Yhden keskuksen tutkimus apremilastista hidradenitis suppurativan hoitoon (HS)

Sisällyttämiskriteerit:• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa sekä tietoinen suostumuslomake.

• Tutkittavan on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa (paitsi Hidradenitis Suppurativa), jonka tutkija arvioi sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratorioiden ja virtsaanalyysin perusteella. HUOMAA: hyvän terveyden määritelmä tarkoittaa koehenkilöä, jolla ei ole hallitsemattomia merkittäviä samanaikaisia ​​sairauksia.
• Sinulla on oltava Hidradenitis Suppurativa (HS) -diagnoosi vähintään 6 kuukautta ennen perus-/seulontakäyntiä
• Kohtalaiset, joilla on kohtalainen Hidradenitis Suppurativa (HS), joiden lääkärin yleisarvioinnin (PGA) pistemäärä on 3, määritellään siten, että heillä on: 0 paiseita, 0 tyhjennysfisteli ja 5 tulehduksellista kyhmyä; tai 1 paise tai tyhjennysfisteli ja 1 tulehduksellinen kyhmy; tai 2-5 paiseta tai tyhjennysfisteliä ja 10 tulehduksellista kyhmyä
• Hidradenitis Suppurativa (HS) -vaurioita on oltava vähintään kahdella erillisellä anatomisella alueella, joista toisen on oltava vähintään Hurleyn vaihe II (katso termien määritelmä)
• Tutkittavalla on oltava vakaa HS vähintään 2 kuukauden (60 päivän) ajan ennen seulonta-/perustilanteen käyntiä, jonka tutkija on määrittänyt koehenkilön haastattelun ja sairaushistorian tarkastelun avulla;
• Tutkittavan absessien ja tulehduksellisten kyhmyjen (PGA) kokonaismäärä ei saa olla suurempi kuin kohtalainen lähtötilanteen käynnillä. Potilas, jonka PGA 0-1 (ei sairautta tai minimaalinen sairaus suljetaan pois).
• Koehenkilön on hyväksyttävä päivittäin (ja koko tutkimuksen ajan) jonkin seuraavista apteekista myytävistä paikallisista antiseptisistä aineista Hidradenitis Suppurativa (HS) -leesioissa: klooriheksidiiniglukonaatti, triklosaani, bentsoyyliperoksidi tai laimennettu valkaisuaine kylpyvedessä.
• Postmenopausaalisilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa. Tutkimusvalmisteella ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen ottamisen jälkeen FCBP:n, joka harjoittaa toimintaa, jossa hedelmöityminen on mahdollista, on käytettävä jotakin alla kuvatuista hyväksytyistä ehkäisyvaihtoehdoista:

Vaihtoehto 1: Mikä tahansa seuraavista erittäin tehokkaista menetelmistä: hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, injektio, implantti, depotlaastari, emätinrengas); kohdunsisäinen laite (IUD); munanjohtimien ligaation; tai kumppanin vasektomia; TAI Vaihtoehto 2: Miesten tai naisten kondomi (lateksikondomi tai ei-lateksikondomi EI ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [esimerkiksi polyuretaanista]; PLUS yksi lisäsulkumenetelmä: (a) pallea spermisidillä; (b) kohdunkaulan korkki spermisidillä tai (c) siemennestemyrkkyä sisältävä ehkäisysieni.

• Miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia), jotka osallistuvat toimintaan, jossa hedelmöityminen on mahdollista, on käytettävä esteehkäisyä (miesten lateksikondomi tai lateksikondomi EI ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [esimerkiksi polyuretaanista]) tutkimuksen aikana vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

  † Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle 1) ei ole tehty kohdunpoistoa (kohdun kirurginen poisto) tai molemminpuolista munasarjojen poistoa (molempien munasarjojen kirurginen poisto) tai 2) ei ole ollut postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäiseen kuukautta (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

  § Naishenkilön valitseman ehkäisymuodon on oltava tehokas siihen mennessä, kun naishenkilö satunnaistetaan tutkimukseen (esim. hormonaalinen ehkäisy tulee aloittaa vähintään 28 päivää ennen satunnaistamista).

• Seulonta-/peruslaboratoriotestien tulosten on täytettävä seuraavat kriteerit (WNL tarkoittaa normaalin rajoissa HS-potilailla [esim. voi olla hieman korkeampi valkosolujen ja verihiutaleiden määrä]):
• WBC (valkosolujen määrä): WNL
• ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä): WNL
• Hemoglobiini: >10 mg/dl
• Verihiutaleet: WNL
• Seerumin kreatiniini: WNL
• SGOT (AST - aspartaattiaminotransferaasi): < 2 kertaa normaalin yläraja
• SGPT (ALT - alaniiniaminotransferaasi): < 2 kertaa normaalin yläraja
• Alkalinen fosfataasi: < 2 kertaa normaalin yläraja

Poissulkemiskriteerit:

• Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:
• Potilaat, joilla on PGA 4 ja 5, joilla on 15 vauriota ja merkittäviä arpia (määritelty lineaariseksi, kovettuneeksi alueeksi, joka ulottuu yli 50 %:lle vaurioituneen alueen ympärysmittasta), fisteleitä tai poskionteloiden osallistuminen suljetaan pois.
• Muu kuin Hidradenitis Suppurativa, mikä tahansa kliinisesti merkittävä (tutkijan määrittämä) sydän-, endokrinologinen, keuhko-, neurologinen, psykiatrinen, maksan, munuaisten, hematologinen, immunologinen sairaus tai muu merkittävä sairaus, joka on tällä hetkellä hallitsematon.
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka aiheuttaisivat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
• Aiempi itsemurhayritys milloin tahansa koehenkilön elämänsä aikana ennen seulontaa tai satunnaistamista tai vakava psykiatrinen sairaus, joka vaati sairaalahoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana.
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (mukaan lukien isät, jotka suunnittelevat lapsen syntymistä 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksestaan).
• Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai päihteiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Pahanlaatuisuus tai pahanlaatuinen kasvain historiassa, paitsi:
• käsitellyt [eli parannetut] tyvisolu- tai levyepiteelisolukarsinoomat;
• hoidettu [eli parannettu] kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (CIN) tai kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä uusiutumisesta viimeisten 5 vuoden aikana.
• Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai päihteiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa. .
• Potilas, jolla on diagnoosi tai epäillään Crohnin tautia
• Potilas, joka saa vakaan annoksen kipulääkkeitä, saa jäädä niihin. Uusia opiaatteja ei sallita kokeen aikana.
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai 5 farmakokineettistä/farmakodynaamista puoliintumisaikaa, jos tiedossa (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Aiempi hoito Apremilastilla
• Tunnettu allergia Apremilastille
• sinulla on tiedossa vakavia infektioita (esim. hepatiitti, keuhkokuume tai pyelonefriitti) viimeisten 3 kuukauden aikana
• Sinulla on aiemmin ollut lymfoproliferatiivinen sairaus, mukaan lukien lymfooma, tai merkkejä, jotka viittaavat mahdolliseen lymfoproliferatiiviseen sairauteen, kuten epätavallisen kokoinen tai epätavallisen sijainnin lymfadenopatia (esim. solmukkeet kaulan takakolmiossa, infraklavikulaarisessa, epitrokleaarisessa tai periaortan alueella) tai splenomegalia
• Sinulla on vakavien, etenevien tai hallitsemattomien munuais-, maksa-, hematologisten, maha-suolikanavan, endokriinisten, keuhkojen, sydän-, neurologisten tai aivosairauden merkkejä tai oireita.
• eivät pysty tai eivät halua tehdä useita laskimopunktioita huonon siedettävyyden tai helpon pääsyn puutteen vuoksi
• Potilaat, joilla on merkittäviä arpia, fisteleitä tai poskionteloiden vaikutusta, suljetaan pois. Vain henkilöt, joilla on tulehduksellisia paiseita ja kyhmyjä, saavat osallistua tutkimukseen.
• Infektio(t), jotka vaativat hoitoa suonensisäisillä (IV) infektiolääkkeillä (antibiootit, viruslääkkeet, sienilääkkeet) 30 päivän sisällä ennen lähtötilannetta tai suun kautta annettavilla infektiolääkkeillä (antibiootit, viruslääkkeet, sienilääkkeet) 14 päivän sisällä ennen lähtötilannetta
• Mikä tahansa muu aktiivinen ihosairaus tai -tila (esim. bakteeri-, sieni- tai virusinfektio), joka voi häiritä HS:n arviointia;
• Aiempi invasiivinen infektio (esim. listerioosi, histoplasmoosi), ihmisen immuunikatovirus (HIV);
• Tutkittavalla on aktiivinen systeeminen virusinfektio tai mikä tahansa aktiivinen virusinfektio, joka tutkijan kliinisen arvion perusteella tekee koehenkilöstä sopimattoman ehdokkaan tutkimukseen;
• Hepatiitti B: HBsAg-positiivinen (+) tai havaittu herkkyys HBV-DNA PCR:n kvalitatiivisessa testissä HBc Ab/HBsAb -positiivisille koehenkilöille; Tai hepatiitti C
• Krooniset toistuvat infektiot tai aktiivinen tuberkuloosi;
• Todisteet dysplasiasta
• Raskaana olevat (tai raskaaksi tulemista harkitsevat) tai imettävät naiset.
• Kaiken aiemman biologisen hoidon käyttö on kielletty
• Kohteet, jotka parhaillaan saavat jotakin seuraavista HS:n hoidoista, tarvitsevat 2 viikon pesujakson: Minosykliini; tetrasykliini; klindamysiini; Rifampisiini ja steroidit.