Studie av Rovalpituzumab Tesirine (SC16LD6.5) för tredje linjen och senare behandling av patienter med återfall eller refraktärt delta-liknande protein 3-uttryckande småcellig lungcancer (TRINITY)
En öppen, enarmad, fas 2-studie som utvärderar effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för Rovalpituzumab Tesirine (SC16LD6.5) för tredje linjen och senare behandling av patienter med återfall eller refraktärt delta-liknande protein 3-uttryckande småcellig lunga Cancer (TRINITY)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxen 18 år eller äldre
- Histologiskt bekräftad SCLC med dokumenterad sjukdomsprogression efter minst 2 tidigare systemiska kurer, inklusive minst en platinabaserad kur
- DLL3-uttryckande SCLC baserad på central immunhistokemi (IHC) bedömning av bankad eller på annat sätt representativ tumörvävnad. Positiv definieras som färgning i ≥ 1 % av tumörcellerna
- Mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
- Minsta förväntade livslängd på minst 12 veckor
- Försökspersoner med en historia av metastaser i centrala nervsystemet (CNS) måste ha dokumentation av stabil eller förbättrad status baserat på hjärnavbildning i minst 2 veckor efter avslutad definitiv behandling och inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet, av eller på en stabil dos av kortikosteroider
- Återhämtning till grad 1 av eventuell kliniskt signifikant toxicitet (exklusive alopeci) innan administrering av studieläkemedlet påbörjas
- Adekvat hematologisk funktion och organfunktion som bekräftas av laboratorievärden
Sista dosen av någon tidigare terapi administrerad med följande tidsintervall före den första dosen av studieläkemedlet:
- Kemoterapi, hämmare av små molekyler, strålning och/eller andra läkemedel mot cancer (exklusive undersöknings monoklonala antikroppar): 2 veckor
- Immunkontrollpunktshämmare (d.v.s. anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4): 4 veckor
- Andra monoklonala antikroppar, antikroppsläkemedelskonjugat, radioimmunkonjugat eller T-cells- eller andra cellbaserade terapier: 4 veckor (2 veckor med dokumenterad sjukdomsprogression)
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Kvinnor av icke-fertil ålder är de som är postmenopausala mer än 1 år eller som har genomgått en bilateral tubal ligering eller hysterektomi.
Exklusions kriterier:
- Alla signifikanta medicinska tillstånd, inklusive eventuella föreslagna genom screening av laboratoriefynd som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, kan utsätta försökspersonen för en otillbörlig risk från studien, inklusive men inte nödvändigtvis begränsat till okontrollerad hypertoni och/eller diabetes, kliniskt signifikant pulmonell sjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom som kräver sjukhusvistelse inom 6 månader) eller neurologisk störning (t.ex. anfallsstörning aktiv inom 6 månader)
- Dokumenterad historia av en cerebral vaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack), instabil angina, hjärtinfarkt eller hjärtsymtom som överensstämmer med New York Heart Association (NYHA) klass III-IV inom 6 månader före deras första dos av studieläkemedlet
Nylig eller pågående allvarlig infektion, inklusive:
- Alla aktiva grad 3 eller högre (enligt National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 4.03) virus-, bakterie- eller svampinfektion inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet. Rutinmässig antimikrobiell profylax är tillåten.
- Känd seropositivitet för eller aktiv infektion av humant immunbristvirus (HIV)
- Aktiv hepatit B (genom ytantigenuttryck eller polymeraskedjereaktion) eller C (genom polymeraskedjereaktion) infektion eller på hepatitrelaterad antiviral behandling inom 6 månader efter första dosen av studieläkemedlet.
- Kvinnor som ammar
- Systemisk behandling med kortikosteroider vid >20 mg/dag prednison eller motsvarande inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet
- Historik om en annan invasiv malignitet som inte har varit i remission på minst 3 år. Undantag från 3-årsgränsen inkluderar icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad lokal prostatacancer och livmoderhalscancer in situ på biopsi eller skivepitelskada på cellprov
- Tidigare exponering för ett pyrrolobensodiazepin (PBD)-baserat läkemedel, eller känd överkänslighet mot rovalpituzumab-tesirin eller hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen, såvida de inte genomgår återbehandling med rovalpituzumab-tesirin inom ramen för detta protokoll
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rovalpituzumab Tesirine
0,3 mg/kg rovalpituzumab-tesirin administrerat intravenöst på dag 1 i varje 42-dagarscykel (var 6:e vecka; Q6W) under 2 cykler.
Ytterligare två cykler med rovalpituzumab-tesirin (återbehandling) var tillåtna för kvalificerade deltagare.
|
Rovalpituzumab tesirin är ett DLL3-riktat antikroppsläkemedelskonjugat (ADC).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: upp till 122,4 veckor; genomsnittlig (SD) uppföljningslängd var 29,0 (23,77) veckor
|
Objektiv respons definieras som en deltagare med det bästa övergripande svaret av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1, innan han får någon efterföljande anticancerbehandling och återbehandling, och är bekräftas av en konsekutiv svarsbedömning minst 4 veckor (28 dagar) från det första fastställandet av CR/PR. Analyserad baserat på svarsbedömningar från både Independent Review Committee (IRC) och utredare. CR: försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. |
upp till 122,4 veckor; genomsnittlig (SD) uppföljningslängd var 29,0 (23,77) veckor
|
|
Total överlevnad
Tidsram: upp till 122,4 veckor; genomsnittlig (SD) uppföljningslängd var 29,0 (23,77) veckor
|
Total överlevnad definieras som tiden från första dosdatum till dödsfall av någon anledning.
Deltagare som levde vid cut-off för kliniska data censurerades vid det senaste kända levande datumet.
Baserat på Kaplan-Meier uppskattningar.
|
upp till 122,4 veckor; genomsnittlig (SD) uppföljningslängd var 29,0 (23,77) veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: upp till 122,4 veckor; genomsnittlig (SD) uppföljningslängd var 29,0 (23,77) veckor
|
Den totala svarsfrekvensen definieras som andelen deltagare med ett svar på CR eller PR, oavsett bekräftelse, per RECIST v 1.1 innan de får någon efterföljande cancerbehandling och återbehandling. Alla deltagare som inte uppvisade ett svar (CR eller PR) enligt definitionen ovan ansågs som icke-svarare. Analyserad baserat på svarsbedömningar från både IRC och utredare. CR: försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. |
upp till 122,4 veckor; genomsnittlig (SD) uppföljningslängd var 29,0 (23,77) veckor
|
|
Varaktighet för objektiv respons
Tidsram: upp till 122,4 veckor; genomsnittlig (SD) uppföljningslängd var 29,0 (23,77) veckor
|
Varaktigheten av objektiv respons definieras som tiden från datumet för första dokumenterade CR eller PR för deltagare med ett bekräftat svar till det dokumenterade datumet för progressiv sjukdom (PD) eller död, beroende på vilket som inträffade först. Deltagare som varken utvecklats eller dog censureras vid den senaste evaluerbara sjukdomsbedömningen. Analyserad baserat på svarsbedömningar från både IRC och utredare. Baserat på Kaplan-Meier uppskattningar. CR: försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. PD: minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (inkluderar baslinjesumman). Summan måste också visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Uppseendet på en eller flera nya lesioner anses också som progression.) |
upp till 122,4 veckor; genomsnittlig (SD) uppföljningslängd var 29,0 (23,77) veckor
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: upp till 122,4 veckor; genomsnittlig (SD) uppföljningslängd var 29,0 (23,77) veckor
|
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från det första dosdatumet till det dokumenterade datumet för PD eller död, beroende på vilket som inträffade först. Deltagare som varken utvecklades eller dog censurerades vid den senaste utvärderbara sjukdomsbedömningen. Analyserad baserat på svarsbedömningar från både IRC och utredare. Baserat på Kaplan-Meier uppskattningar. PD: minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (inkluderar baslinjesumman). Summan måste också visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Uppseendet på en eller flera nya lesioner anses också som progression.) |
upp till 122,4 veckor; genomsnittlig (SD) uppföljningslängd var 29,0 (23,77) veckor
|
|
Klinisk nytta
Tidsram: upp till 122,4 veckor; genomsnittlig (SD) uppföljningslängd var 29,0 (23,77) veckor
|
Klinisk förmånsgrad definieras som andelen deltagare med ett övergripande svar av CR eller PR eller stabil sjukdom (SD) med SD under en minsta varaktighet på 42 dagar från det första dosdatumet. Analyserad baserat på svarsbedömningar från både IRC och utredare. CR: försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien. PD: minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (inkluderar baslinjesumman). Summan måste också visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Uppseendet på en eller flera nya lesioner anses också som progression.) |
upp till 122,4 veckor; genomsnittlig (SD) uppföljningslängd var 29,0 (23,77) veckor
|
|
Varaktighet av klinisk nytta
Tidsram: upp till 122,4 veckor; genomsnittlig (SD) uppföljningslängd var 29,0 (23,77) veckor
|
Varaktigheten av klinisk nytta definieras som tiden från datumet för första dokumenterade CR eller PR eller SD på ≥ 42 dagar från första dosdatum (-7 dagar för att tillåta ett planerat besöksfönster enligt protokollet) till det dokumenterade datumet PD eller död, beroende på vilket som än inträffar först. Analyserad baserat på svarsbedömningar från både IRC och utredare. CR: försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien. |
upp till 122,4 veckor; genomsnittlig (SD) uppföljningslängd var 29,0 (23,77) veckor
|
|
Rovalpituzumab Tesirine Antibody-Drug Conjugate Plasma Concentrations by Study Visit
Tidsram: Cykel 1: Dag 1, 30 minuter före infusion; Dag 1, 30 minuter efter infusion; Dag 3; Dag 15; Dag 29. Cykel 2: Dag 1, 30 minuter före infusion; Dag 1, 30 minuter efter infusion; Dag 3; Dag 15; Dag 29; Behandlingsslut (upp till dag 29).
|
Cykel 1: Dag 1, 30 minuter före infusion; Dag 1, 30 minuter efter infusion; Dag 3; Dag 15; Dag 29. Cykel 2: Dag 1, 30 minuter före infusion; Dag 1, 30 minuter efter infusion; Dag 3; Dag 15; Dag 29; Behandlingsslut (upp till dag 29).
|
|
|
Antal positiva deltagare mot antiterapeutiska antikroppar (ATA).
Tidsram: upp till 122,4 veckor; genomsnittlig (SD) uppföljningslängd var 29,0 (23,77) veckor
|
upp till 122,4 veckor; genomsnittlig (SD) uppföljningslängd var 29,0 (23,77) veckor
|
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE) under initial behandling
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av den initiala behandlingsperioden (84 ± 6 dagar)
|
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
En allvarlig biverkning (SAE) är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: är dödlig eller livshotande; resulterar i dödsfall eller sjukhusvistelse; är invalidiserande/invalidiserande eller en medfödd anomali/födelsedefekt; är medicinskt betydelsefull.
Allvarlighetsgrad av AE graderades med hjälp av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03 terminologi: grad 1=mild; betyg 2=måttlig; grad 3=svår; grad 4 livshotande; grad 5=död.
TEAE definierades som biverkningar som nyligen inträffade eller förvärrades efter studiebehandling.
|
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av den initiala behandlingsperioden (84 ± 6 dagar)
|
|
Antal deltagare med TEAE som förekommer hos minst 10 % av alla deltagare under den initiala behandlingen
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av den initiala behandlingsperioden (84 ± 6 dagar)
|
TEAE definierades som biverkningar som nyligen inträffade eller förvärrades efter studiebehandling.
|
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av den initiala behandlingsperioden (84 ± 6 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SCRX001-002
- 2015-004506-42 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Småcellig lungcancer
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadMelanom | Trippel negativ bröstcancer | Anaplastisk sköldkörtelcancer | Andra fasta tumörer | Non-small Sell Lung Cancer (NSCLC)Förenta staterna, Italien, Spanien, Ungern, Taiwan, Tyskland, Nederländerna, Frankrike, Norge, Polen, Thailand, Libanon, Kalkon, Kanada
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekryteringHistiocytos | Histiocytos, Langerhans-Cell | Histiocytos LungFrankrike
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeMalign fast neoplasma | Nasofaryngealt karcinom | Adenoid cystiskt karcinom | Övergångscellkarcinom | Kolangiokarcinom | Intrahepatisk kolangiokarcinom | Chordom | Gestationell trofoblastisk tumör | Pseudomyxoma Peritonei | Adenokarcinom i livmoderhalsen | Vaginalt adenokarcinom | Vaginalt skivepitelcancer, ej... och andra villkorFörenta staterna, Guam
-
SpeciCareUniversity of Washington; Georgia Institute of Technology; Predictive Oncology och andra samarbetspartnersRekryteringMelanom | Sarkom | Njurcellscancer | Bröstcancer | Hepatocellulärt karcinom | Övergångscellkarcinom | Glioblastoma Multiforme | Kolangiokarcinom | Småcellig lungcancer | Oligodendrogliom | Cancer i huvud och hals | Cancer i levern | Cancer i bukspottkörteln | Cancer i hjärnan och nervsystemet | Binjurecancer | Cancer i magen | Cancer i livmoderhalsen och andra villkorFörenta staterna
Kliniska prövningar på Rovalpituzumab tesirin
-
AbbVieAvslutad
-
StemcentrxAvslutadÅterkommande småcellig lungcancerFörenta staterna
-
AbbVieAvslutadSmåcellig lungcancerFörenta staterna, Australien, Österrike, Belarus, Belgien, Brasilien, Bulgarien, Kanada, Kina, Kroatien, Tjeckien, Danmark, Estland, Finland, Frankrike, Tyskland, Grekland, Hong Kong, Ungern, Irland, Israel, Italien, Japan, Korea, Republiken... och mer
-
AbbVieBristol-Myers SquibbAvslutadSmåcellig lungcancerFörenta staterna, Frankrike, Tyskland, Italien, Spanien
-
AbbVieAvslutadGlioblastom | Medullär sköldkörtelcancer | Malignt melanom | Andra fasta tumörer | Storcelligt neuroendokrint karcinom | Neuroendokrin prostatacancer | Höggradigt gastroenteropankreatiskt neuroendokrint karcinom | Andra neuroendokrina karcinomFörenta staterna
-
ADC Therapeutics S.A.AvslutadAkut myeloid leukemi | Akut lymfoblastisk leukemiFörenta staterna
-
StemcentrxAvslutadSmåcelligt lungkarcinomFörenta staterna, Kanada
-
AbbVieIndragenSmåcellig lungcancerFörenta staterna, Australien, Brasilien, Kanada, Tyskland, Sverige, Storbritannien