Studie av Rovalpituzumab Tesirine (SC16LD6.5) for tredjelinje og senere behandling av pasienter med residiverende eller refraktær delta-lignende protein 3-uttrykkende småcellet lungekreft (TRINITY)
En åpen, enkeltarms, fase 2-studie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til Rovalpituzumab Tesirine (SC16LD6.5) for tredjelinje og senere behandling av pasienter med tilbakefall eller refraktært deltalignende protein 3-uttrykkende småcellet lunge Kreft (TRINITY)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen i alderen 18 år eller eldre
- Histologisk bekreftet SCLC med dokumentert sykdomsprogresjon etter minst 2 tidligere systemiske regimer, inkludert minst ett platinabasert regime
- DLL3-uttrykkende SCLC basert på sentral immunhistokjemi (IHC) vurdering av banket eller på annen måte representativt tumorvev. Positiv er definert som farging i ≥ 1 % av tumorcellene
- Målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Minimum forventet levealder på minst 12 uker
- Personer med en historie med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) må ha dokumentasjon på stabil eller forbedret status basert på hjerneavbildning i minst 2 uker etter fullført endelig behandling og innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet, av eller på en stabil dose kortikosteroider
- Gjenoppretting til grad 1 av eventuell klinisk signifikant toksisitet (unntatt alopecia) før oppstart av administrering av studiemedisin
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon bekreftet av laboratorieverdier
Siste dose av tidligere terapi administrert med følgende tidsintervaller før den første dosen av studiemedikamentet:
- Kjemoterapi, småmolekylære inhibitorer, stråling og/eller andre undersøkelsesmidler mot kreft (unntatt undersøkelsesmonoklonale antistoffer): 2 uker
- Immunsjekkpunkthemmere (dvs. anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4): 4 uker
- Andre monoklonale antistoffer, antistoff-legemiddelkonjugater, radioimmunkonjugater eller T-celle- eller andre cellebaserte terapier: 4 uker (2 uker med dokumentert sykdomsprogresjon)
- Kvinner i fertil alder må ha et negativt beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver betydelig medisinsk tilstand, inkludert enhver foreslått av screening av laboratoriefunn som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, kan sette forsøkspersonen i overdreven risiko fra studien, inkludert men ikke nødvendigvis begrenset til ukontrollert hypertensjon og/eller diabetes, klinisk signifikant lungesykdom sykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom som krever sykehusinnleggelse innen 6 måneder) eller nevrologisk lidelse (f.eks. anfallsforstyrrelse aktiv innen 6 måneder)
- Dokumentert historie med en cerebral vaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk angrep), ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjertesymptomer i samsvar med New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV innen 6 måneder før deres første dose av studiemedikamentet
Nylig eller pågående alvorlig infeksjon, inkludert:
- Enhver aktiv grad 3 eller høyere (i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 4.03) viral, bakteriell eller soppinfeksjon innen 2 uker etter den første dosen av studiemedikamentet. Rutinemessig antimikrobiell profylakse er tillatt.
- Kjent seropositivitet for eller aktiv infeksjon av humant immunsviktvirus (HIV)
- Aktiv hepatitt B (ved overflateantigenekspresjon eller polymerasekjedereaksjon) eller C (ved polymerasekjedereaksjon) infeksjon eller på hepatittrelatert antiviral terapi innen 6 måneder etter første dose av studiemedikamentet.
- Kvinner som ammer
- Systemisk terapi med kortikosteroider ved >20 mg/dag prednison eller tilsvarende innen 1 uke før første dose av studiemedikamentet
- Anamnese med en annen invasiv malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år. Unntak fra 3-årsgrensen inkluderer ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet lokalisert prostatakreft og livmorhalskreft in situ på biopsi eller plateepiteliell lesjon på celleprøve
- Tidligere eksponering for et pyrrolobenzodiazepin (PBD)-basert medikament, eller kjent overfølsomhet overfor rovalpituzumab tesirin eller hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen, med mindre du gjennomgår ny behandling med rovalpituzumab tesirin i sammenheng med denne protokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rovalpituzumab Tesirine
0,3 mg/kg rovalpituzumab tesirin administrert intravenøst på dag 1 i hver 42-dagers syklus (hver 6. uke; Q6W) i 2 sykluser.
Ytterligere 2 sykluser med rovalpituzumab-tesirin (gjenbehandling) var tillatt for kvalifiserte deltakere.
|
Rovalpituzumab tesirin er et DLL3-målrettet antistoffkonjugat (ADC).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: opptil 122,4 uker; gjennomsnittlig (SD) varighet av oppfølgingen var 29,0 (23,77) uker
|
Objektiv respons er definert som en deltaker med den beste totale responsen av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v 1.1, før han mottar etterfølgende kreftbehandling og -rebehandling, og er bekreftet av en fortløpende responsvurdering minst 4 uker (28 dager) fra den første bestemmelsen av CR/PR. Analysert basert på responsvurderinger fra både Independent Review Committee (IRC) og etterforskere. CR: forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. |
opptil 122,4 uker; gjennomsnittlig (SD) varighet av oppfølgingen var 29,0 (23,77) uker
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: opptil 122,4 uker; gjennomsnittlig (SD) varighet av oppfølgingen var 29,0 (23,77) uker
|
Total overlevelse er definert som tiden fra første dose dato til død uansett årsak.
Deltakere som var i live ved grensen for kliniske data ble sensurert på den siste kjente levende datoen.
Basert på Kaplan-Meier estimater.
|
opptil 122,4 uker; gjennomsnittlig (SD) varighet av oppfølgingen var 29,0 (23,77) uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: opptil 122,4 uker; gjennomsnittlig (SD) varighet av oppfølgingen var 29,0 (23,77) uker
|
Samlet responsrate er definert som prosentandelen av deltakerne med en respons på CR eller PR, uavhengig av bekreftelse, per RECIST v 1.1 før de mottar etterfølgende kreftbehandling og gjenbehandling. Alle deltakere som ikke viste en respons (CR eller PR) som definert ovenfor, ble ansett som ikke-respondere. Analysert basert på responsvurderinger fra både IRC og etterforskere. CR: forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. |
opptil 122,4 uker; gjennomsnittlig (SD) varighet av oppfølgingen var 29,0 (23,77) uker
|
|
Varighet av objektiv respons
Tidsramme: opptil 122,4 uker; gjennomsnittlig (SD) varighet av oppfølgingen var 29,0 (23,77) uker
|
Varighet av objektiv respons er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte CR eller PR for deltakere med bekreftet respons til den dokumenterte datoen for progressiv sykdom (PD) eller død, avhengig av hva som inntraff først. Deltakere som verken utviklet seg eller døde, blir sensurert ved siste evaluerbare sykdomsvurdering. Analysert basert på responsvurderinger fra både IRC og etterforskere. Basert på Kaplan-Meier estimater. CR: forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (inkluderer baseline-summen). Summen skal også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon.) |
opptil 122,4 uker; gjennomsnittlig (SD) varighet av oppfølgingen var 29,0 (23,77) uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 122,4 uker; gjennomsnittlig (SD) varighet av oppfølgingen var 29,0 (23,77) uker
|
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra den første dosedatoen til den dokumenterte datoen for PD eller død, avhengig av hva som inntraff først. Deltakere som verken utviklet seg eller døde, ble sensurert ved den siste evaluerbare sykdomsvurderingen. Analysert basert på responsvurderinger fra både IRC og etterforskere. Basert på Kaplan-Meier estimater. PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (inkluderer baseline-summen). Summen skal også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon.) |
opptil 122,4 uker; gjennomsnittlig (SD) varighet av oppfølgingen var 29,0 (23,77) uker
|
|
Klinisk fordelsrate
Tidsramme: opptil 122,4 uker; gjennomsnittlig (SD) varighet av oppfølgingen var 29,0 (23,77) uker
|
Klinisk fordelsrate er definert som prosentandelen av deltakere med en total respons av CR eller PR eller stabil sykdom (SD) med SD av en minimumsvarighet på 42 dager fra første dosedato. Analysert basert på responsvurderinger fra både IRC og etterforskere. CR: forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien. PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (inkluderer baseline-summen). Summen skal også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon.) |
opptil 122,4 uker; gjennomsnittlig (SD) varighet av oppfølgingen var 29,0 (23,77) uker
|
|
Varighet av klinisk nytte
Tidsramme: opptil 122,4 uker; gjennomsnittlig (SD) varighet av oppfølgingen var 29,0 (23,77) uker
|
Varighet av klinisk fordel er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte CR eller PR eller SD på ≥ 42 dager fra første dosedato (-7 dager for å tillate planlagt besøksvindu i henhold til protokollen) til den dokumenterte datoen PD eller død, avhengig av hva som enn oppstår først. Analysert basert på responsvurderinger fra både IRC og etterforskere. CR: forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien. |
opptil 122,4 uker; gjennomsnittlig (SD) varighet av oppfølgingen var 29,0 (23,77) uker
|
|
Rovalpituzumab Tesirine Antibody-Drug Conjugate Plasma Konsentrasjoner ved studiebesøk
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1, 30 minutter før infusjon; Dag 1, 30 minutter etter infusjon; Dag 3; Dag 15; Dag 29. Syklus 2: Dag 1, 30 minutter før infusjon; Dag 1, 30 minutter etter infusjon; Dag 3; Dag 15; Dag 29; Slutt på behandling (opp til dag 29).
|
Syklus 1: Dag 1, 30 minutter før infusjon; Dag 1, 30 minutter etter infusjon; Dag 3; Dag 15; Dag 29. Syklus 2: Dag 1, 30 minutter før infusjon; Dag 1, 30 minutter etter infusjon; Dag 3; Dag 15; Dag 29; Slutt på behandling (opp til dag 29).
|
|
|
Antall anti-terapeutiske antistoffer (ATA) positive deltakere
Tidsramme: opptil 122,4 uker; gjennomsnittlig (SD) varighet av oppfølgingen var 29,0 (23,77) uker
|
opptil 122,4 uker; gjennomsnittlig (SD) varighet av oppfølgingen var 29,0 (23,77) uker
|
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) under innledende behandling
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av den første behandlingsperioden (84 ± 6 dager)
|
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: er dødelig eller livstruende; resulterer i død eller sykehusinnleggelse; er invalidiserende/invalidiserende eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; er medisinsk viktig.
Alvorlighetsgrad av AE ble gradert ved å bruke National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 4.03 terminologi: grad 1 = mild; karakter 2=moderat; grad 3=alvorlig; grad 4 livstruende; grad 5 = død.
TEAE ble definert som AE som nylig oppstod eller ble forverret etter studiebehandling.
|
Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av den første behandlingsperioden (84 ± 6 dager)
|
|
Antall deltakere med TEAE som forekommer hos minst 10 % av alle deltakere under innledende behandling
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av den første behandlingsperioden (84 ± 6 dager)
|
TEAE ble definert som AE som nylig oppstod eller ble forverret etter studiebehandling.
|
Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av den første behandlingsperioden (84 ± 6 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SCRX001-002
- 2015-004506-42 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .