Ukentlig BI 836880 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1 Alder >=18 år 2. Histologisk bekreftet malignitet som er lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, og enten refraktær etter standardbehandling for sykdommen eller for hvilken standardbehandling ikke er pålitelig effektiv f.eks. pasienter tolererer ikke eller har kontraindikasjoner mot ellers tilgjengelig standardbehandling og tumorlesjoner som kan evalueres for dynamisk kontrastforsterket (DCE)-MRI ved MTD.

3. ECOG-ytelsesstatus <= 2 4. Tilstrekkelig lever-, nyre- og benmargfunksjoner som definert av følgende kriterier:

1. Totalt bilirubin innenfor normale grenser (<= 1,5x øvre normalgrense (ULN) for pasient med Gilberts syndrom)
2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 1,5x ULN (< 5x øvre normalgrense (ULN) for pasientkjente levermetastaser)
3. Serumkreatinin < 1,5x ULN
4. International normalized Ratio (INR) 0,8-1,2 eller partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5x ULN
5. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 109/L
6. Blodplateantall > 100x109/L.

7. Hemoglobin > 10 g/dl (uten transfusjon innen forrige uke) 5. Signert og datert skriftlig informert samtykke. 6. Forventet levealder >= 3 måneder etter etterforskerens mening 7. Gjenoppretting fra alle reversible uønskede hendelser fra tidligere anti-kreftbehandlinger til baseline eller CTCAE grad 1, bortsett fra alopecia (hvilken grad som helst), sensorisk perifer nevropati CTCAE grad <= 2 eller vurderes av etterforskeren som klinisk ikke signifikant.

   8. Mannlige eller kvinnelige pasienter. Kvinner i fertil alder* må være klare og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til International Conference on Harmonization [ICH M3(R2)] i kombinasjon med mannlig kondom som "dobbel barriere", under forsøket og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling med BI 836880, som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig. En liste over prevensjonsmetoder som oppfyller disse kriteriene er gitt i pasientinformasjonen.

   Mannlige pasienter skal alltid bruke kondom når de er seksuelt aktive under forsøket og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling med BI 836880.

   *Kvinner i fertil alder er definert som: Enhver kvinne som har opplevd menarche og ikke oppfyller kriteriene for "kvinner som ikke er i fertil alder" som beskrevet nedenfor.

   Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som:

   Kvinner som er postmenopausale (12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak) eller som er permanent sterilisert (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi).

   Ekskluderingskriterier:

   1. Kjent overfølsomhet overfor utprøvingsmedisinene eller deres hjelpestoffer eller risiko for allergisk eller anafylaktisk reaksjon på studiemedikamentet i henhold til etterforskerens vurdering (f.eks. pasient med anafylaktisk reaksjon eller autoimmun sykdom som ikke kontrolleres av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS), inhalerte kortikosteroider eller tilsvarende < 10 mg/dag prednison)
   2. Nåværende eller tidligere behandling med systemisk anti-kreftbehandling enten innen 28 dager eller minimum 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest ved starten av studiebehandlingen.
   3. Alvorlig samtidig sykdom (basert på etterforskerens vurdering), spesielt de som påvirker samsvar med prøvekravene eller som anses som relevante for evalueringen av endepunktene til utprøvingsmedisinen, slik som nevrologiske, psykiatriske, infeksjonssykdommer eller aktive sår (mage-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med deltakelse i forsøk eller administrasjon av legemiddel, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for å delta i forsøket.
   4. Større skader og/eller kirurgi (som bedømt av etterforskeren) eller benbrudd innen 4 uker etter start av studiebehandling, eller planlagte kirurgiske inngrep i prøveperioden.
   5. Pasienter med personlig eller familiehistorie med QT-forlengelse og/eller langt QT-syndrom, eller forlenget QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) ved baseline (> 470 ms). QTcF vil bli beregnet av Investigator som gjennomsnittet av de 3 EKGene tatt ved screening.
   6. Signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, historie med infarkt i løpet av de siste 6 månedene, kongestiv hjertesvikt > New York hjerteforening (NYHA II). Ukontrollert hypertensjon definert som: blodtrykk i testet og avslappet tilstand >= 140 mmHg, systolisk eller > 90 mmHg diastolisk (med eller uten medisiner), målt i henhold til avsnitt 5.3.2 og vedlegg 10.2.
   7. Anamnese med alvorlig hemorragisk eller tromboembolisk hendelse i løpet av de siste 12 månedene (unntatt sentral venøs katetertrombose og perifer dyp venetrombose).
   8. Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose etter utrederens oppfatning.
   9. Pasient med hjernemetastaser som er symptomatiske og/eller krever behandling.
   10. Pasienter som trenger full dose antikoagulasjon (i henhold til lokale retningslinjer). Ingen vitamin K-antagonist og annen antikoagulasjon tillatt; lavmolekylært heparin (LMWH) tillatt kun for forebygging ikke for kurativ behandling.
   11. Bruk av alkohol eller narkotika uforenlig med pasientdeltagelse i studien i etterforskerens mening
   12. Pasienten kan ikke eller vil ikke overholde protokollen
   13. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er i rettssaken
   14. Tidligere påmelding i denne prøveperioden