BI 836880 settimanale in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1 Età >=18 anni 2. Tumore maligno confermato istologicamente che è un tumore solido localmente avanzato o metastatico, refrattario dopo la terapia standard per la malattia o per il quale la terapia standard non è efficace in modo affidabile, ad es. i pazienti non tollerano o hanno controindicazioni alla terapia standard altrimenti disponibile e lesioni tumorali valutabili per la risonanza magnetica con mezzo di contrasto dinamico (DCE) alla MTD.

3. Performance status ECOG <= 2 4. Adeguate funzioni epatiche, renali e midollari come definite dai seguenti criteri:

1. Bilirubina totale entro i limiti normali (<= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per i pazienti con sindrome di Gilbert)
2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <= 1,5x ULN (<5x limite superiore della norma (ULN) per metastasi epatiche note al paziente)
3. Creatinina sierica < 1,5x ULN
4. Rapporto normalizzato internazionale (INR) 0,8-1,2 o tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5x ULN
5. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 109/L
6. Conta piastrinica > 100x109/L.

7. Emoglobina > 10 g/dl (senza trasfusione nella settimana precedente) 5. Consenso informato scritto firmato e datato. 6. Aspettativa di vita >= 3 mesi secondo l'opinione dello sperimentatore 7. Recupero da tutti gli eventi avversi reversibili di precedenti terapie antitumorali al basale o al grado CTCAE1, ad eccezione dell'alopecia (qualsiasi grado), neuropatia periferica sensoriale grado CTCAE <= 2 o considerato dallo sperimentatore come clinicamente non significativo.

   8. Pazienti di sesso maschile o femminile. Le donne in età fertile* devono essere pronte e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione [ICH M3(R2)] in combinazione con il preservativo maschile come "doppia barriera", durante la sperimentazione e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento con BI 836880, che si traduce in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto. Un elenco di metodi contraccettivi che soddisfano questi criteri è fornito nelle informazioni per il paziente.

   Il paziente di sesso maschile deve sempre usare il preservativo quando è sessualmente attivo durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento con BI 836880.

   *Le donne in età fertile sono definite come: Qualsiasi donna che ha avuto il menarca e non soddisfa i criteri per "donne non in età fertile" come descritto di seguito.

   Le donne non in età fertile sono definite come:

   Donne in postmenopausa (12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa) o sterilizzate in modo permanente (ad es. isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale).

   Criteri di esclusione:

   1. Ipersensibilità nota ai farmaci in studio o ai loro eccipienti o rischio di reazioni allergiche o anafilattiche al farmaco in studio secondo il giudizio dello sperimentatore (ad es. paziente con anamnesi di reazione anafilattica o malattia autoimmune non controllata da farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), corticosteroidi per via inalatoria o l'equivalente di < 10 mg/die di prednisone)
   2. Trattamento in corso o precedente con qualsiasi terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni o un minimo di 5 emivite, a seconda di quale sia più breve all'inizio del trattamento in studio.
   3. Malattie concomitanti gravi (basate sul giudizio dello sperimentatore), in particolare quelle che influenzano la conformità ai requisiti della sperimentazione o che sono considerate rilevanti per la valutazione degli endpoint del farmaco sperimentale, come malattie neurologiche, psichiatriche, infettive o ulcere attive (tratto gastro-intestinale, pelle) o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco allo studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso nello studio.
   4. Lesioni gravi e/o interventi chirurgici (a giudizio dello sperimentatore) o fratture ossee entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio o procedure chirurgiche pianificate durante il periodo di prova.
   5. Pazienti con anamnesi personale o familiare di prolungamento dell'intervallo QT e/o sindrome del QT lungo o intervallo QT prolungato corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) al basale (> 470 ms). Il QTcF sarà calcolato dallo sperimentatore come media dei 3 ECG presi allo screening.
   6. Malattia cardiovascolare/cerebrovascolare significativa (ad es. ipertensione incontrollata, angina instabile, anamnesi di infarto negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia > New York Heart Association (NYHA II). Ipertensione non controllata definita come: pressione sanguigna in condizioni testate e rilassate >= 140 mmHg, sistolica o > 90 mmHg diastolica (con o senza farmaci), misurata secondo la Sezione 5.3.2 e l'Appendice 10.2.
   7. Anamnesi di grave evento emorragico o tromboembolico negli ultimi 12 mesi (escluse trombosi del catetere venoso centrale e trombosi venosa profonda periferica).
   8. Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi secondo il parere dello sperimentatore.
   9. Paziente con metastasi cerebrali sintomatiche e/o che richiedono terapia.
   10. Pazienti che richiedono anticoagulazione a dose piena (secondo le linee guida locali). Nessun antagonista della vitamina K e altri anticoagulanti consentiti; eparina a basso peso molecolare (LMWH) consentita solo per la prevenzione non per il trattamento curativo.
   11. Uso di alcol o droghe incompatibile con la partecipazione del paziente allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore
   12. Paziente incapace o non disposto a rispettare il protocollo
   13. Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza durante la sperimentazione
   14. Precedente iscrizione a questa sperimentazione