Badanie Rovalpituzumabu Tesirine (SC16LD6.5) w leczeniu trzeciego i późniejszego leczenia pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie drobnokomórkowym rakiem płuca wykazującym ekspresję białka podobnego do delta 3 (TRINITY)
Otwarte, jednoramienne badanie fazy 2 oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę rowalpituzumabu tezyryny (SC16LD6.5) w leczeniu trzeciego i późniejszego leczenia pacjentów z nawrotem lub opornością na leczenie w płucach drobnokomórkowych wykazujących ekspresję białka typu delta 3 Rak (TRÓJCA)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosły w wieku 18 lat lub starszy
- Histologicznie potwierdzony SCLC z udokumentowaną progresją choroby po co najmniej 2 wcześniejszych schematach systemowych, w tym co najmniej jednym schemacie opartym na pochodnych platyny
- SCLC z ekspresją DLL3 w oparciu o centralną ocenę immunohistochemiczną (IHC) zgromadzonej lub w inny sposób reprezentatywnej tkanki nowotworowej. Wynik pozytywny definiuje się jako wybarwienie w ≥ 1% komórek nowotworowych
- Mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Minimalna oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Osoby z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie muszą mieć udokumentowany stabilny lub poprawiony stan na podstawie obrazowania mózgu przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu ostatecznego leczenia i w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, poza lub na stabilna dawka kortykosteroidów
- Powrót do stopnia 1 jakiejkolwiek klinicznie istotnej toksyczności (z wyłączeniem łysienia) przed rozpoczęciem podawania badanego leku
- Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa potwierdzona wartościami laboratoryjnymi
Ostatnia dawka dowolnej wcześniejszej terapii podana w następujących odstępach czasu przed pierwszą dawką badanego leku:
- Chemioterapia, inhibitory drobnocząsteczkowe, promieniowanie i/lub inne badane środki przeciwnowotworowe (z wyłączeniem badanych przeciwciał monoklonalnych): 2 tygodnie
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (tj. anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4): 4 tygodnie
- Inne przeciwciała monoklonalne, koniugaty przeciwciało-lek, radioimmunokoniugaty, komórki T lub inne terapie komórkowe: 4 tygodnie (2 tygodnie z udokumentowaną progresją choroby)
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, to te, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię.
Kryteria wyłączenia:
- Każdy istotny stan medyczny, w tym wszelkie sugerowane wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza lub sponsora mogą narazić uczestnika na nadmierne ryzyko związane z badaniem, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie i/lub cukrzyca, klinicznie istotne zapalenie płuc choroba (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc wymagająca hospitalizacji w ciągu 6 miesięcy) lub zaburzenie neurologiczne (np. napad padaczkowy aktywny w ciągu 6 miesięcy)
- Udokumentowana historia zdarzenia naczyniowo-mózgowego (udar lub przemijający atak niedokrwienny), niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub objawów sercowych zgodnych z klasą III-IV wg NYHA w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
Niedawna lub trwająca poważna infekcja, w tym:
- Jakakolwiek czynna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza stopnia 3 lub wyższego (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE], wersja 4.03 Narodowego Instytutu Raka) w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku. Dozwolona jest rutynowa profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa.
- Znana seropozytywność lub aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (poprzez ekspresję antygenu powierzchniowego lub reakcję łańcuchową polimerazy) lub C (poprzez reakcję łańcuchową polimerazy) lub leczenie przeciwwirusowe związane z zapaleniem wątroby w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku.
- Kobiety karmiące piersią
- Terapia ogólnoustrojowa kortykosteroidami w dawce >20 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 3 lata. Wyjątki od 3-letniego limitu obejmują nieczerniakowego raka skóry, leczonego miejscowo raka gruczołu krokowego i raka szyjki macicy in situ w biopsji lub płaskonabłonkowej zmiany śródnabłonkowej w badaniu cytologicznym
- Wcześniejsza ekspozycja na lek na bazie pirolobenzodiazepiny (PBD) lub znana nadwrażliwość na rowalpituzumab tesyrynę lub substancję pomocniczą zawartą w preparacie leku, chyba że poddano ponownemu leczeniu rowalpituzumabem tesyryny w kontekście tego protokołu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rowalpituzumab Tesirine
0,3 mg/kg rowalpituzumabu tesyryny podawanego dożylnie w 1. dniu każdego 42-dniowego cyklu (co 6 tygodni; co 6 tyg.) przez 2 cykle.
Kwalifikującym się uczestnikom zezwolono na dodatkowe 2 cykle rowalpituzumabu tesyryny (ponowne leczenie).
|
Rowalpituzumab tesyryna jest koniugatem przeciwciało-lek (ADC) ukierunkowanym na DLL3.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: do 122,4 tygodnia; średni (SD) okres obserwacji wynosił 29,0 (23,77) tygodni
|
Obiektywną odpowiedź definiuje się jako uczestnika z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR), zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v 1.1, przed otrzymaniem jakiejkolwiek kolejnej terapii przeciwnowotworowej i ponownym leczeniem, i jest ona potwierdzone przez kolejną ocenę odpowiedzi po co najmniej 4 tygodniach (28 dniach) od wstępnego określenia CR/PR. Przeanalizowano na podstawie ocen odpowiedzi uzyskanych zarówno od Niezależnej Komisji Rewizyjnej (IRC), jak i od badaczy. CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. |
do 122,4 tygodnia; średni (SD) okres obserwacji wynosił 29,0 (23,77) tygodni
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 122,4 tygodnia; średni (SD) okres obserwacji wynosił 29,0 (23,77) tygodni
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do śmierci z jakiegokolwiek powodu.
Uczestnicy, którzy żyli w momencie odcięcia danych klinicznych, zostali ocenzurowani w ostatniej znanej żywej dacie.
Na podstawie szacunków Kaplana-Meiera.
|
do 122,4 tygodnia; średni (SD) okres obserwacji wynosił 29,0 (23,77) tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: do 122,4 tygodnia; średni (SD) okres obserwacji wynosił 29,0 (23,77) tygodni
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników z odpowiedzią CR lub PR, niezależnie od potwierdzenia, zgodnie z RECIST v. 1.1 przed otrzymaniem jakiejkolwiek kolejnej terapii przeciwnowotworowej i ponownym leczeniem. Wszyscy uczestnicy, którzy nie wykazywali odpowiedzi (CR lub PR) zgodnie z powyższą definicją, byli uznawani za niereagujących. Przeanalizowano na podstawie ocen odpowiedzi zarówno z IRC, jak i badaczy. CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. |
do 122,4 tygodnia; średni (SD) okres obserwacji wynosił 29,0 (23,77) tygodni
|
|
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: do 122,4 tygodnia; średni (SD) okres obserwacji wynosił 29,0 (23,77) tygodni
|
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi definiuje się jako czas od daty pierwszego udokumentowanego CR lub PR uczestników z potwierdzoną odpowiedzią do udokumentowanej daty progresji choroby (PD) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Uczestnicy, którzy nie mieli progresji ani nie zmarli, są ocenzurowani podczas ostatniej możliwej do oceny oceny choroby. Przeanalizowano na podstawie ocen odpowiedzi zarówno z IRC, jak i badaczy. Na podstawie szacunków Kaplana-Meiera. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (w tym sumę wyjściową). Suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.) |
do 122,4 tygodnia; średni (SD) okres obserwacji wynosił 29,0 (23,77) tygodni
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: do 122,4 tygodnia; średni (SD) okres obserwacji wynosił 29,0 (23,77) tygodni
|
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do udokumentowanej daty wystąpienia PD lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Uczestnicy, którzy nie postępowali ani nie zmarli, zostali ocenzurowani podczas ostatniej możliwej do oceny oceny choroby. Przeanalizowano na podstawie ocen odpowiedzi zarówno z IRC, jak i badaczy. Na podstawie szacunków Kaplana-Meiera. PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (w tym sumę wyjściową). Suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.) |
do 122,4 tygodnia; średni (SD) okres obserwacji wynosił 29,0 (23,77) tygodni
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: do 122,4 tygodnia; średni (SD) okres obserwacji wynosił 29,0 (23,77) tygodni
|
Wskaźnik korzyści klinicznych definiuje się jako odsetek uczestników z ogólną odpowiedzią CR lub PR lub stabilną chorobą (SD) z SD trwającą co najmniej 42 dni od daty podania pierwszej dawki. Przeanalizowano na podstawie ocen odpowiedzi zarówno z IRC, jak i badaczy. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. SD: ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania. PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (w tym sumę wyjściową). Suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.) |
do 122,4 tygodnia; średni (SD) okres obserwacji wynosił 29,0 (23,77) tygodni
|
|
Czas trwania korzyści klinicznej
Ramy czasowe: do 122,4 tygodnia; średni (SD) okres obserwacji wynosił 29,0 (23,77) tygodni
|
Czas trwania korzyści klinicznej definiuje się jako czas od daty pierwszego udokumentowanego CR lub PR lub SD wynoszący ≥ 42 dni od daty podania pierwszej dawki (-7 dni, aby uwzględnić okno zaplanowanej wizyty zgodnie z protokołem) do udokumentowanej daty PD lub zgonu, w zależności od tego, która z tych dat występuje jako pierwszy. Przeanalizowano na podstawie ocen odpowiedzi zarówno z IRC, jak i badaczy. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. SD: ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania. |
do 122,4 tygodnia; średni (SD) okres obserwacji wynosił 29,0 (23,77) tygodni
|
|
Stężenia koniugatu przeciwciało-lek z rowalpituzumabem w osoczu podczas wizyty studyjnej
Ramy czasowe: Cykl 1: Dzień 1, 30 minut wstępnej infuzji; Dzień 1, 30 minut po infuzji; Dzień 3; dzień 15; Dzień 29. Cykl 2: Dzień 1, 30 minut przed infuzją; Dzień 1, 30 minut po infuzji; Dzień 3; dzień 15; dzień 29; Koniec leczenia (do dnia 29).
|
Cykl 1: Dzień 1, 30 minut wstępnej infuzji; Dzień 1, 30 minut po infuzji; Dzień 3; dzień 15; Dzień 29. Cykl 2: Dzień 1, 30 minut przed infuzją; Dzień 1, 30 minut po infuzji; Dzień 3; dzień 15; dzień 29; Koniec leczenia (do dnia 29).
|
|
|
Liczba uczestników z pozytywnym wynikiem przeciwciał antyterapeutycznych (ATA).
Ramy czasowe: do 122,4 tygodnia; średni (SD) okres obserwacji wynosił 29,0 (23,77) tygodni
|
do 122,4 tygodnia; średni (SD) okres obserwacji wynosił 29,0 (23,77) tygodni
|
|
|
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) podczas początkowego leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do końca początkowego okresu leczenia (84 ± 6 dni)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem.
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: jest śmiertelne lub zagraża życiu; skutkuje śmiercią lub hospitalizacją; jest niepełnosprawna/ubezwłasnowolniona lub ma wadę wrodzoną/wadę wrodzoną; ma znaczenie medyczne.
Nasilenie zdarzenia niepożądanego oceniano przy użyciu terminologii National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), wersja 4.03: stopień 1 = łagodny; stopień 2=umiarkowany; stopień 3=ciężki; stopień 4 zagrażający życiu; stopień 5 = śmierć.
TEAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które wystąpiły niedawno lub uległy pogorszeniu po leczeniu badanym lekiem.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do końca początkowego okresu leczenia (84 ± 6 dni)
|
|
Liczba uczestników z TEAE występującymi u co najmniej 10% wszystkich uczestników podczas wstępnego leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do końca początkowego okresu leczenia (84 ± 6 dni)
|
TEAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które wystąpiły niedawno lub uległy pogorszeniu po leczeniu badanym lekiem.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do końca początkowego okresu leczenia (84 ± 6 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SCRX001-002
- 2015-004506-42 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .