Semanal BI 836880 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1 Edad >=18 años 2. Neoplasia maligna confirmada histológicamente que es un tumor sólido metastásico o localmente avanzado y refractario después de la terapia estándar para la enfermedad o para la cual la terapia estándar no es confiablemente efectiva, p. los pacientes no toleran o tienen contraindicaciones para la terapia estándar disponible de otro modo y las lesiones tumorales evaluables para resonancia magnética mejorada con contraste dinámico (DCE) en MTD.

3. Estado funcional ECOG <= 2 4. Funciones hepáticas, renales y de la médula ósea adecuadas según lo definido por los siguientes criterios:

1. Bilirrubina total dentro de los límites normales (<= 1,5x límite superior normal (LSN) para pacientes con síndrome de Gilbert)
2. Alanina amino transferasa (ALT) y aspartato amino transferasa (AST) <= 1,5x ULN (< 5x límite superior normal (ULN) para metástasis hepáticas conocidas por el paciente)
3. Creatinina sérica < 1,5x LSN
4. Razón internacional normalizada (INR) 0,8-1,2 o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5x LSN
5. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 109/L
6. Recuento de plaquetas > 100x109/ L.

7. Hemoglobina > 10 g/dl (sin transfusión en la semana anterior) 5. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado. 6. Esperanza de vida >= 3 meses en opinión del investigador 7. Recuperación de todos los eventos adversos reversibles de terapias anticancerígenas previas al inicio o grado 1 de CTCAE, excepto alopecia (cualquier grado), neuropatía periférica sensorial grado CTCAE <= 2 o considerado por el investigador como clínicamente no significativo.

   8. Pacientes masculinos o femeninos. Las mujeres en edad fértil* deben estar listas y ser capaces de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según la Conferencia Internacional sobre Armonización [ICH M3(R2)] en combinación con condones masculinos como "doble barrera", durante la prueba y durante al menos 6 meses después del final del tratamiento con BI 836880, que dan como resultado una baja tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usa de manera constante y correcta. En la información del paciente se proporciona una lista de métodos anticonceptivos que cumplen estos criterios.

   El paciente masculino siempre debe usar condones cuando sea sexualmente activo durante el ensayo y durante al menos 6 meses después del final del tratamiento con BI 836880.

   *Las mujeres en edad fértil se definen como: Cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y no cumpla con los criterios de "mujeres sin capacidad fértil" que se describen a continuación.

   Las mujeres que no están en edad fértil se definen como:

   Mujeres posmenopáusicas (12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa) o esterilizadas permanentemente (p. ej., histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral).

   Criterio de exclusión:

   1. Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a sus excipientes o riesgo de reacción alérgica o anafiláctica al fármaco del estudio según el criterio del investigador (p. paciente con antecedentes de reacción anafiláctica o enfermedad autoinmune que no se controla con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), corticosteroides inhalados o el equivalente a < 10 mg/día de prednisona)
   2. Tratamiento actual o previo con cualquier terapia anticancerosa sistémica dentro de los 28 días o un mínimo de 5 vidas medias, lo que sea más corto al comienzo del tratamiento del estudio.
   3. Enfermedad concomitante grave (según el criterio del investigador), especialmente aquellas que afectan el cumplimiento de los requisitos del ensayo o que se consideran relevantes para la evaluación de los criterios de valoración del fármaco del ensayo, como enfermedades neurológicas, psiquiátricas, infecciosas o úlceras activas (tracto gastro-intestinal, piel) o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del fármaco del ensayo y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el ensayo.
   4. Lesiones mayores y/o cirugía (según lo juzgue el investigador) o fractura ósea dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio, o procedimientos quirúrgicos planificados durante el período de prueba.
   5. Pacientes con antecedentes personales o familiares de prolongación del intervalo QT y/o síndrome de QT prolongado, o prolongación del intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF) al inicio del estudio (> 470 ms). QTcF será calculado por el investigador como la media de los 3 ECG tomados en la selección.
   6. Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular significativa (es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva > Asociación cardíaca de Nueva York (NYHA II). Hipertensión no controlada definida como: presión arterial en condiciones probadas y relajadas >= 140 mmHg, sistólica o > 90 mmHg diastólica (con o sin medicación), medida de acuerdo con la Sección 5.3.2 y el Anexo 10.2.
   7. Antecedentes de eventos hemorrágicos o tromboembólicos graves en los últimos 12 meses (excluidas la trombosis del catéter venoso central y la trombosis venosa profunda periférica).
   8. Predisposición hereditaria conocida al sangrado oa la trombosis en opinión del investigador.
   9. Paciente con metástasis cerebrales que son sintomáticas y/o requieren terapia.
   10. Pacientes que requieren anticoagulación a dosis completa (según las pautas locales). No se permiten antagonistas de la vitamina K ni otros anticoagulantes; la heparina de bajo peso molecular (HBPM) solo se permite para la prevención, no para el tratamiento curativo.
   11. Uso de alcohol o drogas incompatible con la participación del paciente en el estudio en opinión del investigador
   12. Paciente que no puede o no quiere cumplir con el protocolo
   13. Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo
   14. Inscripción anterior en este ensayo