A Rovalpituzumab Tesirine (SC16LD6.5) vizsgálata visszaeső vagy refrakter, delta-szerű protein 3-t expresszáló kissejtes tüdőrákos betegek harmadik vonalbeli és későbbi kezelésére (TRINITY)
Nyílt, egykarú, 2. fázisú vizsgálat a rovalpituzumab-tesirin (SC16LD6.5) hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére a harmadik vonalbeli és későbbi kezelésben relapszusos vagy refrakter delta-szerű fehérje 3-expresszáló kissejtes Lung betegeknél. Rák (TRINITY)
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb felnőtt
- Szövettanilag igazolt SCLC a betegség dokumentált progressziójával legalább 2 korábbi szisztémás kezelés után, beleértve legalább egy platina alapú kezelést
- DLL3-expresszáló SCLC a bankos vagy más módon reprezentatív tumorszövet központi immunhisztokémiai (IHC) értékelésén alapul. Pozitívnak minősül, ha a daganatsejtek ≥ 1%-ában festődik
- Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziójában meghatározottak szerint
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- Minimális várható élettartama legalább 12 hét
- Azoknak az alanyoknak, akiknek anamnézisében központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok szerepeltek, stabil vagy javult állapotról dokumentálniuk kell az agy képalkotó vizsgálata alapján a végleges kezelés befejezése után legalább 2 hétig, valamint a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 hétig, kikapcsolt vagy kezelés alatt. stabil dózisú kortikoszteroidok
- Bármilyen klinikailag jelentős toxicitás (az alopecia kivételével) 1. fokozatú felépülése a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtt
- Megfelelő hematológiai és szervi működés, amelyet laboratóriumi értékek igazolnak
Bármely korábbi terápia utolsó adagja a következő időközönként a vizsgált gyógyszer első adagja előtt:
- Kemoterápia, kis molekulájú inhibitorok, sugárzás és/vagy egyéb vizsgált rákellenes szerek (kivéve a vizsgált monoklonális antitesteket): 2 hét
- Immunellenőrzési pont inhibitorok (azaz anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4): 4 hét
- Egyéb monoklonális antitestek, antitest-gyógyszer konjugátumok, radioimmunkonjugátumok vagy T-sejtes vagy egyéb sejtalapú terápiák: 4 hét (2 hét a betegség dokumentált progressziójával)
- A fogamzóképes korú nőknél a béta humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi teszt eredménye negatív legyen a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül. Nem fogamzóképes nők azok, akik több mint 1 éve vannak posztmenopauzában, vagy kétoldali petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon estek át.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, beleértve a szűrési laboratóriumi leletek által javasolt bármely olyan állapotot, amely a vizsgáló vagy a megbízó véleménye szerint indokolatlan kockázatnak teheti ki az alanyt a vizsgálat során, beleértve, de nem feltétlenül korlátozva az ellenőrizetlen magas vérnyomást és/vagy cukorbetegséget, klinikailag jelentős tüdőgyulladást. betegség (például krónikus obstruktív tüdőbetegség, amely 6 hónapon belül kórházi kezelést igényel) vagy neurológiai rendellenesség (pl. 6 hónapon belül aktív görcsroham)
- Agyi vaszkuláris esemény (stroke vagy tranziens ischaemiás roham), instabil angina, miokardiális infarktus vagy a New York Heart Association (NYHA) III-IV. osztályának megfelelő kardiális tünetek dokumentált anamnézisében a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
A közelmúltban vagy folyamatban lévő súlyos fertőzés, beleértve:
- Bármilyen aktív 3-as vagy magasabb fokozatú (a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] 4.03-as verziója szerint) vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés a vizsgált gyógyszer első adagját követő 2 héten belül. A rutin antimikrobiális profilaxis megengedett.
- Ismert szeropozitivitás vagy aktív fertőzés az emberi immunhiány vírussal (HIV) szemben
- Aktív hepatitis B (felületi antigén expresszióval vagy polimeráz láncreakcióval) vagy C (polimeráz láncreakcióval) fertőzés vagy hepatitisszel összefüggő antivirális terápia a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül.
- Szoptató nők
- Szisztémás terápia kortikoszteroidokkal >20 mg/nap prednizonnal vagy azzal egyenértékű dózisban a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 1 héten belül
- Egy másik invazív rosszindulatú daganat anamnézisében, amely legalább 3 éve nem volt remisszióban. A 3 éves határ alól kivételt képez a nem melanóma bőrrák, a gyógyítólag kezelt lokalizált prosztatarák és a méhnyakrák in situ biopszián vagy laphám intraepiteliális elváltozás Pap-keneten
- Pirrolobenzodiazepin (PBD) alapú gyógyszerrel való korábbi expozíció, vagy ismert túlérzékenység a rovalpituzumab-tezirinnel vagy a gyógyszerkészítményben lévő segédanyaggal szemben, kivéve, ha a jelen protokoll keretében rovalpituzumab-tezirinnel történő ismételt kezelésen esik át
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Rovalpituzumab Tesirin
0,3 mg/kg rovalpituzumab tezirin intravénásan beadva minden 42 napos ciklus 1. napján (6 hetente; Q6W) 2 cikluson keresztül.
További 2 rovalpituzumab-tezirin ciklus (újrakezelés) engedélyezett a jogosult résztvevők számára.
|
A rovalpituzumab tezirin egy DLL3 célzott antitest gyógyszerkonjugátum (ADC).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány
Időkeret: 122,4 hétig; a követés átlagos (SD) időtartama 29,0 (23,77) hét volt
|
Az objektív választ úgy definiálják, mint a teljes választ (CR) vagy a részleges választ (PR) a legjobb általános válaszreakcióval rendelkező résztvevőt a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v 1.1 szerint, mielőtt bármilyen későbbi rákellenes terápiát és újrakezelést kapna, és A CR/PR kezdeti meghatározásától számított legalább 4 hét (28 nap) elteltével egymást követő válaszértékelés igazolja. A Független Ellenőrző Bizottság (IRC) és a nyomozók válaszértékelései alapján elemezték. CR: az összes céllézió eltűnése. Minden kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. |
122,4 hétig; a követés átlagos (SD) időtartama 29,0 (23,77) hét volt
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 122,4 hétig; a követés átlagos (SD) időtartama 29,0 (23,77) hét volt
|
A teljes túlélés az első adag beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Azokat a résztvevőket, akik életben voltak a klinikai adatok határidejében, az utolsó ismert életkorban cenzúrázták.
Kaplan-Meier becslések alapján.
|
122,4 hétig; a követés átlagos (SD) időtartama 29,0 (23,77) hét volt
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 122,4 hétig; a követés átlagos (SD) időtartama 29,0 (23,77) hét volt
|
A teljes válaszarányt a RECIST v 1.1 szerint CR vagy PR választ adó résztvevők százalékos arányaként határozzuk meg, függetlenül a megerősítéstől, a későbbi rákellenes terápia és újrakezelés megkezdése előtt. Azok a résztvevők, akik nem mutattak választ (CR vagy PR) a fent meghatározottak szerint, nem válaszolónak minősültek. Az IRC és a nyomozók válaszértékelései alapján elemezték. CR: az összes céllézió eltűnése. Minden kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. |
122,4 hétig; a követés átlagos (SD) időtartama 29,0 (23,77) hét volt
|
|
Az objektív válasz időtartama
Időkeret: 122,4 hétig; a követés átlagos (SD) időtartama 29,0 (23,77) hét volt
|
Az objektív válasz időtartama a megerősített választ adó résztvevők első dokumentált CR vagy PR dátumától a progresszív betegség (PD) vagy halálozás dokumentált dátumáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Azokat a résztvevőket, akik nem fejlődtek és nem haltak meg, cenzúrázzák az utolsó értékelhető betegségértékelés során. Az IRC és a nyomozók válaszértékelései alapján elemezték. Kaplan-Meier becslések alapján. CR: az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. PD: a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget figyelembe véve (beleértve az alapösszeget is). Az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia. (Egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak számít.) |
122,4 hétig; a követés átlagos (SD) időtartama 29,0 (23,77) hét volt
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 122,4 hétig; a követés átlagos (SD) időtartama 29,0 (23,77) hét volt
|
A progressziómentes túlélés az első adagolás dátumától a PD vagy a halál dokumentált dátumáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Azokat a résztvevőket, akik nem fejlődtek és nem haltak meg, cenzúrázták az utolsó értékelhető betegségfelméréskor. Az IRC és a nyomozók válaszértékelései alapján elemezték. Kaplan-Meier becslések alapján. PD: a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget figyelembe véve (beleértve az alapösszeget is). Az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia. (Egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak számít.) |
122,4 hétig; a követés átlagos (SD) időtartama 29,0 (23,77) hét volt
|
|
Klinikai haszon arány
Időkeret: 122,4 hétig; a követés átlagos (SD) időtartama 29,0 (23,77) hét volt
|
A klinikai haszon aránya azon résztvevők százalékos arányaként definiálható, akiknél az általános válaszreakció CR-re vagy PR-re vagy stabil betegségre (SD) reagált, és az SD legalább 42 napig tart az első adagolás időpontjától számítva. Az IRC és a nyomozók válaszértékelései alapján elemezték. CR: az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. SD: sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a PD minősítéshez, referenciaként a legkisebb átmérők összegét tekintve a vizsgálat alatt. PD: a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget figyelembe véve (beleértve az alapösszeget is). Az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia. (Egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak számít.) |
122,4 hétig; a követés átlagos (SD) időtartama 29,0 (23,77) hét volt
|
|
A klinikai haszon időtartama
Időkeret: 122,4 hétig; a követés átlagos (SD) időtartama 29,0 (23,77) hét volt
|
A klinikai haszon időtartama az első dokumentált CR vagy PR vagy SD dátumától számított ≥ 42 napos idő az első adagolás dátumától (-7 nap, hogy a tervezett látogatási időszak lehetővé váljon a protokoll szerint) a PD vagy halál dokumentált dátumáig, attól függően, hogy melyik először fordul elő. Az IRC és a nyomozók válaszértékelései alapján elemezték. CR: az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. SD: sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a PD minősítéshez, referenciaként a legkisebb átmérők összegét tekintve a vizsgálat alatt. |
122,4 hétig; a követés átlagos (SD) időtartama 29,0 (23,77) hét volt
|
|
Rovalpituzumab Tesirin antitest-gyógyszer konjugátum plazmakoncentrációi vizsgálati látogatás alapján
Időkeret: 1. ciklus: 1. nap, 30 perc infúzió előtt; 1. nap, 30 perccel az infúzió beadása után; 3. nap; 15. nap; 29. nap. 2. ciklus: 1. nap, 30 perc infúzió előtt; 1. nap, 30 perccel az infúzió beadása után; 3. nap; 15. nap; 29. nap; A kezelés vége (29. napig).
|
1. ciklus: 1. nap, 30 perc infúzió előtt; 1. nap, 30 perccel az infúzió beadása után; 3. nap; 15. nap; 29. nap. 2. ciklus: 1. nap, 30 perc infúzió előtt; 1. nap, 30 perccel az infúzió beadása után; 3. nap; 15. nap; 29. nap; A kezelés vége (29. napig).
|
|
|
Anti-Therapeutic Antibody (ATA) pozitív résztvevők száma
Időkeret: 122,4 hétig; a követés átlagos (SD) időtartama 29,0 (23,77) hét volt
|
122,4 hétig; a követés átlagos (SD) időtartama 29,0 (23,77) hét volt
|
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma a kezdeti kezelés során
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezdeti kezelési időszak végéig (84 ± 6 nap)
|
Nemkívánatos esemény (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel.
Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén: halálos vagy életveszélyes; halált vagy kórházi kezelést eredményez; fogyatékos/tehetetlen vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; orvosilag jelentős.
Az AE súlyosságát a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.03-as verziójának terminológiája alapján osztályozták: 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat=közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozatú életveszélyes; 5. fokozat = halál.
A TEAE-ket olyan nemkívánatos eseményekként határozták meg, amelyek újonnan jelentkeztek vagy súlyosbodtak a vizsgálati kezelést követően.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezdeti kezelési időszak végéig (84 ± 6 nap)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél TEAE fordul elő az összes résztvevő legalább 10%-ánál a kezdeti kezelés során
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezdeti kezelési időszak végéig (84 ± 6 nap)
|
A TEAE-ket olyan nemkívánatos eseményekként határozták meg, amelyek újonnan jelentkeztek vagy súlyosbodtak a vizsgálati kezelést követően.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezdeti kezelési időszak végéig (84 ± 6 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SCRX001-002
- 2015-004506-42 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Kissejtes tüdőrák
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.Aktív, nem toborzóÁttétes tüdő nem kissejtes karcinóma | Tűzálló tüdő nem kissejtes karcinóma | Stage IV Lung Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | IVA stádiumú tüdőrák AJCC v8 | IVB stádiumú tüdőrák AJCC v8Egyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Rovalpituzumab tezirin
-
StemcentrxBefejezveKissejtes tüdőkarcinómaEgyesült Államok, Kanada
-
AbbVieBefejezveElőrehaladott szilárd daganatokEgyesült Államok, Ausztrália, Ausztria, Belgium, Kanada, Finnország, Franciaország, Japán, Spanyolország, Tajvan
-
AbbVieMegszűntKissejtes tüdőrákEgyesült Államok
-
AbbVieBefejezve
-
StemcentrxBefejezveVisszatérő kissejtes tüdőrákEgyesült Államok
-
ADC Therapeutics S.A.BefejezveTűzálló Hodgkin limfóma | Kiújult Hodgkin limfómaEgyesült Államok, Spanyolország, Egyesült Királyság, Lengyelország, Belgium, Magyarország, Németország, Franciaország, Olaszország, Csehország, Kanada
-
University of WashingtonToborzásIsmétlődő köpenysejtes limfóma | Tűzálló B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő diffúz nagy B-sejtes limfóma | Tűzálló diffúz nagy B-sejtes limfóma | Transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség | Tűzálló köpenysejtes limfóma | Ismétlődő follikuláris... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
ADC Therapeutics S.A.Nem áll rendelkezésreRelapszus vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfóma (R/R DLBCL)
-
M.D. Anderson Cancer CenterToborzásLimfóma | Nagy B-sejtes limfómaEgyesült Államok