Weekly BI 836880 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1 Ålder >=18 år 2. Histologiskt bekräftad malignitet som är lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör, och antingen refraktär efter standardbehandling för sjukdomen eller för vilken standardterapi inte är tillförlitligt effektiv t.ex. patienter tolererar inte eller har kontraindikationer mot annars tillgänglig standardterapi och tumörskador som kan utvärderas för dynamisk kontrastförstärkt (DCE)-MRI vid MTD.

3. ECOG-prestandastatus <= 2 4. Adekvata lever-, njur- och benmärgsfunktioner som definieras av följande kriterier:

1. Totalt bilirubin inom normala gränser (<= 1,5x övre normalgräns (ULN) för patient med Gilberts syndrom)
2. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) <= 1,5x ULN (< 5x övre normalgräns (ULN) för patientkända levermetastaser)
3. Serumkreatinin < 1,5x ULN
4. International normalized Ratio (INR) 0,8-1,2 eller partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5x ULN
5. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 109/L
6. Trombocytantal > 100x109/L.

7. Hemoglobin > 10 g/dl (utan transfusion under föregående vecka) 5. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke. 6. Förväntad livslängd >= 3 månader enligt utredaren 7. Återhämtning från alla reversibla biverkningar av tidigare anti-cancerterapier till baseline eller CTCAE grad 1, förutom alopeci (valfri grad), sensorisk perifer neuropati CTCAE grad <= 2 eller anses av utredaren som inte kliniskt signifikant.

   8. Manliga eller kvinnliga patienter. Kvinnor i fertil ålder* måste vara redo och kunna använda mycket effektiva preventivmetoder enligt International Conference on Harmonization [ICH M3(R2)] i kombination med manlig kondom som "dubbel barriär", under försöket och i minst 6 månader efter avslutad behandling med BI 836880, vilket resulterar i en låg felfrekvens på mindre än 1 % per år vid konsekvent och korrekt användning. En lista över preventivmetoder som uppfyller dessa kriterier finns i patientinformationen.

   Manliga patienter måste alltid använda kondom när de är sexuellt aktiva under försöket och i minst 6 månader efter avslutad behandling med BI 836880.

   *Kvinnor i fertil ålder definieras som: Alla kvinnor som har upplevt menarche och inte uppfyller kriterierna för "kvinnor som inte är i fertil ålder" enligt beskrivningen nedan.

   Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som:

   Kvinnor som är postmenopausala (12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak) eller som är permanent steriliserade (t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi).

   Exklusions kriterier:

   1. Känd överkänslighet mot försöksläkemedlen eller deras hjälpämnen eller risk för allergisk eller anafylaktisk reaktion mot studieläkemedlet enligt utredarens bedömning (t.ex. patient med anamnes på anafylaktisk reaktion eller autoimmun sjukdom som inte kontrolleras av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS), inhalerade kortikosteroider eller motsvarande < 10 mg/dag prednison)
   2. Pågående eller tidigare behandling med någon systemisk anti-cancerterapi antingen inom 28 dagar eller minst 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast i början av studiebehandlingen.
   3. Allvarlig samtidig sjukdom (baserat på utredarens bedömning), särskilt sådana som påverkar överensstämmelse med prövningskrav eller som anses relevanta för utvärderingen av läkemedlets effektmått, såsom neurologiska, psykiatriska, infektionssjukdomar eller aktiva sår (mag-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med deltagande i prövningen eller administrering av prövningsläkemedel, och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för att delta i prövningen.
   4. Större skador och/eller operation (enligt utredarens bedömning) eller benfraktur inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling, eller planerade kirurgiska ingrepp under försöksperioden.
   5. Patienter med personlig eller familjehistoria av QT-förlängning och/eller långt QT-syndrom, eller förlängt QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel (QTcF) vid baslinjen (> 470 ms). QTcF kommer att beräknas av utredaren som medelvärdet av de 3 EKG som tagits vid screening.
   6. Signifikant kardiovaskulär/cerebrovaskulär sjukdom (dvs okontrollerad hypertoni, instabil angina, historia av infarkt under de senaste 6 månaderna, kongestiv hjärtsvikt > New York heart Association (NYHA II). Okontrollerad hypertoni definieras som: blodtryck i testat och avslappnat tillstånd >= 140 mmHg, systoliskt eller > 90 mmHg diastoliskt (med eller utan medicinering), mätt enligt avsnitt 5.3.2 och bilaga 10.2.
   7. Anamnes med svår hemorragisk eller tromboembolisk händelse under de senaste 12 månaderna (exklusive central venkatetertrombos och perifer djup ventrombos).
   8. Känd ärftlig anlag för blödning eller trombos enligt utredarens uppfattning.
   9. Patient med hjärnmetastaser som är symtomatiska och/eller kräver behandling.
   10. Patienter som behöver antikoagulation i full dos (enligt lokala riktlinjer). Ingen vitamin K-antagonist och annan antikoagulering tillåts; lågmolekylärt heparin (LMWH) tillåts endast för förebyggande, inte för botande behandling.
   11. Användning av alkohol eller droger oförenlig med patientens deltagande i studien enligt utredarens yttrande
   12. Patienten kan eller vill inte följa protokollet
   13. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under rättegången
   14. Tidigare registrering i denna provperiod