Estudio de rovalpituzumab tesirina (SC16LD6.5) para el tratamiento de tercera línea y posteriores de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas que expresan proteína 3 similar a Delta en recaída o refractario (TRINITY)
Un estudio abierto, de un solo brazo, de fase 2 que evalúa la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de rovalpituzumab tesirine (SC16LD6.5) para el tratamiento de tercera línea y posterior de sujetos con pulmón de células pequeñas que expresan proteína 3 similar a Delta en recaída o refractario Cáncer (TRINIDAD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto mayor de 18 años
- SCLC confirmado histológicamente con progresión documentada de la enfermedad después de al menos 2 regímenes sistémicos previos, incluido al menos un régimen basado en platino
- SCLC que expresa DLL3 basado en la evaluación de inmunohistoquímica central (IHC) de tejido tumoral en banco o representativo. Positivo se define como tinción en ≥ 1% de las células tumorales
- Enfermedad medible según la definición de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Esperanza de vida mínima de al menos 12 semanas.
- Los sujetos con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) deben tener documentación de estado estable o mejorado según las imágenes del cerebro durante al menos 2 semanas después de completar el tratamiento definitivo y dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, fuera o en un dosis estable de corticoides
- Recuperación al Grado 1 de cualquier toxicidad clínicamente significativa (excluyendo la alopecia) antes del inicio de la administración del fármaco del estudio
- Función hematológica y orgánica adecuada confirmada por valores de laboratorio
Última dosis de cualquier terapia anterior administrada en los siguientes intervalos de tiempo antes de la primera dosis del fármaco del estudio:
- Quimioterapia, inhibidores de moléculas pequeñas, radiación y/u otros agentes anticancerígenos en investigación (excluyendo anticuerpos monoclonales en investigación): 2 semanas
- Inhibidores del punto de control inmunitario (es decir, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4): 4 semanas
- Otros anticuerpos monoclonales, conjugados de anticuerpo y fármaco, radioinmunoconjugados o células T u otras terapias basadas en células: 4 semanas (2 semanas con progresión documentada de la enfermedad)
- Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil son aquellas posmenopáusicas de más de 1 año o que han tenido una ligadura de trompas bilateral o una histerectomía.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición médica significativa, incluida cualquier sugerida por los hallazgos del laboratorio de detección que, en opinión del investigador o patrocinador, pueda poner al sujeto en un riesgo indebido del estudio, que incluye, entre otros, hipertensión no controlada y/o diabetes, enfermedad pulmonar clínicamente significativa. enfermedad (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requiere hospitalización dentro de los 6 meses) o trastorno neurológico (p. ej., trastorno convulsivo activo dentro de los 6 meses)
- Antecedentes documentados de un evento vascular cerebral (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio), angina inestable, infarto de miocardio o síntomas cardíacos compatibles con la clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
Infección grave reciente o en curso, que incluye:
- Cualquier infección viral, bacteriana o fúngica activa de grado 3 o superior (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [NCI CTCAE] del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03) dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la profilaxis antimicrobiana de rutina.
- Seropositividad conocida o infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Infección activa por hepatitis B (por expresión de antígeno de superficie o reacción en cadena de la polimerasa) o C (por reacción en cadena de la polimerasa) o en terapia antiviral relacionada con la hepatitis dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Mujeres que están amamantando
- Terapia sistémica con corticosteroides a >20 mg/día de prednisona o equivalente dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio
- Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva que no haya estado en remisión durante al menos 3 años. Las excepciones al límite de 3 años incluyen cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado con tratamiento curativo y cáncer de cuello uterino in situ en biopsia o lesión intraepitelial escamosa en prueba de Papanicolaou.
- Exposición previa a un fármaco basado en pirrolobenzodiazepina (PBD), o hipersensibilidad conocida a rovalpituzumab tesirina o excipiente contenido en la formulación del fármaco, a menos que se someta a un nuevo tratamiento con rovalpituzumab tesirina en el contexto de este protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Rovalpituzumab Tesirina
0,3 mg/kg de rovalpituzumab tesirina administrado por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 42 días (cada 6 semanas; cada 6 semanas) durante 2 ciclos.
Se permitieron 2 ciclos adicionales de rovalpituzumab tesirina (retratamiento) para los participantes elegibles.
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Rovalpituzumab tesirina es un conjugado de fármaco y anticuerpo dirigido contra DLL3 (ADC).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: hasta 122,4 semanas; la duración media (DE) del seguimiento fue de 29,0 (23,77) semanas
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La respuesta objetiva se define como un participante con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v 1.1, antes de recibir cualquier terapia y retratamiento contra el cáncer posterior, y es confirmado por una evaluación de respuesta consecutiva al menos 4 semanas (28 días) desde la determinación inicial de CR/PR. Analizado en base a las evaluaciones de respuesta tanto del Comité de Revisión Independiente (IRC) como de los investigadores. CR: desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio patológico (ya sea diana o no diana) debe tener reducción en eje corto a <10 mm. RP: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. |
hasta 122,4 semanas; la duración media (DE) del seguimiento fue de 29,0 (23,77) semanas
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 122,4 semanas; la duración media (DE) del seguimiento fue de 29,0 (23,77) semanas
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La supervivencia global se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la muerte por cualquier motivo.
Los participantes que estaban vivos en el corte de datos clínicos fueron censurados en la última fecha viva conocida.
Basado en estimaciones de Kaplan-Meier.
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hasta 122,4 semanas; la duración media (DE) del seguimiento fue de 29,0 (23,77) semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: hasta 122,4 semanas; la duración media (DE) del seguimiento fue de 29,0 (23,77) semanas
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La tasa de respuesta general se define como el porcentaje de participantes con una respuesta de RC o PR, independientemente de la confirmación, según RECIST v 1.1 antes de recibir cualquier terapia anticancerígena posterior y retratamiento. Cualquier participante que no exhibiera una respuesta (CR o PR) como se definió anteriormente se consideró como no respondedor. Analizado en base a las evaluaciones de respuesta tanto del IRC como de los investigadores. CR: desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio patológico (ya sea diana o no diana) debe tener reducción en eje corto a <10 mm. RP: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. |
hasta 122,4 semanas; la duración media (DE) del seguimiento fue de 29,0 (23,77) semanas
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Duración de la respuesta objetiva
Periodo de tiempo: hasta 122,4 semanas; la duración media (DE) del seguimiento fue de 29,0 (23,77) semanas
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La duración de la respuesta objetiva se define como el tiempo desde la fecha de la primera RC o PR documentada de los participantes con una respuesta confirmada hasta la fecha documentada de enfermedad progresiva (EP) o muerte, lo que ocurra primero. Los participantes que no progresaron ni murieron se censuran en la última evaluación evaluable de la enfermedad. Analizado en base a las evaluaciones de respuesta tanto del IRC como de los investigadores. Basado en estimaciones de Kaplan-Meier. CR: desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. RP: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. PD: al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio (incluye la suma basal). La suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (La aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresión). |
hasta 122,4 semanas; la duración media (DE) del seguimiento fue de 29,0 (23,77) semanas
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta 122,4 semanas; la duración media (DE) del seguimiento fue de 29,0 (23,77) semanas
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha documentada de EP o muerte, lo que ocurra primero. Los participantes que no progresaron ni murieron fueron censurados en la última evaluación evaluable de la enfermedad. Analizado en base a las evaluaciones de respuesta tanto del IRC como de los investigadores. Basado en estimaciones de Kaplan-Meier. PD: al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio (incluye la suma basal). La suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (La aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresión). |
hasta 122,4 semanas; la duración media (DE) del seguimiento fue de 29,0 (23,77) semanas
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Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: hasta 122,4 semanas; la duración media (DE) del seguimiento fue de 29,0 (23,77) semanas
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La tasa de beneficio clínico se define como el porcentaje de participantes con una respuesta general de RC o PR o enfermedad estable (SD) con SD de una duración mínima de 42 días desde la fecha de la primera dosis. Analizado en base a las evaluaciones de respuesta tanto del IRC como de los investigadores. CR: desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. RP: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma menor de diámetros en estudio. PD: al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio (incluye la suma basal). La suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (La aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresión). |
hasta 122,4 semanas; la duración media (DE) del seguimiento fue de 29,0 (23,77) semanas
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Duración del beneficio clínico
Periodo de tiempo: hasta 122,4 semanas; la duración media (DE) del seguimiento fue de 29,0 (23,77) semanas
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La duración del beneficio clínico se define como el tiempo desde la fecha de la primera RC, PR o SD documentada de ≥ 42 días desde la fecha de la primera dosis (-7 días para permitir la ventana de visita programada según el protocolo) hasta la fecha documentada de DP o muerte, cualquiera que sea ocurre primero. Analizado en base a las evaluaciones de respuesta tanto del IRC como de los investigadores. CR: desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. RP: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma menor de diámetros en estudio. |
hasta 122,4 semanas; la duración media (DE) del seguimiento fue de 29,0 (23,77) semanas
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Concentraciones plasmáticas del conjugado fármaco-anticuerpo de rovalpituzumab tesirina por visita de estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1, 30 minutos antes de la infusión; Día 1, 30 minutos después de la infusión; Día 3; día 15; Día 29. Ciclo 2: Día 1, 30 minutos antes de la infusión; Día 1, 30 minutos después de la infusión; Día 3; día 15; día 29; Fin del Tratamiento (hasta el Día 29).
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Ciclo 1: Día 1, 30 minutos antes de la infusión; Día 1, 30 minutos después de la infusión; Día 3; día 15; Día 29. Ciclo 2: Día 1, 30 minutos antes de la infusión; Día 1, 30 minutos después de la infusión; Día 3; día 15; día 29; Fin del Tratamiento (hasta el Día 29).
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Número de participantes positivos para anticuerpos antiterapéuticos (ATA)
Periodo de tiempo: hasta 122,4 semanas; la duración media (DE) del seguimiento fue de 29,0 (23,77) semanas
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hasta 122,4 semanas; la duración media (DE) del seguimiento fue de 29,0 (23,77) semanas
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento (TEAE) durante el tratamiento inicial
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del período de tratamiento inicial (84 ± 6 días)
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: sea fatal o ponga en peligro la vida; resulta en muerte u hospitalización; es incapacitante/incapacitante o una anomalía congénita/defecto de nacimiento; es médicamente significativo.
La gravedad de los EA se calificó utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, terminología de la versión 4.03: grado 1 = leve; grado 2=moderado; grado 3=grave; grado 4 potencialmente mortal; grado 5=muerte.
Los TEAE se definieron como AA que ocurrieron recientemente o empeoraron después del tratamiento del estudio.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del período de tratamiento inicial (84 ± 6 días)
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Número de participantes con TEAE que ocurren en al menos el 10 % de todos los participantes durante el tratamiento inicial
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del período de tratamiento inicial (84 ± 6 días)
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Los TEAE se definieron como AA que ocurrieron recientemente o empeoraron después del tratamiento del estudio.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del período de tratamiento inicial (84 ± 6 días)
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Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- SCRX001-002
- 2015-004506-42 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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