Tygodniowy BI 836880 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1 Wiek >=18 lat 2. Histologicznie potwierdzony nowotwór złośliwy, który jest miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, opornym na standardowe leczenie choroby lub w przypadku którego standardowa terapia nie jest niezawodnie skuteczna, np. pacjenci nie tolerują lub mają przeciwwskazania do dostępnej w inny sposób standardowej terapii i zmian nowotworowych, które można ocenić za pomocą dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnionym kontrastem (DCE) w MTD.

3. Stan sprawności wg ECOG <= 2 4. Właściwa czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego zgodnie z następującymi kryteriami:

1. Bilirubina całkowita w granicach normy (<= 1,5x górna granica normy (GGN) u pacjenta z zespołem Gilberta)
2. Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <= 1,5x GGN (<5x górna granica normy (GGN) dla znanych przerzutów do wątroby pacjenta)
3. Kreatynina w surowicy < 1,5x GGN
4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) 0,8-1,2 lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5x GGN
5. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 109/l
6. Liczba płytek krwi > 100x109/l.

7. Hemoglobina > 10 g/dl (bez transfuzji w ciągu poprzedniego tygodnia) 5. Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda. 6. Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące w opinii badacza 7. Powrót do stanu początkowego lub stopnia 1 według CTCAE po wszystkich odwracalnych zdarzeniach niepożądanych wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych, z wyjątkiem łysienia (dowolnego stopnia), czuciowej neuropatii obwodowej stopnia CTCAE <= 2 lub uznane przez badacza za klinicznie nieistotne.

   8. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą być gotowe i zdolne do stosowania wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń zgodnie z Międzynarodową Konferencją Harmonizacji [ICH M3(R2)] w połączeniu z męską prezerwatywą jako „podwójną barierą” podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia BI 836880, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% rocznie. Lista metod antykoncepcji spełniających te kryteria znajduje się w ulotce dla pacjenta.

   Pacjent płci męskiej musi zawsze używać prezerwatyw podczas aktywności seksualnej podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia BI 836880.

   *Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako: Każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i nie spełnia kryteriów „kobiet niemogących zajść w ciążę”, jak opisano poniżej.

   Kobiety nie mogące zajść w ciążę definiuje się jako:

   Kobiety po menopauzie (12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej) lub które zostały trwale wysterylizowane (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodu).

   Kryteria wyłączenia:

   1. Znana nadwrażliwość na badane leki lub ich substancje pomocnicze lub ryzyko wystąpienia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na badany lek zgodnie z oceną badacza (np. pacjent z reakcją anafilaktyczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, która nie jest kontrolowana przez niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), wziewne kortykosteroidy lub równoważnik < 10 mg prednizonu na dobę)
   2. Obecne lub wcześniejsze leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową w ciągu 28 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy na początku leczenia w ramach badania.
   3. Poważna współistniejąca choroba (na podstawie oceny badacza), zwłaszcza wpływająca na zgodność z wymaganiami badania lub uznana za istotną dla oceny punktów końcowych badanego leku, taka jak choroba neurologiczna, psychiatryczna, choroba zakaźna lub czynne wrzody (przewodu pokarmowego, skóry) lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leku w badaniu i w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.
   4. Poważne urazy i/lub operacja (według oceny badacza) lub złamanie kości w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub planowane zabiegi chirurgiczne w okresie próbnym.
   5. Pacjenci, u których w wywiadzie osobistym lub rodzinnym występowało wydłużenie odstępu QT i (lub) zespół długiego odstępu QT lub wydłużony odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF) na początku badania (> 470 ms). QTcF zostanie obliczone przez Badacza jako średnia z 3 EKG wykonanych podczas badań przesiewowych.
   6. Poważna choroba sercowo-naczyniowa/naczyniowo-mózgowa (tj. niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zawał w ciągu ostatnich 6 miesięcy w wywiadzie, zastoinowa niewydolność serca > New York Heart Association (NYHA II). Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako: ciśnienie krwi w badanym i rozluźnionym stanie >= 140 mmHg, skurczowe lub > 90 mmHg rozkurczowe (z lekiem lub bez), mierzone zgodnie z rozdziałem 5.3.2 i załącznikiem 10.2.
   7. Ciężki incydent krwotoczny lub zakrzepowo-zatorowy w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy (z wyłączeniem zakrzepicy w cewniku do żyły centralnej i zakrzepicy żył głębokich obwodowych).
   8. W opinii badacza znana wrodzona skłonność do krwawień lub zakrzepicy.
   9. Pacjent z przerzutami do mózgu, które są objawowe i/lub wymagają leczenia.
   10. Pacjenci wymagający pełnej dawki leków przeciwzakrzepowych (zgodnie z lokalnymi wytycznymi). Zakaz stosowania antagonisty witaminy K i innych leków przeciwzakrzepowych; heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH) dozwolona była jedynie w profilaktyce, a nie w leczeniu.
   11. Spożywanie alkoholu lub narkotyków niezgodne z udziałem pacjenta w badaniu w opinii badacza
   12. Pacjent nie może lub nie chce zastosować się do protokołu
   13. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę podczas badania
   14. Poprzednia rejestracja w tej wersji próbnej