Single Center Study van Apremilast voor de behandeling van Hidradenitis Suppurativa (HS)

Opnamecriteria: • In staat zijn om het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

• Proefpersoon moet in algemeen goede gezondheid verkeren (behalve Hidradenitis Suppurativa), zoals beoordeeld door de onderzoeker, op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoria en urineonderzoek. OPMERKING: de definitie van goede gezondheid betekent een proefpersoon die geen ongecontroleerde significante comorbide aandoeningen heeft.
• Moet een diagnose van Hidradenitis Suppurativa (HS) hebben gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het baseline-/screeningsbezoek
• Proefpersonen met matige Hidradenitis Suppurativa (HS) met een Physician's Global Assessment (PGA)-score van 3, gedefinieerd als: 0 abcessen, 0 drainerende fistel en 5 inflammatoire knobbeltjes; of 1 abces of drainerende fistel en 1 inflammatoire knobbel; of 2-5 abcessen of drainerende fistels en 10 inflammatoire knobbeltjes
• Hidradenitis Suppurativa (HS)-laesies moeten aanwezig zijn in ten minste twee verschillende anatomische gebieden, waarvan er één ten minste Hurley-stadium II moet zijn (zie definitie van termen)
• De proefpersoon moet een stabiele HS hebben gedurende ten minste 2 maanden (60 dagen) voorafgaand aan het screening-/basislijnbezoek, zoals bepaald door de onderzoeker door middel van een interview met de proefpersoon en beoordeling van de medische geschiedenis;
• De proefpersoon moet een totaal abces en aantal inflammatoire knobbeltjes (AN) (PGA) hebben van niet meer dan matig bij het basislijnbezoek. Patiënt met PGA 0-1 (geen ziekte of minimale ziekte wordt uitgesloten).
• De proefpersoon moet instemmen met dagelijks gebruik (en gedurende het hele onderzoek) van een van de volgende vrij verkrijgbare antiseptica voor hun Hidradenitis Suppurativa (HS) laesies: chloorhexidinegluconaat, triclosan, benzoylperoxide of verdund bleekmiddel in badwater.
• Vrouwen die postmenopauzaal zijn, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij deelname aan het onderzoek.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en baseline. Tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 28 dagen na inname van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, moeten FCBP's die zich bezighouden met activiteiten waarbij bevruchting mogelijk is, een van de hieronder beschreven goedgekeurde anticonceptiemiddelen gebruiken:

Optie 1: een van de volgende zeer effectieve methoden: hormonale anticonceptie (oraal, injectie, implantaat, pleister voor transdermaal gebruik, vaginale ring); spiraaltje (IUD); afbinden van de eileiders; of partner vasectomie; OF Optie 2: Mannen- of vrouwencondoom (latex condoom of non-latex condoom NIET gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]; PLUS één extra barrièremethode: (a) pessarium met zaaddodend middel; (b) pessarium met zaaddodend middel of (c) anticonceptiespons met zaaddodend middel.

• Mannelijke proefpersonen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) die bezig zijn met activiteiten waarbij conceptie mogelijk is, moeten barrière-anticonceptie gebruiken (latexcondoom voor mannen of condoom zonder latex, NIET gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]) tijdens het onderzoek product en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

  † Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die 1) geen hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale ovariëctomie (operatieve verwijdering van beide eierstokken) heeft ondergaan of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad gedurende de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden).

  § De door de vrouwelijke proefpersoon gekozen vorm van anticonceptie moet effectief zijn tegen de tijd dat de vrouwelijke proefpersoon in het onderzoek wordt gerandomiseerd (hormonale anticonceptie moet bijvoorbeeld ten minste 28 dagen vóór randomisatie worden gestart).

• De resultaten van de screening/baseline laboratoriumtest moeten aan de volgende criteria voldoen (WNL betekent binnen de normale grenzen voor patiënten met HS [kan bijvoorbeeld een iets hogere WBC en aantal bloedplaatjes hebben]):
• WBC (aantal witte bloedcellen): WNL
• ANC (absoluut aantal neutrofielen): WNL
• Hemoglobine: >10 mg/dl
• Bloedplaatjes: WNL
• Serumcreatinine: WNL
• SGOT (AST - aspartaataminotransferase): <2 maal de bovengrens van normaal
• SGPT (ALT - alanineaminotransferase): <2 keer de bovengrens van de normaalwaarde
• Alkalische fosfatase: <2 maal de bovengrens van normaal

Uitsluitingscriteria:

• De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:
• Proefpersonen met PGA 4 en 5, met 15 laesies en aanzienlijke littekens (gedefinieerd als elk lineair, verhard gebied dat zich uitstrekt over meer dan 50% van de omtrek van het getroffen gebied), fistels of betrokkenheid van de sinussen worden uitgesloten.
• Behalve Hidradenitis Suppurativa, elke klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) cardiale, endocrinologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, lever-, nier-, hematologische, immunologische ziekte of andere belangrijke ziekte die momenteel niet onder controle is.
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou lopen als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
• Voorgeschiedenis van suïcidepoging op enig moment in het leven van de proefpersoon voorafgaand aan screening of randomisatie, of ernstige psychiatrische ziekte waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 3 jaar nodig was.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dit geldt ook voor vaders die van plan zijn een kind te verwekken binnen 6 maanden na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Actief middelenmisbruik of een voorgeschiedenis van middelenmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van:
• behandelde [dwz genezen] basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen in situ;
• behandelde [dwz genezen] cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) of carcinoma in situ van de cervix zonder bewijs van recidief binnen de voorgaande 5 jaar.
• Actief middelenmisbruik of een voorgeschiedenis van middelenmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. .
• Patiënt met diagnose of vermoedelijke ziekte van Crohn
• Patiënt die een stabiele dosis analgetica gebruikt, mag deze blijven gebruiken. Tijdens het proces worden geen nieuwe opiaten toegestaan.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, of 5 farmacokinetische/farmacodynamische halfwaardetijden, indien bekend (welke van de twee het langst is).
• Voorafgaande behandeling met Apremilast
• Bekende allergie voor Apremilast
• Een bekende voorgeschiedenis hebben van ernstige infecties (bijv. Hepatitis, longontsteking of pyelonefritis) in de afgelopen 3 maanden
• Een voorgeschiedenis hebben van lymfoproliferatieve ziekte, waaronder lymfoom of tekenen die wijzen op mogelijke lymfoproliferatieve ziekte, zoals lymfadenopathie van ongebruikelijke grootte of locatie (bijv. Knopen in de achterste driehoek van de nek, infraclaviculair, epitrochleair of periaortisch gebied), of splenomegalie
• Huidige tekenen of symptomen hebben van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, cardiale, neurologische of cerebrale aandoeningen.
• Meerdere venapuncties niet kunnen of willen ondergaan vanwege slechte verdraagbaarheid of gebrek aan gemakkelijke toegang
• Patiënten met significante littekens, fistels of betrokkenheid van de sinussen worden uitgesloten. Alleen proefpersonen met inflammatoire abcessen en knobbeltjes mogen deelnemen aan het onderzoek.
• Infectie(s) die behandeling vereisen met intraveneuze (IV) anti-infectiemiddelen (antibiotica, antivirale middelen, antischimmelmiddelen) binnen 30 dagen voorafgaand aan de baseline of orale anti-infectiemiddelen (antibiotica, antivirale middelen, antischimmelmiddelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de baseline
• Elke andere actieve huidziekte of -aandoening (bijv. bacteriële, schimmel- of virale infectie) die de beoordeling van HS kan verstoren;
• Geschiedenis van invasieve infectie (bijv. Listeriose, histoplasmose), humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
• Proefpersoon heeft een actieve systemische virale infectie of een actieve virale infectie die op basis van de klinische beoordeling van de onderzoeker de proefpersoon een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek maakt;
• Hepatitis B: HBsAg-positief (+) of gedetecteerde gevoeligheid op de HBV-DNA PCR kwalitatieve test voor HBc Ab/HBsAb-positieve proefpersonen; Of hepatitis C
• Chronische terugkerende infecties of actieve tbc;
• Bewijs van dysplasie
• Zwangere (of overweegt zwanger te worden) of zogende vrouwtjes.
• Het gebruik van een eerdere biologische therapie is verboden
• Proefpersonen die momenteel een van de volgende behandelingen voor HS ondergaan, hebben een wash-outperiode van 2 weken nodig: Minocycline; tetracycline; Clindamycine; Rifampicine en steroïden.