Ugentlig BI 836880 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1 Alder >=18 år 2. Histologisk bekræftet malignitet, som er lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, og enten refraktær efter standardbehandling for sygdommen eller for hvilken standardbehandling ikke er pålideligt effektiv f.eks. patienter tolererer ikke eller har kontraindikationer til ellers tilgængelig standardbehandling og tumorlæsioner, der kan evalueres for dynamisk kontrastforstærket (DCE)-MRI ved MTD.

3. ECOG præstationsstatus <= 2 4. Tilstrækkelige lever-, nyre- og knoglemarvsfunktioner som defineret af følgende kriterier:

1. Total bilirubin inden for normale grænser (<= 1,5x øvre normalgrænse (ULN) for patient med Gilberts syndrom)
2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 1,5x ULN (< 5x øvre normalgrænse (ULN) for patientkendte levermetastaser)
3. Serumkreatinin < 1,5x ULN
4. International normalized Ratio (INR) 0,8-1,2 eller partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5x ULN
5. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 109/L
6. Blodpladeantal > 100x109/L.

7. Hæmoglobin > 10 g/dl (uden transfusion inden for foregående uge) 5. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke. 6. Forventet levetid >= 3 måneder efter investigator 7. Restitution fra alle reversible uønskede hændelser fra tidligere anti-cancer-terapier til baseline eller CTCAE grad 1, bortset fra alopeci (en hvilken som helst grad), sensorisk perifer neuropati CTCAE grad <= 2 eller betragtes af investigator som klinisk ikke signifikant.

   8. Mandlige eller kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder* skal være klar til og i stand til at bruge yderst effektive præventionsmetoder i henhold til International Conference on Harmonization [ICH M3(R2)] i kombination med mandligt kondom som "dobbeltbarriere", under forsøget og i mindst 6 måneder efter endt behandling med BI 836880, hvilket resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt. En liste over præventionsmetoder, der opfylder disse kriterier, findes i patientinformationen.

   Mandlige patienter skal altid bruge kondom, når de er seksuelt aktive under forsøget og i mindst 6 måneder efter endt behandling med BI 836880.

   *Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som: Enhver kvinde, der har oplevet menarche og ikke opfylder kriterierne for "kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder" som beskrevet nedenfor.

   Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som:

   Kvinder, der er postmenopausale (12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag), eller som er permanent steriliseret (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi).

   Eksklusionskriterier:

   1. Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne eller deres hjælpestoffer eller risiko for allergisk eller anafylaktisk reaktion på undersøgelseslægemidlet i henhold til investigatorens vurdering (f.eks. patient med anafylaktisk reaktion eller autoimmun sygdom, der ikke kontrolleres af non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS), inhalerede kortikosteroider eller svarende til < 10 mg/dag prednison)
   2. Nuværende eller tidligere behandling med en hvilken som helst systemisk anti-cancerterapi enten inden for 28 dage eller minimum 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest ved starten af ​​studiebehandlingen.
   3. Alvorlig samtidig sygdom (baseret på investigators vurdering), især dem, der påvirker overholdelse af forsøgskrav, eller som anses for relevante for evalueringen af ​​forsøgslægemidlets endepunkter, såsom neurologiske, psykiatriske, infektionssygdomme eller aktive sår (mave-tarmkanalen, hud) eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller forsøgslægemiddeladministration, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i forsøget.
   4. Større skader og/eller operation (som vurderet af investigator) eller knoglebrud inden for 4 uger efter start af studiebehandlingen eller planlagte kirurgiske indgreb i forsøgsperioden.
   5. Patienter med personlig eller familiehistorie med QT-forlængelse og/eller langt QT-syndrom, eller forlænget QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) ved baseline (> 470 ms). QTcF vil blive beregnet af investigator som gennemsnittet af de 3 EKG'er taget ved screening.
   6. Signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom (dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, anamnese med infarkt inden for de seneste 6 måneder, kongestiv hjerteinsufficiens > New York heart Association (NYHA II). Ukontrolleret hypertension defineret som: blodtryk i testet og afslappet tilstand >= 140 mmHg, systolisk eller > 90 mmHg diastolisk (med eller uden medicin), målt i henhold til afsnit 5.3.2 og bilag 10.2.
   7. Anamnese med svær hæmoragisk eller tromboembolisk hændelse inden for de seneste 12 måneder (eksklusive central venekatetertrombose og perifer dyb venetrombose).
   8. Kendt arvelig disposition for blødning eller trombose efter investigators mening.
   9. Patient med hjernemetastaser, der er symptomatiske og/eller kræver behandling.
   10. Patienter, som kræver fulddosis antikoagulering (i henhold til lokale retningslinjer). Ingen vitamin K-antagonist og anden antikoagulering tilladt; lavmolekylært heparin (LMWH) tilladt kun til forebyggelse ikke til helbredende behandling.
   11. Brug af alkohol eller stof uforeneligt med patientens deltagelse i undersøgelsen i investigators udtalelse
   12. Patient ude af stand eller villig til at overholde protokollen
   13. Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide, mens de er i forsøget
   14. Tidligere tilmelding til denne prøveperiode