Weekly BI 836880 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1 Alter >=18 Jahre 2. Histologisch bestätigte bösartige Erkrankung, die ein lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor ist und entweder refraktär nach einer Standardtherapie für die Krankheit ist oder für die eine Standardtherapie nicht zuverlässig wirksam ist, z. Patienten, die keine anderweitig verfügbare Standardtherapie vertragen oder Kontraindikationen für eine andere verfügbare Standardtherapie haben, und Tumorläsionen, die für eine dynamische kontrastverstärkte (DCE)-MRT bei MTD auswertbar sind.

3. ECOG-Leistungsstatus <= 2 4. Angemessene Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktionen, definiert durch die folgenden Kriterien:

1. Gesamtbilirubin innerhalb normaler Grenzen (<= 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Patienten mit Gilbert-Syndrom)
2. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <= 1,5x ULN (< 5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für vom Patienten bekannte Lebermetastasen)
3. Serumkreatinin < 1,5x ULN
4. International normalisierte Ratio (INR) 0,8-1,2 oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5x ULN
5. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 · 109/l
6. Thrombozytenzahl > 100x109/L.

7. Hämoglobin > 10 g/dl (ohne Transfusion innerhalb der Vorwoche) 5. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung. 6. Lebenserwartung >= 3 Monate nach Meinung des Prüfarztes 7. Genesung von allen reversiblen Nebenwirkungen früherer Krebstherapien bis zum Ausgangswert oder CTCAE-Grad 1, außer Alopezie (jeden Grades), sensorische periphere Neuropathie CTCAE-Grad <= 2 oder vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant angesehen.

   8. Männliche oder weibliche Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter* müssen bereit und in der Lage sein, während der Studie und für mindestens 6 Monate hochwirksame Verhütungsmethoden gemäß International Conference on Harmonization [ICH M3(R2)] in Kombination mit einem Kondom für Männer als „doppelte Barriere“ anzuwenden nach Beendigung der Behandlung mit BI 836880, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr führen. Eine Liste von Verhütungsmethoden, die diese Kriterien erfüllen, finden Sie in der Patienteninformation.

   Männliche Patienten müssen während der Studie und für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Behandlung mit BI 836880 immer Kondome verwenden, wenn sie sexuell aktiv sind.

   *Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als: Jede Frau, die eine Menarche hatte und die unten beschriebenen Kriterien für „Frauen im gebärfähigen Alter“ nicht erfüllt.

   Nicht gebärfähige Frauen sind definiert als:

   Frauen, die postmenopausal sind (12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) oder die dauerhaft sterilisiert sind (z. B. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie).

   Ausschlusskriterien:

   1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder ihre Hilfsstoffe oder das Risiko einer allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf das Studienmedikament nach Einschätzung des Prüfarztes (z. Patient mit anaphylaktischer Reaktion oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die nicht durch nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDS), inhalative Kortikosteroide oder das Äquivalent von < 10 mg/Tag Prednison kontrolliert wird)
   2. Aktuelle oder vorherige Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie entweder innerhalb von 28 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was zu Beginn der Studienbehandlung kürzer ist.
   3. Schwerwiegende Begleiterkrankungen (basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes), insbesondere solche, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die für die Bewertung der Endpunkte des Studienmedikaments als relevant erachtet werden, wie z. B. neurologische, psychiatrische, infektiöse Erkrankungen oder aktive Geschwüre (Magen- Haut) oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden.
   4. Größere Verletzungen und/oder Operationen (nach Einschätzung des Prüfarztes) oder Knochenbrüche innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung oder geplante chirurgische Eingriffe während des Studienzeitraums.
   5. Patienten mit persönlicher oder familiärer Vorgeschichte von QT-Verlängerung und/oder Long-QT-Syndrom oder verlängertem QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz gemäß der Fridericia-Formel (QTcF) zu Studienbeginn (> 470 ms). QTcF wird vom Prüfarzt als Mittelwert der 3 beim Screening aufgenommenen EKGs berechnet.
   6. Signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankung (d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Infarkt in der Anamnese innerhalb der letzten 6 Monate, dekompensierte Herzinsuffizienz > New York Heart Association (NYHA II). Unkontrollierte Hypertonie definiert als: Blutdruck im getesteten und entspannten Zustand >= 140 mmHg, systolisch oder > 90 mmHg diastolisch (mit oder ohne Medikation), gemessen gemäß Abschnitt 5.3.2 und Anhang 10.2.
   7. Vorgeschichte schwerer hämorrhagischer oder thromboembolischer Ereignisse in den letzten 12 Monaten (ausgenommen zentrale Venenkatheterthrombose und periphere tiefe Venenthrombose).
   8. Bekannte erbliche Prädisposition für Blutungen oder Thrombosen nach Meinung des Prüfarztes.
   9. Patient mit symptomatischen und/oder therapiebedürftigen Hirnmetastasen.
   10. Patienten, die eine Antikoagulation in voller Dosis benötigen (gemäß den lokalen Richtlinien). Kein Vitamin-K-Antagonist und kein anderes Antikoagulans erlaubt; niedermolekulares Heparin (LMWH) nur zur Vorbeugung, nicht zur kurativen Behandlung erlaubt.
   11. Verwendung von Alkohol oder Drogen, die nach Meinung des Prüfarztes mit der Teilnahme des Patienten an der Studie nicht vereinbar sind
   12. Patient kann oder will das Protokoll nicht einhalten
   13. Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
   14. Frühere Registrierung für diese Studie