BI hebdomadaire 836880 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1 Âge >=18 ans 2. Malignité histologiquement confirmée qui est une tumeur solide localement avancée ou métastatique, et soit réfractaire après un traitement standard pour la maladie, soit pour laquelle le traitement standard n'est pas efficace de manière fiable, par ex. les patients ne tolèrent pas ou ont des contre-indications à un traitement standard autrement disponible et à des lésions tumorales évaluables pour l'IRM dynamique à contraste amélioré (DCE) à MTD.

3. Statut de performance ECOG <= 2 4. Fonctions hépatique, rénale et médullaire adéquates telles que définies par les critères suivants :

1. Bilirubine totale dans les limites normales (<= 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN) pour les patients atteints du syndrome de Gilbert)
2. Alanine amino transférase (ALT) et aspartate amino transférase (AST) <= 1,5x LSN (< 5x la limite supérieure de la normale (LSN) pour les métastases hépatiques connues du patient)
3. Créatinine sérique < 1,5x LSN
4. Rapport international normalisé (INR) 0,8-1,2 ou temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5x LSN
5. Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,5 109/L
6. Numération plaquettaire > 100x109/L.

7. Hémoglobine > 10 g/dl (sans transfusion au cours de la semaine précédente) 5. Consentement éclairé écrit signé et daté. 6. Espérance de vie >= 3 mois de l'avis de l'investigateur 7. Récupération de tous les événements indésirables réversibles des traitements anticancéreux antérieurs jusqu'au départ ou grade CTCAE1, à l'exception de l'alopécie (tout grade), neuropathie périphérique sensorielle grade CTCAE <= 2 ou considéré par l'investigateur comme cliniquement non significatif.

   8. Patients masculins ou féminins. Les femmes en âge de procréer* doivent être prêtes et capables d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation [ICH M3(R2)] en combinaison avec le préservatif masculin comme "double barrière", pendant l'essai et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement avec le BI 836880, qui se traduisent par un faible taux d'échec de moins de 1 % par an lorsqu'il est utilisé de manière cohérente et correcte. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères est fournie dans la notice patient.

   Le patient de sexe masculin doit toujours utiliser des préservatifs lorsqu'il est sexuellement actif pendant l'essai et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement avec le BI 836880.

   *Les femmes en âge de procréer sont définies comme suit : toute femme qui a eu ses premières règles et qui ne répond pas aux critères des "femmes non en âge de procréer" tels que décrits ci-dessous.

   Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer sont définies comme suit :

   Femmes ménopausées (12 mois sans menstruation sans cause médicale alternative) ou qui sont stérilisées de façon permanente (par exemple, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale).

   Critère d'exclusion:

   1. Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou à leurs excipients ou risque de réaction allergique ou anaphylactique au médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur (par ex. patient ayant des antécédents de réaction anaphylactique ou de maladie auto-immune non contrôlée par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des corticostéroïdes inhalés ou l'équivalent de < 10 mg/jour de prednisone)
   2. Traitement actuel ou antérieur avec tout traitement anticancéreux systémique soit dans les 28 jours ou un minimum de 5 demi-vies, selon la plus courte des deux au début du traitement à l'étude.
   3. Maladie concomitante grave (selon le jugement de l'investigateur), en particulier celles affectant la conformité aux exigences de l'essai ou qui sont considérées comme pertinentes pour l'évaluation des critères d'évaluation du médicament à l'essai, telles que les maladies neurologiques, psychiatriques, infectieuses ou les ulcères actifs (tractus gastro-intestinal, peau) ou une anomalie de laboratoire qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du médicament à l'essai, et qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à l'essai.
   4. Blessures majeures et / ou chirurgie (selon le jugement de l'investigateur) ou fracture osseuse dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, ou interventions chirurgicales prévues pendant la période d'essai.
   5. Patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'allongement de l'intervalle QT et/ou de syndrome du QT long, ou un intervalle QT allongé corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) à l'inclusion (> 470 ms). Le QTcF sera calculé par l'investigateur comme la moyenne des 3 ECG pris lors du dépistage.
   6. Maladie cardiovasculaire/cérébrovasculaire importante (c'est-à-dire hypertension non contrôlée, angor instable, antécédents d'infarctus au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive > New York Heart Association (NYHA II). Hypertension non contrôlée définie comme : pression artérielle dans un état testé et relâché >= 140 mmHg, systolique ou diastolique > 90 mmHg (avec ou sans médicament), mesurée conformément à la section 5.3.2 et à l'annexe 10.2.
   7. Antécédents d'événement hémorragique ou thromboembolique sévère au cours des 12 derniers mois (à l'exclusion de la thrombose par cathéter veineux central et de la thrombose veineuse profonde périphérique).
   8. Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose de l'avis de l'investigateur.
   9. Patient présentant des métastases cérébrales symptomatiques et/ou nécessitant un traitement.
   10. Patients nécessitant une anticoagulation à dose complète (conformément aux directives locales). Aucun antagoniste de la vitamine K et autre anticoagulant autorisé ; l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) n'est autorisée qu'à titre préventif et non curatif.
   11. Consommation d'alcool ou de drogue incompatible avec la participation du patient à l'étude de l'avis de l'investigateur
   12. Patient incapable ou refusant de se conformer au protocole
   13. Femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'essai
   14. Inscription précédente à cet essai