Estudo de Rovalpituzumabe Tesirina (SC16LD6.5) para Tratamento de Terceira Linha e Posterior de Indivíduos com Câncer de Pulmão de Pequenas Células Recidivante ou Refratário (TRINITY)
Um estudo aberto, de braço único, de fase 2 avaliando a eficácia, segurança e farmacocinética de Rovalpituzumabe Tesirina (SC16LD6.5) para tratamento de terceira linha e posterior de indivíduos com pulmão de células pequenas recidivante ou refratário com expressão de proteína semelhante a delta 3 Câncer (TRINITY)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto com 18 anos ou mais
- SCLC confirmado histologicamente com progressão da doença documentada após pelo menos 2 regimes sistêmicos anteriores, incluindo pelo menos um regime à base de platina
- SCLC que expressa DLL3 com base na avaliação imuno-histoquímica central (IHC) de tecido tumoral armazenado ou de outra forma representativo. Positivo é definido como coloração em ≥ 1% das células tumorais
- Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Expectativa de vida mínima de pelo menos 12 semanas
- Indivíduos com histórico de metástases no sistema nervoso central (SNC) devem ter documentação de status estável ou melhorado com base em imagens cerebrais por pelo menos 2 semanas após a conclusão do tratamento definitivo e dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, com ou sem dose estável de corticosteróides
- Recuperação para Grau 1 de qualquer toxicidade clinicamente significativa (excluindo alopecia) antes do início da administração do medicamento em estudo
- Função hematológica e orgânica adequada, conforme confirmado por valores laboratoriais
Última dose de qualquer terapia anterior administrada pelos seguintes intervalos de tempo antes da primeira dose do medicamento em estudo:
- Quimioterapia, inibidores de moléculas pequenas, radiação e/ou outros agentes anticancerígenos em investigação (excluindo anticorpos monoclonais em investigação): 2 semanas
- Inibidores do ponto de verificação imunológico (ou seja, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4): 4 semanas
- Outros anticorpos monoclonais, conjugados anticorpo-droga, radioimunoconjugados ou células T ou outras terapias baseadas em células: 4 semanas (2 semanas com progressão documentada da doença)
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez beta gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura bilateral ou histerectomia.
Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica significativa, incluindo qualquer sugestão de achados laboratoriais de triagem que, na opinião do investigador ou patrocinador, possa colocar o sujeito em risco indevido do estudo, incluindo, entre outros, hipertensão e/ou diabetes não controlada, doenças pulmonares clinicamente significativas doença (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica que requer hospitalização dentro de 6 meses) ou distúrbio neurológico (por exemplo, distúrbio convulsivo ativo dentro de 6 meses)
- Histórico documentado de um evento vascular cerebral (AVC ou ataque isquêmico transitório), angina instável, infarto do miocárdio ou sintomas cardíacos consistentes com Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA) dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
Infecção grave recente ou em andamento, incluindo:
- Qualquer infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa de grau 3 ou superior (de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute [NCI CTCAE] versão 4.03) dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo. A profilaxia antimicrobiana de rotina é permitida.
- Soropositividade conhecida ou infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Infecção ativa por hepatite B (por expressão de antígeno de superfície ou reação em cadeia da polimerase) ou C (por reação em cadeia da polimerase) ou em terapia antiviral relacionada à hepatite dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo.
- Mulheres que estão amamentando
- Terapia sistêmica com corticosteroides em > 20 mg/dia de prednisona ou equivalente dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento em estudo
- História de outra malignidade invasiva que não está em remissão há pelo menos 3 anos. Exceções ao limite de 3 anos incluem câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado com tratamento curativo e câncer cervical in situ em biópsia ou lesão intraepitelial escamosa em exame de Papanicolaou
- Exposição prévia a um medicamento à base de pirrolobenzodiazepínico (PBD) ou hipersensibilidade conhecida a rovalpituzumabe tesirina ou excipiente contido na formulação do medicamento, a menos que seja submetido a novo tratamento com rovalpituzumabe tesirina no contexto deste protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rovalpituzumabe Tesirina
0,3 mg/kg de rovalpituzumabe tesirina administrado por via intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 42 dias (a cada 6 semanas; Q6W) por 2 ciclos.
Foram permitidos 2 ciclos adicionais de rovalpituzumabe tesirina (retratamento) para participantes elegíveis.
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Rovalpituzumabe tesirina é um conjugado droga-anticorpo direcionado a DLL3 (ADC).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: até 122,4 semanas; a duração média (DP) do acompanhamento foi de 29,0 (23,77) semanas
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A resposta objetiva é definida como um participante com a melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v 1.1, antes de receber qualquer terapia anticâncer subsequente e retratamento, e é confirmado por uma avaliação de resposta consecutiva pelo menos 4 semanas (28 dias) a partir da determinação inicial de CR/PR. Analisado com base nas avaliações de resposta do Comitê de Revisão Independente (IRC) e dos investigadores. CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. Qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não-alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 mm. RP: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. |
até 122,4 semanas; a duração média (DP) do acompanhamento foi de 29,0 (23,77) semanas
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Sobrevivência geral
Prazo: até 122,4 semanas; a duração média (DP) do acompanhamento foi de 29,0 (23,77) semanas
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A sobrevida global é definida como o tempo desde a data da primeira dose até a morte por qualquer motivo.
Os participantes que estavam vivos no corte dos dados clínicos foram censurados na última data viva conhecida.
Com base nas estimativas de Kaplan-Meier.
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até 122,4 semanas; a duração média (DP) do acompanhamento foi de 29,0 (23,77) semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral
Prazo: até 122,4 semanas; a duração média (DP) do acompanhamento foi de 29,0 (23,77) semanas
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A taxa de resposta geral é definida como a porcentagem de participantes com uma resposta de CR ou PR, independentemente da confirmação, por RECIST v 1.1 antes de receber qualquer terapia anticancerígena subsequente e retratamento. Quaisquer participantes que não exibissem uma resposta (CR ou PR) conforme definido acima foram considerados não respondedores. Analisado com base nas avaliações de resposta do IRC e dos investigadores. CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. Qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não-alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 mm. RP: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. |
até 122,4 semanas; a duração média (DP) do acompanhamento foi de 29,0 (23,77) semanas
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Duração da resposta objetiva
Prazo: até 122,4 semanas; a duração média (DP) do acompanhamento foi de 29,0 (23,77) semanas
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A duração da resposta objetiva é definida como o tempo desde a data da primeira RC ou RP documentada dos participantes com uma resposta confirmada até a data documentada da doença progressiva (DP) ou morte, o que ocorrer primeiro. Os participantes que não progrediram nem morreram são censurados na última avaliação de doença avaliável. Analisado com base nas avaliações de resposta do IRC e dos investigadores. Com base nas estimativas de Kaplan-Meier. CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. RP: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. PD: aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (inclui a soma da linha de base). A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. (O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão.) |
até 122,4 semanas; a duração média (DP) do acompanhamento foi de 29,0 (23,77) semanas
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: até 122,4 semanas; a duração média (DP) do acompanhamento foi de 29,0 (23,77) semanas
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data da primeira dose até a data documentada da DP ou morte, o que ocorrer primeiro. Os participantes que não progrediram nem morreram foram censurados na última avaliação avaliável da doença. Analisado com base nas avaliações de resposta do IRC e dos investigadores. Com base nas estimativas de Kaplan-Meier. PD: aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (inclui a soma da linha de base). A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. (O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão.) |
até 122,4 semanas; a duração média (DP) do acompanhamento foi de 29,0 (23,77) semanas
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Taxa de benefício clínico
Prazo: até 122,4 semanas; a duração média (DP) do acompanhamento foi de 29,0 (23,77) semanas
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A taxa de benefício clínico é definida como a porcentagem de participantes com uma resposta geral de CR ou PR ou doença estável (SD) com SD de duração mínima de 42 dias a partir da data da primeira dose. Analisado com base nas avaliações de resposta do IRC e dos investigadores. CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. RP: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. SD: nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para PD, tomando como referência os menores diâmetros de soma durante o estudo. PD: aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (inclui a soma da linha de base). A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. (O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão.) |
até 122,4 semanas; a duração média (DP) do acompanhamento foi de 29,0 (23,77) semanas
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Duração do benefício clínico
Prazo: até 122,4 semanas; a duração média (DP) do acompanhamento foi de 29,0 (23,77) semanas
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A duração do benefício clínico é definida como o tempo desde a data da primeira CR ou PR ou SD documentada de ≥ 42 dias a partir da data da primeira dose (-7 dias para permitir a janela de visita programada de acordo com o protocolo) até a data documentada de DP ou morte, o que for ocorre primeiro. Analisado com base nas avaliações de resposta do IRC e dos investigadores. CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. RP: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. SD: nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para PD, tomando como referência os menores diâmetros de soma durante o estudo. |
até 122,4 semanas; a duração média (DP) do acompanhamento foi de 29,0 (23,77) semanas
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Concentrações plasmáticas do conjugado anticorpo-droga de rovalpituzumabe tesirina por visita de estudo
Prazo: Ciclo 1: Dia 1, 30 minutos pré-infusão; Dia 1, 30 minutos pós-infusão; Dia 3; Dia 15; Dia 29. Ciclo 2: Dia 1, 30 minutos pré-infusão; Dia 1, 30 minutos pós-infusão; Dia 3; Dia 15; Dia 29; Fim do tratamento (até dia 29).
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Ciclo 1: Dia 1, 30 minutos pré-infusão; Dia 1, 30 minutos pós-infusão; Dia 3; Dia 15; Dia 29. Ciclo 2: Dia 1, 30 minutos pré-infusão; Dia 1, 30 minutos pós-infusão; Dia 3; Dia 15; Dia 29; Fim do tratamento (até dia 29).
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Número de participantes positivos para anticorpos antiterapêuticos (ATA)
Prazo: até 122,4 semanas; a duração média (DP) do acompanhamento foi de 29,0 (23,77) semanas
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até 122,4 semanas; a duração média (DP) do acompanhamento foi de 29,0 (23,77) semanas
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs) durante o tratamento inicial
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até o final do período de tratamento inicial (84 ± 6 dias)
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que não tem necessariamente uma relação causal com este tratamento.
Um evento adverso grave (SAE) é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: seja fatal ou coloque a vida em risco; resulta em morte ou hospitalização; é incapacitante/incapacitante ou uma anomalia congênita/defeito congênito; é clinicamente significativo.
A gravidade do EA foi classificada usando os Critérios de Terminologia Comum do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE), versão 4.03 terminologia: grau 1=leve; grau 2=moderado; grau 3=grave; risco de vida de grau 4; grau 5=morte.
Os TEAEs foram definidos como EAs que ocorreram recentemente ou pioraram após o tratamento do estudo.
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Desde a primeira dose do medicamento em estudo até o final do período de tratamento inicial (84 ± 6 dias)
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Número de participantes com TEAEs ocorrendo em pelo menos 10% de todos os participantes durante o tratamento inicial
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até o final do período de tratamento inicial (84 ± 6 dias)
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Os TEAEs foram definidos como EAs que ocorreram recentemente ou pioraram após o tratamento do estudo.
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Desde a primeira dose do medicamento em estudo até o final do período de tratamento inicial (84 ± 6 dias)
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SCRX001-002
- 2015-004506-42 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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