Týdenní BI 836880 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1 Věk >=18 let 2. Histologicky potvrzená malignita, což je lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor, který je buď refrakterní po standardní terapii onemocnění, nebo u kterého standardní terapie není spolehlivě účinná, např. pacienti netolerují nebo mají kontraindikace k jinak dostupné standardní terapii a nádorové léze hodnotitelné pomocí dynamické kontrastní MRI (DCE)-MRI při MTD.

3. Stav výkonnosti podle ECOG <= 2 4. Přiměřené funkce jater, ledvin a kostní dřeně, jak je definováno podle následujících kritérií:

1. Celkový bilirubin v mezích normy (<= 1,5x horní hranice normy (ULN) u pacienta s Gilbertsovým syndromem)
2. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <= 1,5x ULN (< 5x horní hranice normy (ULN) pro pacienty známé jaterní metastázy)
3. Sérový kreatinin < 1,5x ULN
4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) 0,8-1,2 nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5x ULN
5. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 109/l
6. Počet krevních destiček > 100x109/L.

7. Hemoglobin > 10 g/dl (bez transfuze v předchozím týdnu) 5. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas. 6. Očekávaná délka života >= 3 měsíce podle názoru zkoušejícího 7. Zotavení ze všech reverzibilních nežádoucích účinků předchozích protirakovinných terapií na výchozí nebo CTCAE stupeň 1, s výjimkou alopecie (jakéhokoli stupně), senzorické periferní neuropatie CTCAE stupeň <= 2 nebo považovány zkoušejícím za klinicky nevýznamné.

   8. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Ženy ve fertilním věku* musí být připraveny a schopny používat vysoce účinné metody antikoncepce podle Mezinárodní konference o harmonizaci [ICH M3(R2)] v kombinaci s mužským kondomem jako „dvojitou bariérou“, během zkoušky a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby přípravkem BI 836880, které při konzistentním a správném používání vedou k nízké míře selhání méně než 1 % ročně. Seznam antikoncepčních metod splňujících tato kritéria je uveden v informacích pro pacienty.

   Mužský pacient musí vždy používat kondomy, je-li sexuálně aktivní během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby BI 836880.

   *Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako: Jakákoli žena, která prodělala menarche a nesplňuje kritéria pro „ženy, které nejsou ve fertilním věku“, jak je popsáno níže.

   Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako:

   Ženy, které jsou po menopauze (12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny) nebo které jsou trvale sterilizovány (např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie).

   Kritéria vyloučení:

   1. Známá přecitlivělost na zkoušená léčiva nebo jejich pomocné látky nebo riziko alergické nebo anafylaktické reakce na studované léčivo podle posouzení zkoušejícího (např. pacient s anamnézou anafylaktické reakce nebo autoimunitního onemocnění, které není kontrolováno nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), inhalačními kortikosteroidy nebo ekvivalentem < 10 mg/den prednisonu)
   2. Současná nebo předchozí léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií buď během 28 dnů, nebo minimálně 5 poločasů, podle toho, co je kratší na začátku studijní léčby.
   3. Závažná doprovodná onemocnění (na základě úsudku zkoušejícího), zejména ta, která ovlivňují shodu s požadavky studie nebo která jsou považována za relevantní pro hodnocení koncových bodů zkoušeného léku, jako jsou neurologická, psychiatrická, infekční onemocnění nebo aktivní vředy (gastrointestinální trakt, kožní) nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude zařazen do studie.
   4. Závažná poranění a/nebo chirurgický zákrok (podle posouzení zkoušejícího) nebo zlomeniny kosti během 4 týdnů od zahájení studijní léčby nebo plánované chirurgické zákroky během zkušebního období.
   5. Pacienti s osobní nebo rodinnou anamnézou prodloužení QT a/nebo syndromu dlouhého QT nebo prodlouženého QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) na začátku (> 470 ms). QTcF vypočítá zkoušející jako průměr ze 3 EKG odebraných při screeningu.
   6. Významné kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění (tj. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu během posledních 6 měsíců, městnavé srdeční selhání > New York heart Association (NYHA II). Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako: krevní tlak v testovaném a uvolněném stavu >= 140 mmHg, systolický nebo > 90 mmHg diastolický (s léky nebo bez nich), měřeno podle oddílu 5.3.2 a dodatku 10.2.
   7. Těžká hemoragická nebo tromboembolická příhoda v posledních 12 měsících v anamnéze (kromě trombózy centrálního žilního katetru a trombózy hlubokých periferních žil).
   8. Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze podle názoru zkoušejícího.
   9. Pacient s metastázami v mozku, které jsou symptomatické a/nebo vyžadují léčbu.
   10. Pacienti, kteří vyžadují plnou dávku antikoagulace (podle místních doporučení). Není povolen žádný antagonista vitaminu K a jiná antikoagulační činidla; nízkomolekulární heparin (LMWH) povolen pouze pro prevenci, nikoli pro kurativní léčbu.
   11. Užívání alkoholu nebo drog neslučitelné s účastí pacienta ve studii podle názoru zkoušejícího
   12. Pacient neschopný nebo neochotný dodržovat protokol
   13. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět během studie
   14. Předchozí zápis do tohoto zkušebního období