Weekly BI 836880 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1 Возраст >=18 лет 2. Гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое представляет собой местно-распространенную или метастатическую солидную опухоль и либо рефрактерно после стандартной терапии заболевания, либо при которой стандартная терапия не является надежно эффективной, например. пациенты не переносят стандартную терапию или имеют противопоказания к ней, а также опухолевые поражения, поддающиеся оценке с помощью динамической МРТ с контрастным усилением (DCE) при MTD.

3. Функциональный статус по шкале ECOG <= 2 4. Адекватная функция печени, почек и костного мозга по следующим критериям:

1. Общий билирубин в пределах нормы (<= 1,5x верхней границы нормы (ВГН) для пациента с синдромом Жильбера)
2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <= 1,5x ВГН (<5x верхняя граница нормы (ВГН) для известных у пациента метастазов в печени)
3. Креатинин сыворотки < 1,5x ULN
4. Международное нормализованное отношение (МНО) 0,8-1,2 или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5x ВГН
5. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5·109/л
6. Количество тромбоцитов > 100x109/л.

7. Гемоглобин > 10 г/дл (без переливания в течение предыдущей недели) 5. Подписанное и датированное письменное информированное согласие. 6. Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев по мнению исследователя. 7. Восстановление после всех обратимых нежелательных явлений предыдущей противоопухолевой терапии до исходного уровня или степени 1 по СТСАЕ, за исключением алопеции (любой степени), сенсорной периферической невропатии степени СТСАЕ <= 2. или расценены исследователем как клинически незначимые.

   8. Пациенты мужского или женского пола. Женщины детородного возраста* должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с Международной конференцией по гармонизации [ICH M3(R2)] в сочетании с мужским презервативом в качестве «двойного барьера» во время исследования и не менее 6 месяцев. после окончания лечения BI 836880, что приводит к низкой частоте отказов менее 1% в год при постоянном и правильном использовании. Список методов контрацепции, отвечающих этим критериям, приведен в информации для пациента.

   Пациенты мужского пола должны всегда использовать презервативы во время сексуальной активности во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после окончания лечения BI 836880.

   *Женщины детородного возраста определяются как: Любая женщина, у которой наступила менархе и которая не соответствует критериям «женщины не детородного возраста», как описано ниже.

   Женщины, не способные к деторождению, определяются как:

   Женщины в постменопаузе (12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины) или женщины, подвергшиеся постоянной стерилизации (например, после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии).

   Критерий исключения:

   1. Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам или риск аллергической или анафилактической реакции на исследуемый препарат по мнению исследователя (например, пациент с анафилактической реакцией или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которое не контролируется нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), ингаляционными кортикостероидами или эквивалентом < 10 мг/день преднизолона)
   2. Текущее или предшествующее лечение любой системной противораковой терапией либо в течение 28 дней, либо в течение как минимум 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче в начале исследуемого лечения.
   3. Серьезное сопутствующее заболевание (на основании заключения исследователя), особенно те, которые влияют на соблюдение требований исследования или которые считаются значимыми для оценки конечных точек исследуемого препарата, такие как неврологическое, психическое, инфекционное заболевание или активные язвы (желудочно-кишечный тракт, кожа) или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в исследовании.
   4. Серьезные травмы и/или хирургическое вмешательство (по мнению исследователя) или перелом костей в течение 4 недель после начала исследуемого лечения, или запланированные хирургические вмешательства в течение испытательного периода.
   5. Пациенты с личным или семейным анамнезом удлинения интервала QT и/или синдрома удлиненного интервала QT или удлиненного интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции (QTcF) на исходном уровне (> 470 мс). QTcF рассчитывается исследователем как среднее значение трех ЭКГ, снятых при скрининге.
   6. Серьезное сердечно-сосудистое/цереброваскулярное заболевание (например, неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт в течение последних 6 месяцев в анамнезе, застойная сердечная недостаточность > Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA II). Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как: артериальное давление в расслабленном состоянии >= 140 мм рт.ст., систолическое или >90 мм рт.ст. диастолическое (с лекарствами или без них), измеренное в соответствии с Разделом 5.3.2 и Приложением 10.2.
   7. Тяжелые геморрагические или тромбоэмболические явления в анамнезе за последние 12 месяцев (исключая тромбоз центрального венозного катетера и тромбоз периферических глубоких вен).
   8. Известная наследственная предрасположенность к кровотечениям или к тромбозам по мнению исследователя.
   9. Пациенты с метастазами в головной мозг, которые являются симптоматическими и/или требуют лечения.
   10. Пациенты, которым требуется полная доза антикоагулянтов (в соответствии с местными рекомендациями). Антагонисты витамина К и другие антикоагулянты запрещены; низкомолекулярный гепарин (НМГ) разрешен только для профилактики, а не для радикального лечения.
   11. Употребление алкоголя или наркотиков, несовместимое с участием пациента в исследовании, по мнению исследователя
   12. Пациент не может или не желает соблюдать протокол
   13. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования
   14. Предыдущая регистрация в этом испытании