Az Apremilast egyközpontú vizsgálata a Hidradenitis Suppurativa kezelésére (HS)

Bevonási kritériumok: • Legyen képes megérteni és aláírni, valamint a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.

• Az alanynak általánosan jó egészségi állapotúnak kell lennie (kivéve a Hidradenitis Suppurativa-t), a vizsgáló kórtörténete, fizikális vizsgálata, klinikai laboratóriumai és vizeletvizsgálata alapján. MEGJEGYZÉS: a jó egészség definíciója olyan alanyokat jelent, akiknek nincsenek ellenőrizetlen, jelentős társbetegségei.
• Hidradenitis Suppurativa (HS) diagnózisának kell lennie legalább 6 hónappal a kiindulási/szűrési látogatás előtt
• Mérsékelt Hidradenitis Suppurativa-ban (HS) szenvedő alanyok, akiknek az orvos globális értékelése (PGA) pontszáma 3, a következőképpen határozták meg: 0 tályog, 0 drenázssipoly és 5 gyulladásos csomó; vagy 1 tályog vagy kiürítő sipoly és 1 gyulladásos csomó; vagy 2-5 tályog vagy elvezető sipoly és 10 gyulladásos csomó
• A Hidradenitis Suppurativa (HS) elváltozásoknak legalább két különböző anatómiai területen jelen kell lenniük, amelyek közül az egyiknek legalább Hurley II. stádiumúnak kell lennie (lásd a fogalmak meghatározását)
• Az alanynak stabil HS-rel kell rendelkeznie legalább 2 hónapig (60 napig) a szűrés/kiindulási vizit előtt, ahogy azt a vizsgáló az alany interjún és a kórtörténet áttekintésén keresztül meghatározza;
• Az alany teljes tályog- és gyulladásos csomópontszámának (PGA-nak) nem kell lennie közepesnél nagyobb a kiindulási vizit alkalmával. PGA 0-1-es beteg (nincs betegség vagy minimális betegség kizárva).
• Az alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a Hidradenitis Suppurativa (HS) elváltozásaira a következő, vény nélkül kapható helyi antiszeptikumok egyikét naponta (és a vizsgálat teljes ideje alatt) használja: klórhexidin-glükonát, triklozán, benzoil-peroxid vagy híg fehérítő fürdővízben.
• A posztmenopauzás nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor.
• A fogamzóképes korú nőknél (FCBP)† negatív terhességi tesztet kell végezni a szűrés és az alapállapot során. A vizsgálati készítmény szedése alatt és legalább 28 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagjának bevétele után, azoknak az FCBP-knek, akik olyan tevékenységet folytatnak, amelyben lehetséges a fogamzás, az alább ismertetett jóváhagyott fogamzásgátlási lehetőségek egyikét kell használniuk:

1. lehetőség: Az alábbi rendkívül hatékony módszerek bármelyike: hormonális fogamzásgátlás (orális, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelygyűrű); intrauterin eszköz (IUD); petevezeték lekötése; vagy partner vazektómiája; VAGY 2. lehetőség: Férfi vagy női óvszer (latex óvszer vagy nem latex óvszer NEM természetes [állati] membránból [például poliuretán]; plusz egy további gátló módszer: (a) spermiciddel ellátott membrán; (b) méhnyak sapka spermiciddel vagy (c) fogamzásgátló szivacs spermiciddel.

• Azoknak a férfiaknak (beleértve azokat is, akiket vazektómián átestek), akik olyan tevékenységet folytatnak, amelyben a fogantatás lehetséges, a vizsgálat ideje alatt gátfogamzásgátlást kell alkalmazniuk (férfi latex óvszer vagy latex óvszer, NEM természetes [állati] membránból [például poliuretán]). készítményt és legalább 28 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagját követően.

  † A fogamzóképes nő olyan ivarérett nő, aki 1) nem esett át méheltávolításon (a méh műtéti eltávolítása) vagy kétoldali peteeltávolításon (mindkét petefészek műtéti eltávolítása), vagy 2) legalább 24 egymást követő alkalommal nem volt posztmenopauzában. hónap (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

  § A női alany által választott fogamzásgátlási formának hatékonynak kell lennie, mire a nőt véletlenszerűen besorolják a vizsgálatba (például a hormonális fogamzásgátlást legalább 28 nappal a randomizálás előtt el kell kezdeni).

• A szűrési/kiindulási laboratóriumi vizsgálati eredményeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak (a WNL a normál határokon belüli értéket jelent HS-ben szenvedő betegeknél [pl. valamivel magasabb lehet a fehérvérsejt- és vérlemezkeszám]):
• WBC (fehérvérsejtszám): WNL
• ANC (abszolút neutrofilszám): WNL
• Hemoglobin: >10 mg/dl
• Vérlemezkék: WNL
• Szérum kreatinin: WNL
• SGOT (AST – aszpartát-aminotranszferáz): a normálérték felső határának 2-szerese
• SGPT (ALT – alanin-aminotranszferáz): a normál felső határának 2-szerese
• Alkáli foszfatáz: a normálérték felső határának 2-szerese

Kizárási kritériumok:

• A következők bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:
• A PGA 4-es és 5-ös, 15 lézióval és jelentős hegesedéssel rendelkező alanyok (amelyek az érintett terület kerületének több mint 50%-án átnyúló lineáris, indurált terület) sipolyok vagy sinus traktus érintettsége kizárt.
• A Hidradenitis Suppurativa kivételével bármely klinikailag jelentős (a vizsgáló által meghatározott) szív-, endokrinológiai, tüdő-, neurológiai, pszichiátriai, máj-, vese-, hematológiai, immunológiai betegség vagy más súlyos betegség, amely jelenleg nem kontrollált.
• Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
• Korábbi öngyilkossági kísérlet az alany élete során a szűrést vagy randomizációt megelőzően, vagy súlyos pszichiátriai betegség, amely kórházi kezelést igényelt az elmúlt 3 évben.
• Azok a nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek az utolsó vizsgált gyógyszer adagját követő 6 hónapon belül (ideértve azokat az apákat is, akik az utolsó vizsgálati gyógyszeradagjuk után 6 hónapon belül gyermeknemzést terveznek).
• Hatóanyaggal való visszaélés vagy a kórelőzményben szereplő szerhasználat a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kivéve:
• kezelt [vagyis gyógyított] bazális sejtes vagy laphámsejtes in situ bőrkarcinómák;
• kezelt [vagyis gyógyított] cervicalis intraepithelialis neoplasia (CIN) vagy in situ méhnyak carcinoma, kiújulásra utaló jel nélkül az elmúlt 5 évben.
• Hatóanyaggal való visszaélés vagy a kórelőzményben szereplő szerhasználat a szűrést megelőző 6 hónapon belül. .
• Crohn-betegség diagnózisa vagy gyanúja
• Az a beteg, aki stabil adag fájdalomcsillapítót szed, továbbra is azokon maradhat. A vizsgálat során új opiátok nem engedélyezettek.
• Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a randomizációt megelőző 4 héten belül, vagy 5 farmakokinetikai/farmakodinámiás felezési idő, ha ismert (amelyik hosszabb).
• Előzetes Apremilast-kezelés
• Ismert allergia az Apremilastra
• Az elmúlt 3 hónapban ismert súlyos fertőzése (pl. hepatitis, tüdőgyulladás vagy pyelonephritis) szerepel
• Anamnézisében limfoproliferatív betegség szerepel, beleértve a limfómát, vagy lehetséges limfoproliferatív betegségre utaló jelek, például szokatlan méretű vagy szokatlan helyű lymphadenopathia (pl. csomók a nyak hátsó háromszögében, infraclavicularis, epitrochlearis vagy periaorticus területen), vagy lépmegnagyobbodás
• Súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin-, tüdő-, szív-, neurológiai vagy agyi betegség jelenlegi jelei vagy tünetei vannak.
• nem tudnak vagy nem hajlandók többszöri vénapunkción átesni a rossz tolerálhatóság vagy a könnyű hozzáférés hiánya miatt
• Azok a betegek, akiknél jelentős hegesedés, fistulák vagy melléküreg-érintettség van, kizárásra kerül. Csak gyulladásos tályogokkal és csomókkal rendelkező alanyok léphetnek be a vizsgálatba.
• Intravénás (IV) fertőzésellenes (antibiotikumok, vírusellenes szerek, gombaellenes szerek) kezelést igénylő fertőzés(ek) a kiindulási állapotot megelőző 30 napon belül vagy orális fertőzésellenes szerek (antibiotikumok, vírusellenes szerek, gombaellenes szerek) az alapvonal előtti 14 napon belül
• Bármilyen más aktív bőrbetegség vagy állapot (pl. bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés), amely megzavarhatja a HS értékelését;
• Invazív fertőzések (pl. listeriosis, hisztoplazmózis), humán immundeficiencia vírus (HIV) anamnézisében;
• Az alanynak aktív szisztémás vírusfertőzése vagy bármely olyan aktív vírusfertőzése van, amely a vizsgáló klinikai értékelése alapján az alanyt alkalmatlanná teszi a vizsgálatra;
• Hepatitis B: HBsAg pozitív (+) vagy érzékenység a HBV-DNS PCR kvalitatív tesztjén HBc Ab/HBsAb pozitív alanyoknál; Vagy hepatitis C
• Krónikus visszatérő fertőzések vagy aktív tbc;
• A diszplázia bizonyítéka
• Terhes (vagy teherbe esést tervező) vagy szoptató nőstények.
• Bármilyen korábbi biológiai terápia alkalmazása tilos
• Azok az alanyok, akik jelenleg a következő HS-kezeléseken vesznek részt, 2 hetes kimosási időszakot igényelnek: Minociklin; tetraciklin; klindamicin; Rifampicin és szteroidok.