Wekelijks BI 836880 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1 Leeftijd >=18 jaar 2. Histologisch bevestigde maligniteit die lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor is, en refractair is na standaardtherapie voor de ziekte of waarvoor standaardtherapie niet betrouwbaar effectief is, b.v. patiënten tolereren niet of hebben contra-indicaties voor anderszins beschikbare standaardtherapie en tumorlaesies evalueerbaar voor Dynamic contrast-enhanced (DCE) -MRI bij MTD.

3. ECOG-prestatiestatus <= 2 4. Adequate lever-, nier- en beenmergfuncties zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

1. Totaal bilirubine binnen normale grenzen (<= 1,5x bovengrens van normaal (ULN) voor patiënt met syndroom van Gilbert)
2. Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) <= 1,5x ULN (< 5x bovengrens van normaal (ULN) voor bij patiënt bekende levermetastasen)
3. Serumcreatinine < 1,5x ULN
4. Internationaal genormaliseerde ratio (INR) 0,8-1,2 of partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5x ULN
5. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 109/L
6. Aantal bloedplaatjes > 100x109/L.

7. Hemoglobine > 10 g/dl (zonder transfusie in voorgaande week) 5. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming. 6. Levensverwachting >= 3 maanden volgens de mening van de onderzoeker 7. Herstel van alle reversibele bijwerkingen van eerdere antikankertherapieën tot baseline of CTCAE-graad1, behalve alopecia (elke graad), sensorische perifere neuropathie CTCAE-graad <= 2 of door de onderzoeker als klinisch niet significant worden beschouwd.

   8. Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd* moeten klaar en in staat zijn om zeer effectieve methoden van anticonceptie te gebruiken volgens de Internationale Conferentie over Harmonisatie [ICH M3(R2)] in combinatie met mannencondoom als "dubbele barrière", tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van de behandeling met BI 836880, die resulteren in een laag uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie.

   Mannelijke patiënten moeten altijd condooms gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van de behandeling met BI 836880.

   *Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als: Elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en niet voldoet aan de criteria voor "vrouwen die niet zwanger kunnen worden", zoals hieronder beschreven.

   Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als:

   Vrouwen die postmenopauzaal zijn (12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak) of die permanent gesteriliseerd zijn (bijvoorbeeld hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie).

   Uitsluitingscriteria:

   1. Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen of risico op allergische of anafylactische reactie op het onderzoeksgeneesmiddel volgens het oordeel van de onderzoeker (bijv. patiënt met een voorgeschiedenis van anafylactische reactie of auto-immuunziekte die niet onder controle wordt gehouden door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), inhalatiecorticosteroïden of het equivalent van < 10 mg/dag prednison)
   2. Huidige of eerdere behandeling met een systemische antikankertherapie binnen 28 dagen of minimaal 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is aan het begin van de studiebehandeling.
   3. Ernstige bijkomende ziekten (op basis van het oordeel van de onderzoeker), met name die welke van invloed zijn op de naleving van de onderzoeksvereisten of die relevant worden geacht voor de evaluatie van de eindpunten van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals neurologische, psychiatrische, infectieziekten of actieve zweren (maagdarmkanaal, huid) of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van het geneesmiddel aan het onderzoek, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
   4. Ernstige verwondingen en/of operatie (naar het oordeel van de onderzoeker) of botbreuk binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling, of geplande chirurgische ingrepen tijdens de proefperiode.
   5. Patiënten met persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van QT-verlenging en/of verlengd QT-syndroom, of verlengd QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) bij aanvang (> 470 ms). QTcF wordt door de onderzoeker berekend als het gemiddelde van de 3 ECG's die bij de screening zijn genomen.
   6. Significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire ziekte (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, voorgeschiedenis van een infarct in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA II). Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als: bloeddruk in geteste en ontspannen toestand >= 140 mmHg, systolisch of > 90 mmHg diastolisch (met of zonder medicatie), gemeten volgens paragraaf 5.3.2 en bijlage 10.2.
   7. Voorgeschiedenis van ernstige hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 12 maanden (exclusief centrale veneuze kathetertrombose en perifere diepe veneuze trombose).
   8. Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose volgens de onderzoeker.
   9. Patiënt met hersenmetastasen die symptomatisch zijn en/of therapie behoeven.
   10. Patiënten die volledige dosis anticoagulantia nodig hebben (volgens lokale richtlijnen). Geen vitamine K-antagonist en andere anticoagulantia toegestaan; heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) is alleen toegestaan ​​voor preventie, niet voor curatieve behandeling.
   11. Gebruik van alcohol of drugs onverenigbaar met deelname van de patiënt aan het onderzoek volgens de mening van de onderzoeker
   12. Patiënt kan of wil het protocol niet naleven
   13. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
   14. Eerdere deelname aan deze proef