BI semanal 836880 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1 Idade >=18 anos 2. Malignidade confirmada histologicamente que é um tumor sólido localmente avançado ou metastático, e refratário após terapia padrão para a doença ou para o qual a terapia padrão não é eficaz de forma confiável, por ex. os pacientes não toleram ou têm contraindicações para terapia padrão disponível e lesões tumorais avaliáveis ​​para ressonância magnética dinâmica com contraste (DCE) em MTD.

3. ECOG performance status <= 2 4. Funções hepáticas, renais e da medula óssea adequadas conforme definido pelos seguintes critérios:

1. Bilirrubina total dentro dos limites normais (<= 1,5x limite superior do normal (LSN) para paciente com síndrome de Gilberts)
2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <= 1,5x LSN (< 5x limite superior do normal (LSN) para metástases hepáticas conhecidas do paciente)
3. Creatinina sérica <1,5x LSN
4. Razão normalizada internacional (INR) 0,8-1,2 ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) <1,5x LSN
5. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 109/L
6. Contagem de plaquetas > 100x109/ L.

7. Hemoglobina > 10 g/dl (sem transfusão na semana anterior) 5. Consentimento informado assinado e datado. 6. Expectativa de vida >= 3 meses na opinião do investigador 7. Recuperação de todos os eventos adversos reversíveis de terapias anticancerígenas anteriores à linha de base ou grau CTCAE1, exceto alopecia (qualquer grau), neuropatia periférica sensorial grau CTCAE <= 2 ou considerado pelo investigador como clinicamente não significativo.

   8. Pacientes do sexo masculino ou feminino. Mulheres com potencial para engravidar* devem estar prontas e aptas a usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização [ICH M3(R2)] em combinação com preservativo masculino como "dupla barreira", durante o estudo e por pelo menos 6 meses após o término do tratamento com BI 836880, que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta. Uma lista de métodos contraceptivos que atendem a esses critérios é fornecida nas informações do paciente.

   Paciente do sexo masculino deve sempre usar preservativo quando sexualmente ativo durante o ensaio e por pelo menos 6 meses após o término do tratamento com BI 836880.

   *Mulheres com potencial para engravidar são definidas como: Qualquer mulher que teve menarca e não atende aos critérios para "mulheres sem potencial para engravidar" conforme descrito abaixo.

   As mulheres que não têm potencial para engravidar são definidas como:

   Mulheres na pós-menopausa (12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa) ou que são esterilizadas permanentemente (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral).

   Critério de exclusão:

   1. Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou seus excipientes ou risco de reação alérgica ou anafilática ao medicamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador (por exemplo, paciente com história de reação anafilática ou doença autoimune não controlada por anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), corticosteroides inalatórios ou o equivalente a < 10 mg/dia de prednisona)
   2. Tratamento atual ou anterior com qualquer terapia anti-câncer sistêmica dentro de 28 dias ou um mínimo de 5 meias-vidas, o que for mais curto no início do tratamento do estudo.
   3. Doença concomitante grave (com base no julgamento do investigador), especialmente aquelas que afetam a conformidade com os requisitos do estudo ou que são consideradas relevantes para a avaliação dos desfechos do medicamento em estudo, como doenças neurológicas, psiquiátricas, infecciosas ou úlceras ativas (trato gastrointestinal, pele) ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para participar do estudo.
   4. Lesões graves e/ou cirurgia (conforme julgado pelo investigador) ou fratura óssea dentro de 4 semanas do início do tratamento do estudo, ou procedimentos cirúrgicos planejados durante o período experimental.
   5. Pacientes com história pessoal ou familiar de prolongamento do QT e/ou síndrome do QT longo, ou intervalo QT prolongado corrigido pela frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) no início do estudo (> 470 ms). O QTcF será calculado pelo investigador como a média dos 3 ECGs obtidos na triagem.
   6. Doença cardiovascular/cerebrovascular significativa (isto é, hipertensão não controlada, angina instável, história de infarto nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA II). Hipertensão não controlada definida como: pressão arterial em condição testada e relaxada >= 140 mmHg, sistólica ou > 90 mmHg diastólica (com ou sem medicação), medida de acordo com a Seção 5.3.2 e Apêndice 10.2.
   7. História de evento hemorrágico ou tromboembólico grave nos últimos 12 meses (excluindo trombose de cateter venoso central e trombose venosa profunda periférica).
   8. Predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose na opinião do investigador.
   9. Paciente com metástases cerebrais sintomáticas e/ou que requerem terapia.
   10. Pacientes que necessitam de anticoagulação de dose completa (de acordo com as diretrizes locais). Nenhum antagonista da vitamina K e outra anticoagulação são permitidos; heparina de baixo peso molecular (HBPM) permitida apenas para prevenção, não para tratamento curativo.
   11. Uso de álcool ou drogas incompatível com a participação do paciente no estudo na opinião do investigador
   12. Paciente incapaz ou sem vontade de cumprir o protocolo
   13. Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo
   14. Inscrição anterior neste teste