Viikoittainen BI 836880 potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1 Ikä >=18 vuotta 2. Histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, ja joko taudin tavanomaisen hoidon jälkeen tai johon standardihoito ei ole luotettavasti tehokas esim. potilaat eivät siedä muutoin saatavilla olevaa standardihoitoa tai niillä on vasta-aiheita siihen ja kasvainleesioihin, jotka voidaan arvioida dynaamisella kontrastitehosteella (DCE) -MRI:llä MTD:ssä.

3. ECOG-suorituskyky <= 2 4. Riittävät maksan, munuaisten ja luuytimen toiminnot seuraavien kriteerien mukaisesti:

1. Kokonaisbilirubiini normaalirajoissa (<= 1,5x normaalin yläraja (ULN) Gilbertsin oireyhtymää sairastavalla potilaalla)
2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <= 1,5 x ULN (< 5 x normaalin yläraja (ULN) potilaan tiedossa oleville maksametastaaseille)
3. Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) 0,8-1,2 tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN
5. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 109/l
6. Verihiutalemäärä > 100x109/l.

7. Hemoglobiini > 10 g/dl (ilman verensiirtoa edellisen viikon aikana) 5. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus. 6. Elinajanodote >= 3 kuukautta tutkijan mielestä 7. Toipuminen kaikista aiempien syöpähoitojen palautuvista haittatapahtumista lähtötilanteeseen tai CTCAE-luokkaan1, paitsi hiustenlähtö (mikä tahansa aste), sensorinen perifeerinen neuropatia CTCAE-aste <= 2 tai tutkijan mielestä kliinisesti merkityksetön.

   8. Mies- tai naispotilaat. Hedelmällisessä iässä olevien naisten* on oltava valmiita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä kansainvälisen harmonisointikonferenssin [ICH M3(R2)] mukaisesti yhdessä miesten kondomin kanssa "kaksoisesteenä" kokeen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan. BI 836880 -hoidon päätyttyä, jotka johtavat alhaiseen vikaantumiseen, alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Luettelo nämä kriteerit täyttävistä ehkäisymenetelmistä on potilastiedoissa.

   Miespotilaan on aina käytettävä kondomia ollessaan seksuaalisesti aktiivinen kokeen aikana ja vähintään 6 kuukautta BI 836880 -hoidon päättymisen jälkeen.

   *Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään seuraavasti: Naiset, jotka ovat kokeneet kuukautiset ja jotka eivät täytä alla kuvattuja "naisten ei-hedelmöitysikäisiä" kriteerejä.

   Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään seuraavasti:

   Naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla (12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai jotka on steriloitu pysyvästi (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai kahdenvälinen salpingektomia).

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille tai niiden apuaineille tai allergisen anafylaktisen reaktion riski tutkimuslääkkeelle tutkijan arvion mukaan (esim. potilas, jolla on ollut anafylaktinen reaktio tai autoimmuunisairaus, jota ei saada hallintaan ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAIDS), inhaloitavilla kortikosteroideilla tai vastaavalla < 10 mg/vrk prednisonia
   2. Nykyinen tai aikaisempi hoito millä tahansa systeemisellä syövän vastaisella hoidolla joko 28 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi tutkimushoidon alussa.
   3. Vakava samanaikainen sairaus (tutkijan arvioon perustuen), erityisesti sellaiset, jotka vaikuttavat tutkimusvaatimusten noudattamiseen tai joiden katsotaan olevan merkityksellisiä tutkimuslääkkeen päätepisteiden arvioinnin kannalta, kuten neurologiset, psykiatriset, tartuntataudit tai aktiiviset haavat (maha-suolikanavan, iho) tai laboratoriopoikkeavuus, joka saattaa lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai koelääkkeen antamiseen liittyvää riskiä ja joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
   4. Vakavat vammat ja/tai leikkaukset (tutkijan arvioiden mukaan) tai luunmurtuma 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta tai suunnitelluista kirurgisista toimenpiteistä koeajan aikana.
   5. Potilaat, joilla on henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt QT-ajan pidentymistä ja/tai pitkä QT-oireyhtymä tai pitkittynyt QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan (QTcF) mukaan lähtötilanteessa (> 470 ms). Tutkija laskee QTcF:n seulonnassa otetun kolmen EKG:n keskiarvona.
   6. Merkittävä kardiovaskulaarinen/aivoverisuonisairaus (eli hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, infarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New Yorkin sydänassosiaatio (NYHA II). Hallitsematon hypertensio määritellään seuraavasti: verenpaine testatussa ja rennossa tilassa >= 140 mmHg, systolinen tai > 90 mmHg diastolinen (lääkkeen kanssa tai ilman), mitattuna kohdan 5.3.2 ja liitteen 10.2 mukaisesti.
   7. Vaikea verenvuoto tai tromboembolinen tapahtuma viimeisten 12 kuukauden aikana (lukuun ottamatta keskuslaskimokatetritromboosia ja perifeeristä syvää laskimotromboosia).
   8. Tunnettu perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille tutkijan mielestä.
   9. Potilas, jolla on oireenmukaisia ​​ja/tai hoitoa vaativia aivometastaaseja.
   10. Potilaat, jotka tarvitsevat täyden annoksen antikoagulaatiota (paikallisten ohjeiden mukaan). K-vitamiiniantagonisti ja muut antikoagulaatiot eivät ole sallittuja; pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) sallittu vain ehkäisyyn, ei parantavaan hoitoon.
   11. Alkoholin tai huumeiden käyttö, joka on ristiriidassa potilaan osallistumisen kanssa tutkimukseen tutkijan lausunnossa
   12. Potilas, joka ei pysty tai ei halua noudattaa protokollaa
   13. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
   14. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän kokeeseen