Enkeltcenterundersøgelse af Apremilast til behandling af Hidradenitis Suppurativa (HS)

Inklusionskriterier:• Have kapacitet til at forstå og underskrive og informeret samtykkeformular.

• Forsøgspersonen skal have et generelt godt helbred (undtagen Hidradenitis Suppurativa) som vurderet af investigator, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorier og urinanalyse. BEMÆRK: definitionen af ​​godt helbred betyder et forsøgsperson, der ikke har ukontrollerede signifikante komorbide tilstande.
• Skal have en diagnose af Hidradenitis Suppurativa (HS) i mindst 6 måneder før baseline/screeningsbesøg
• Forsøgspersoner med moderat Hidradenitis Suppurativa (HS) med en Physician's Global Assessment (PGA)-score på 3 defineret som havende: 0 bylder, 0 drænende fistel og 5 inflammatoriske knuder; eller 1 byld eller drænende fistel og 1 inflammatorisk knude; eller 2-5 bylder eller drænende fistler og 10 inflammatoriske knuder
• Hidradenitis Suppurativa (HS) læsioner skal være til stede i mindst to distinkte anatomiske områder, hvoraf det ene skal være mindst Hurley Stage II (se definition af begreber)
• Forsøgspersonen skal have stabil HS i mindst 2 måneder (60 dage) før screening/baselinebesøg som bestemt af investigator gennem forsøgspersoninterview og gennemgang af sygehistorie;
• Forsøgspersonen skal have en total abscess og inflammatorisk nodule (AN) count (PGA) på højst moderat ved baseline besøget. Patient med PGA 0-1 (Ingen sygdom eller minimal sygdom vil blive udelukket).
• Forsøgspersonen skal acceptere daglig brug (og gennem hele undersøgelsen) af et af følgende topiske antiseptika i håndkøb på deres Hidradenitis Suppurativa (HS) læsioner: klorhexidin gluconat, triclosan, benzoylperoxid eller fortyndet blegemiddel i badevand.
• Kvinder, der er postmenopausale, skal have en negativ serumgraviditetstest ved indtræden i undersøgelsen.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)† skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline. Mens du er på forsøgsprodukt og i mindst 28 dage efter indtagelse af den sidste dosis af forsøgsprodukt, skal FCBP, der deltager i aktivitet, hvor undfangelse er mulig, bruge en af ​​de godkendte præventionsmuligheder, der er beskrevet nedenfor:

Mulighed 1: Enhver af følgende yderst effektive metoder: hormonprævention (oral, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring); intrauterin enhed (IUD); tubal ligering; eller partnerens vasektomi; ELLER Mulighed 2: Kondom til mænd eller kvinder (latex-kondom eller nonlatex-kondom IKKE lavet af naturlig [dyre]-membran [f.eks. polyurethan]; PLUS en ekstra barrieremetode: (a) membran med sæddræbende middel; (b) cervikal hætte med sæddræbende middel eller (c) svangerskabsforebyggende svamp med spermicid.

• Mandlige forsøgspersoner (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi), som deltager i aktiviteter, hvor undfangelse er mulig, skal bruge barriereprævention (han-latex-kondom eller nonlatex-kondom IKKE lavet af naturlig [dyre-]membran [f.eks. polyurethan]), mens de er på undersøgelse produkt og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

  † En kvinde i den fødedygtige alder er en kønsmoden kvinde, der 1) ikke har gennemgået en hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjernelse af begge æggestokke) eller 2) ikke har været postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

  § Den kvindelige forsøgspersons valgte præventionsform skal være effektiv, når den kvindelige forsøgsperson randomiseres i undersøgelsen (f.eks. bør hormonprævention påbegyndes mindst 28 dage før randomisering).

• Screening/baseline laboratorietestresultaterne skal opfylde følgende kriterier (WNL betyder inden for normale grænser for patienter med HS [kan f.eks. have lidt højere WBC og blodpladetal]):
• WBC (hvide blodlegemer): WNL
• ANC (absolut neutrofiltal): WNL
• Hæmoglobin: >10 mg/dl
• Blodplader: WNL
• Serum kreatinin: WNL
• SGOT (ASAT - aspartataminotransferase): <2 gange øvre normalgrænse
• SGPT (ALT - alaninaminotransferase): <2 gange øvre normalgrænse
• Alkalisk fosfatase:<2 gange øvre normalgrænse

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:
• Forsøgspersoner med PGA 4 og 5, med 15 læsioner og signifikante ardannelser (defineret som ethvert lineært, indureret område, der strækker sig over mere end 50 % af omkredsen af ​​det berørte område), fistler eller sinuskanal involvering vil blive udelukket.
• Bortset fra Hidradenitis Suppurativa, enhver klinisk signifikant (som bestemt af investigator) hjerte-, endokrinologisk, pulmonal, neurologisk, psykiatrisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, immunologisk sygdom eller anden større sygdom, der i øjeblikket er ukontrolleret.
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som ville sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
• Tidligere selvmordsforsøg på et hvilket som helst tidspunkt i forsøgspersonens levetid forud for screening eller randomisering, eller større psykiatrisk sygdom, der kræver indlæggelse inden for de sidste 3 år.
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger graviditet inden for 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (dette inkluderer fædre, der planlægger at blive far til et barn inden for 6 måneder efter deres sidste lægemiddeldosis i undersøgelsen.
• Aktivt stofmisbrug eller en historie med stofmisbrug inden for 6 måneder før screening
• Malignitet eller historie med malignitet, undtagen:
• behandlede [dvs. helbredte] basalcelle- eller pladecelle-in situ-hudkarcinomer;
• behandlet [dvs. helbredt] cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller carcinom in situ af cervix uden tegn på recidiv inden for de foregående 5 år.
• Aktivt stofmisbrug eller en historie med stofmisbrug inden for 6 måneder før screening. .
• Patient med diagnose eller mistanke om Crohns sygdom
• Patient, der er på en stabil dosis af smertestillende midler, vil få lov til at blive på dem. Ingen nye opiater vil blive tilladt under forsøget.
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før randomisering, eller 5 farmakokinetiske/farmakodynamiske halveringstider, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).
• Forudgående behandling med Apremilast
• Kendt allergi over for Apremilast
• Har en kendt historie med alvorlige infektioner (f.eks. hepatitis, lungebetændelse eller pyelonefritis) i de foregående 3 måneder
• Har en historie med lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfom eller tegn, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, såsom lymfadenopati af usædvanlig størrelse eller placering (f.eks. knuder i den bageste trekant af halsen, infraclavikulært, epitrochleært eller periortisk område) eller splenomegali
• Har aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom.
• Er ude af stand til eller uvillig til at gennemgå flere venepunkturer på grund af dårlig tolerabilitet eller mangel på nem adgang
• Patient med betydelig ardannelse, fistler eller involvering af sinuskanalen vil blive udelukket. Kun forsøgspersoner med inflammatoriske bylder og knuder vil få lov til at deltage i undersøgelsen.
• Infektion(er), der kræver behandling med intravenøse (IV) anti-infektionsmidler (antibiotika, antivirale, antifungale midler) inden for 30 dage før baseline eller orale anti-infektionsmidler (antibiotika, antivirale, antifungale midler) inden for 14 dage før baseline
• Enhver anden aktiv hudsygdom eller tilstand (f.eks. bakteriel, svampe- eller virusinfektion), der kan forstyrre vurderingen af ​​HS;
• Anamnese med invasiv infektion (f.eks. listeriose, histoplasmose), human immundefektvirus (HIV);
• Forsøgspersonen har en aktiv systemisk virusinfektion eller en hvilken som helst aktiv viral infektion, der baseret på investigatorens kliniske vurdering gør forsøgspersonen til en uegnet kandidat til undersøgelsen;
• Hepatitis B: HBsAg-positiv (+) eller påvist følsomhed på den kvalitative HBV-DNA PCR-test for HBc Ab/HBsAb-positive forsøgspersoner; Eller hepatitis C
• Kroniske tilbagevendende infektioner eller aktiv TB;
• Bevis på dysplasi
• Drægtige (eller overvejer at blive gravide) eller ammende hunner.
• Brug af tidligere biologisk behandling er forbudt
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket gennemgår en af ​​følgende behandlinger for HS, vil kræve en 2 ugers udvaskningsperiode: Minocyclin; tetracyclin; clindamycin; Rifampicin og steroider.