Jednocentrová studie Apremilastu pro léčbu Hidradenitis suppurativa (HS)

Kritéria pro zařazení: • Mít schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu.

• Subjekt musí být celkově v dobrém zdravotním stavu (kromě Hidradenitis Suppurativa) podle posouzení zkoušejícího na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratoří a analýzy moči. POZNÁMKA: Definice dobrého zdraví znamená subjekt, který nemá nekontrolované významné komorbidní stavy.
• Musí mít diagnózu Hidradenitis Suppurativa (HS) po dobu nejméně 6 měsíců před základní/screeningovou návštěvou
• Subjekty se středně závažnou Hidradenitis Suppurativa (HS) se skóre Physician's Global Assessment (PGA) 3 definované jako mající: 0 abscesů, 0 drenážní píštěle a 5 zánětlivých uzlů; nebo 1 absces nebo drenážní píštěl a 1 zánětlivý uzel; nebo 2-5 abscesů nebo drenážních píštělí a 10 zánětlivých uzlů
• Léze Hidradenitis Suppurativa (HS) musí být přítomny alespoň ve dvou odlišných anatomických oblastech, z nichž jedna musí být alespoň ve stádiu Hurley II (viz definice pojmů)
• Subjekt musí mít stabilní HS po dobu alespoň 2 měsíců (60 dní) před screeningem/základní návštěvou, jak určí zkoušející prostřednictvím rozhovoru se subjektem a přezkoumání anamnézy;
• Subjekt musí mít celkový počet abscesů a zánětlivých uzlů (AN) (PGA) ne vyšší než střední při vstupní návštěvě. Pacient s PGA 0-1 (žádné onemocnění nebo minimální onemocnění bude vyloučeno).
• Subjekt musí souhlasit s každodenním používáním (a po celou dobu studie) jednoho z následujících volně prodejných topických antiseptik na jejich léze Hidradenitis Suppurativa (HS): chlorhexidin glukonát, triclosan, benzoylperoxid nebo zředěné bělidlo ve vodě do koupele.
• Ženy, které jsou po menopauze, musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test při screeningu a výchozím stavu. FCBP, který je na zkoušeném přípravku a alespoň 28 dní po užití poslední dávky zkoušeného přípravku, musí používat jednu ze schválených možností antikoncepce popsaných níže:

Možnost 1: Jakákoli z následujících vysoce účinných metod: hormonální antikoncepce (perorální, injekční, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek); nitroděložní tělísko (IUD); podvázání vejcovodů; nebo partnerská vasektomie; NEBO Možnost 2: Mužský nebo ženský kondom (latexový nebo nelatexový kondom NENÍ vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretan]; PLUS jedna další bariérová metoda: (a) diafragma se spermicidem; (b) cervikální čepice se spermicidem nebo (c) antikoncepční houba se spermicidem.

• Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii), kteří se zabývají činností, při které je možné početí, musí během testování používat bariérovou antikoncepci (mužský latexový kondom nebo nelatexový kondom, který NENÍ vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretanu]). přípravku a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.

  † Žena ve fertilním věku je pohlavně zralá žena, která 1) neprodělala hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) nebo bilaterální ooforektomii (chirurgické odstranění obou vaječníků) nebo 2) nebyla po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíce (to znamená, že měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců).

  § Forma antikoncepce zvolená ženou musí být účinná v době, kdy je žena randomizována do studie (například hormonální antikoncepce by měla být zahájena alespoň 28 dní před randomizací).

• Výsledky screeningu/základního laboratorního testu musí splňovat následující kritéria (WNL znamená v rámci normálních limitů pro pacienty s HS [např. mohou mít mírně vyšší počet bílých krvinek a krevních destiček]):
• WBC (počet bílých krvinek): WNL
• ANC (absolutní počet neutrofilů): WNL
• Hemoglobin: >10 mg/dl
• Krevní destičky: WNL
• Sérový kreatinin: WNL
• SGOT (AST – aspartátaminotransferáza): <2násobek horní normální hranice
• SGPT (ALT - alaninaminotransferáza): <2násobek horní normální hranice
• Alkalická fosfatáza:<2násobek horní normální hranice

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:
• Subjekty s PGA 4 a 5, s 15 lézemi a významnými jizvami (definovanými jako jakákoli lineární, indurovaná oblast, rozšířená přes více než 50 % obvodu postižené oblasti), píštělemi nebo postižením sinusového traktu budou vyloučeny.
• Jiné než Hidradenitis Suppurativa, jakékoli klinicky významné (jak určí zkoušející) srdeční, endokrinologické, plicní, neurologické, psychiatrické, jaterní, ledvinové, hematologické, imunologické onemocnění nebo jiné závažné onemocnění, které je v současné době nekontrolované.
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
• Předchozí pokus o sebevraždu kdykoli během života subjektu před screeningem nebo randomizací nebo závažné psychiatrické onemocnění vyžadující hospitalizaci během posledních 3 let.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (to zahrnuje otce, kteří plánují zplodit dítě do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Zneužívání účinné látky nebo anamnéza zneužívání látek během 6 měsíců před screeningem
• Malignita nebo malignita v anamnéze, kromě:
• léčené [tj. vyléčené] bazocelulární nebo spinocelulární karcinomy kůže in situ;
• léčená [tj. vyléčená] cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) nebo karcinom in situ děložního čípku bez známek recidivy během předchozích 5 let.
• Zneužívání účinné látky nebo anamnéza zneužívání látek během 6 měsíců před screeningem. .
• Pacient s diagnózou nebo podezřením na Crohnovu chorobu
• Pacient, který je na stabilní dávce analgetik, na nich bude moci zůstat. Během zkoušky nebudou povoleny žádné nové opiáty.
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 4 týdnů před randomizací nebo 5 farmakokinetických/farmakodynamických poločasů, je-li známo (co je delší).
• Předchozí léčba přípravkem Apremilast
• Známá alergie na Apremilast
• Máte známou anamnézu závažných infekcí (např. hepatitidy, pneumonie nebo pyelonefritidy) v předchozích 3 měsících
• Máte v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění, včetně lymfomu nebo příznaků naznačujících možné lymfoproliferativní onemocnění, jako je lymfadenopatie neobvyklé velikosti nebo umístění (např. uzliny v zadním trojúhelníku krku, infraklavikulární, epitrochleární nebo periaortální oblast) nebo splenomegalie
• Mít současné známky nebo příznaky závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného ledvinového, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, srdečního, neurologického nebo cerebrálního onemocnění.
• Nejsou schopni nebo ochotni podstoupit více venepunkcí kvůli špatné snášenlivosti nebo nedostatku snadného přístupu
• Pacient s významnými jizvami, píštělemi nebo postižením sinusového traktu bude vyloučen. Do studie budou moci vstoupit pouze subjekty se zánětlivými abscesy a uzly.
• Infekce vyžadující léčbu intravenózními (IV) antiinfekčními látkami (antibiotiky, antivirotika, antimykotika) během 30 dnů před výchozím stavem nebo perorálními antiinfekčními prostředky (antibiotika, antivirotika, antimykotika) během 14 dnů před výchozím stavem
• Jakékoli jiné aktivní kožní onemocnění nebo stav (např. bakteriální, plísňová nebo virová infekce), které mohou interferovat s hodnocením HS;
• Anamnéza invazivní infekce (např. listerióza, histoplazmóza), virus lidské imunodeficience (HIV);
• Subjekt má aktivní systémovou virovou infekci nebo jakoukoli aktivní virovou infekci, která na základě klinického hodnocení zkoušejícího činí subjekt nevhodným kandidátem pro studii;
• Hepatitida B: HBsAg pozitivní (+) nebo zjištěná citlivost na HBV-DNA PCR kvalitativním testu u HBc Ab/HBsAb pozitivních subjektů; Nebo hepatitida C
• Chronické recidivující infekce nebo aktivní TBC;
• Důkaz dysplazie
• Březí (nebo zvažující otěhotnění) nebo kojící samice.
• Použití jakékoli předchozí biologické léčby je zakázáno
• Subjekty, které v současné době podstupují kteroukoli z následujících léčeb pro HS, budou vyžadovat 2 týdenní vymývací období: Minocyklin; tetracyklin; klindamycin; Rifampicin a steroidy.