Uitzonderingen op de limiet van 3 jaar zijn niet-melanoom huidkanker, curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker en baarmoederhalskanker in situ op biopsie of plaveiselcel intra-epitheliale laesie op uitstrijkje
- Eerdere blootstelling aan een geneesmiddel op basis van pyrrolobenzodiazepine (PBD), of bekende overgevoeligheid voor rovalpituzumab tesirine of hulpstof in de geneesmiddelformulering, tenzij herbehandeling met rovalpituzumab tesirine wordt ondergaan in de context van dit protocol
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Rovalpituzumab tesirine
0,3 mg/kg rovalpituzumab tesirine intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus van 42 dagen (elke 6 weken; Q6W) gedurende 2 cycli.
Een extra 2 cycli rovalpituzumab tesirine (herbehandeling) was toegestaan voor in aanmerking komende deelnemers.
|
Rovalpituzumab tesirine is een op DLL3 gericht antilichaamgeneesmiddelconjugaat (ADC).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: tot 122,4 weken; de gemiddelde (SD) duur van de follow-up was 29,0 (23,77) weken
|
Objectieve respons wordt gedefinieerd als een deelnemer met de beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR), volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1, voorafgaand aan het ontvangen van een volgende antikankertherapie en herbehandeling, en is bevestigd door een opeenvolgende responsbeoordeling ten minste 4 weken (28 dagen) vanaf de initiële bepaling van CR/PR. Geanalyseerd op basis van responsbeoordelingen van zowel de Independent Review Committee (IRC) als onderzoekers. CR: verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR: een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. |
tot 122,4 weken; de gemiddelde (SD) duur van de follow-up was 29,0 (23,77) weken
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 122,4 weken; de gemiddelde (SD) duur van de follow-up was 29,0 (23,77) weken
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden om welke reden dan ook.
Deelnemers die in leven waren op de grens van de klinische gegevens, werden gecensureerd op de laatst bekende in leven zijnde datum.
Gebaseerd op schattingen van Kaplan-Meier.
|
tot 122,4 weken; de gemiddelde (SD) duur van de follow-up was 29,0 (23,77) weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: tot 122,4 weken; de gemiddelde (SD) duur van de follow-up was 29,0 (23,77) weken
|
Algeheel responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een respons van CR of PR, ongeacht bevestiging, volgens RECIST v 1.1 voorafgaand aan het ontvangen van een volgende antikankertherapie en herbehandeling. Alle deelnemers die geen respons vertoonden (CR of PR) zoals hierboven gedefinieerd, werden beschouwd als non-responders. Geanalyseerd op basis van responsbeoordelingen van zowel het IRC als onderzoekers. CR: verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR: een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. |
tot 122,4 weken; de gemiddelde (SD) duur van de follow-up was 29,0 (23,77) weken
|
|
Duur van objectieve respons
Tijdsspanne: tot 122,4 weken; de gemiddelde (SD) duur van de follow-up was 29,0 (23,77) weken
|
Duur van objectieve respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR van deelnemers met een bevestigde respons tot de gedocumenteerde datum van progressieve ziekte (PD) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Deelnemers die geen progressie hebben gemaakt of zijn overleden, worden gecensureerd bij de laatste evalueerbare ziektebeoordeling. Geanalyseerd op basis van responsbeoordelingen van zowel het IRC als onderzoekers. Gebaseerd op schattingen van Kaplan-Meier. CR: verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm. PR: een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (inclusief de basissom). De som moet ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.) |
tot 122,4 weken; de gemiddelde (SD) duur van de follow-up was 29,0 (23,77) weken
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot 122,4 weken; de gemiddelde (SD) duur van de follow-up was 29,0 (23,77) weken
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de gedocumenteerde datum van PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Deelnemers die geen vooruitgang boekten of stierven, werden gecensureerd bij de laatste evalueerbare ziektebeoordeling. Geanalyseerd op basis van responsbeoordelingen van zowel het IRC als onderzoekers. Gebaseerd op schattingen van Kaplan-Meier. PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (inclusief de basissom). De som moet ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.) |
tot 122,4 weken; de gemiddelde (SD) duur van de follow-up was 29,0 (23,77) weken
|
|
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: tot 122,4 weken; de gemiddelde (SD) duur van de follow-up was 29,0 (23,77) weken
|
Klinisch voordeel wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een algehele respons van CR of PR of stabiele ziekte (SD) met SD met een minimale duur van 42 dagen vanaf de eerste dosisdatum. Geanalyseerd op basis van responsbeoordelingen van zowel het IRC als onderzoekers. CR: verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm. PR: een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste totale diameters tijdens het onderzoek. PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (inclusief de basissom). De som moet ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.) |
tot 122,4 weken; de gemiddelde (SD) duur van de follow-up was 29,0 (23,77) weken
|
|
Duur van klinisch voordeel
Tijdsspanne: tot 122,4 weken; de gemiddelde (SD) duur van de follow-up was 29,0 (23,77) weken
|
De duur van het klinisch voordeel wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR of SD van ≥ 42 dagen vanaf de datum van de eerste dosis (-7 dagen om rekening te houden met het geplande bezoekvenster volgens het protocol) tot de gedocumenteerde datum van PD of overlijden, afhankelijk van welke komt als eerste voor. Geanalyseerd op basis van responsbeoordelingen van zowel het IRC als onderzoekers. CR: verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm. PR: een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste totale diameters tijdens het onderzoek. |
tot 122,4 weken; de gemiddelde (SD) duur van de follow-up was 29,0 (23,77) weken
|
|
Rovalpituzumab Tesirine Antilichaam-geneesmiddelconjugaatplasmaconcentraties per studiebezoek
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1, 30 minuten pre-infusie; Dag 1, 30 minuten na infusie; Dag 3; Dag 15; Dag 29. Cyclus 2: Dag 1, 30 minuten pre-infusie; Dag 1, 30 minuten na infusie; Dag 3; Dag 15; Dag 29; Einde van de behandeling (tot dag 29).
|
Cyclus 1: Dag 1, 30 minuten pre-infusie; Dag 1, 30 minuten na infusie; Dag 3; Dag 15; Dag 29. Cyclus 2: Dag 1, 30 minuten pre-infusie; Dag 1, 30 minuten na infusie; Dag 3; Dag 15; Dag 29; Einde van de behandeling (tot dag 29).
|
|
|
Aantal anti-therapeutische antilichamen (ATA) positieve deelnemers
Tijdsspanne: tot 122,4 weken; de gemiddelde (SD) duur van de follow-up was 29,0 (23,77) weken
|
tot 122,4 weken; de gemiddelde (SD) duur van de follow-up was 29,0 (23,77) weken
|
|
|
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (TEAE's) tijdens de eerste behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de initiële behandelingsperiode (84 ± 6 dagen)
|
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling.
Een ernstige bijwerking (SAE) is elke ongewenste medische gebeurtenis die bij welke dosis dan ook: dodelijk of levensbedreigend is; resulteert in overlijden of ziekenhuisopname; arbeidsongeschikt is of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking heeft; medisch belangrijk is.
De ernst van AE werd beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 4.03-terminologie van het National Cancer Institute: graad 1=mild; graad 2=matig; graad 3=ernstig; graad 4 levensbedreigend; graad 5=dood.
TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die nieuw optraden of verergerden na de studiebehandeling.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de initiële behandelingsperiode (84 ± 6 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met TEAE's die optreden bij ten minste 10% van alle deelnemers tijdens de eerste behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de initiële behandelingsperiode (84 ± 6 dagen)
|
TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die nieuw optraden of verergerden na de studiebehandeling.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de initiële behandelingsperiode (84 ± 6 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SCRX001-002
- 2015-004506-42 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .