Estudio de centro único de apremilast para el tratamiento de hidradenitis supurativa (HS)

Criterios de Inclusión: • Tener la capacidad de comprender y firmar un Formulario de Consentimiento Informado.

• El sujeto debe gozar de buena salud en general (excepto en caso de hidradenitis supurativa) según lo juzgue el investigador, en función de la historia clínica, el examen físico, los laboratorios clínicos y el análisis de orina. NOTA: la definición de buena salud significa un sujeto que no tiene condiciones comórbidas significativas no controladas.
• Debe tener un diagnóstico de hidradenitis supurativa (HS) durante al menos 6 meses antes de la visita inicial/de selección
• Sujetos con hidradenitis supurativa (HS) moderada con una puntuación de 3 en la Evaluación global del médico (PGA) definida por tener: 0 abscesos, 0 fístulas con drenaje y 5 nódulos inflamatorios; o 1 absceso o fístula supurante y 1 nódulo inflamatorio; o 2-5 abscesos o fístulas supurantes y 10 nódulos inflamatorios
• Las lesiones de hidradenitis supurativa (HS) deben estar presentes en al menos dos áreas anatómicas distintas, una de las cuales debe estar al menos en estadio II de Hurley (consulte la definición de términos)
• El sujeto debe tener HS estable durante al menos 2 meses (60 días) antes de la visita de selección/línea de base según lo determine el investigador a través de la entrevista con el sujeto y la revisión del historial médico;
• El sujeto debe tener un absceso total y un recuento de nódulos inflamatorios (AN) (PGA) de no más de moderado en la visita inicial. Paciente con PGA 0-1 (Se excluirá Sin enfermedad o Enfermedad mínima).
• El sujeto debe aceptar el uso diario (y durante todo el estudio) de uno de los siguientes antisépticos tópicos de venta libre en sus lesiones de hidradenitis supurativa (HS): gluconato de clorhexidina, triclosán, peróxido de benzoilo o lejía diluida en el agua del baño.
• Las mujeres posmenopáusicas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP)† deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y la línea de base. Mientras esté tomando el producto en investigación y durante al menos 28 días después de tomar la última dosis del producto en investigación, las FCBP que participen en actividades en las que sea posible la concepción deben usar una de las opciones anticonceptivas aprobadas que se describen a continuación:

Opción 1: cualquiera de los siguientes métodos altamente efectivos: anticoncepción hormonal (oral, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); ligadura de trompas; o vasectomía de la pareja; O Opción 2: Condón masculino o femenino (condón de látex o condón que no sea de látex NO hecho de membrana [animal] natural [por ejemplo, poliuretano]; MÁS un método de barrera adicional: (a) diafragma con espermicida; (b) capuchón cervical con espermicida o (c) esponja anticonceptiva con espermicida.

• Los sujetos masculinos (incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía) que participen en actividades en las que sea posible concebir deben usar métodos anticonceptivos de barrera (preservativos masculinos de látex o preservativos que no sean de látex NO hechos de membrana natural [animal] [por ejemplo, poliuretano]) mientras estén en fase de investigación. producto y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.

  † Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que 1) no se ha sometido a una histerectomía (la extirpación quirúrgica del útero) ni a una ovariectomía bilateral (la extirpación quirúrgica de ambos ovarios) o 2) no ha sido posmenopáusica durante al menos 24 años consecutivos meses (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

  § La forma de anticoncepción elegida por la mujer debe ser eficaz en el momento en que la mujer se aleatoriza en el estudio (por ejemplo, la anticoncepción hormonal se debe iniciar al menos 28 días antes de la aleatorización).

• Los resultados de la prueba de detección/prueba de laboratorio de referencia deben cumplir con los siguientes criterios (WNL significa dentro de los límites normales para pacientes con HS [p. ej., pueden tener recuentos de glóbulos blancos y plaquetas ligeramente más altos]):
• WBC (recuento de glóbulos blancos): WNL
• ANC (recuento absoluto de neutrófilos): WNL
• Hemoglobina: >10 mg/dl
• Plaquetas: WNL
• Creatinina sérica: WNL
• SGOT (AST - aspartato aminotransferasa): <2 veces el límite superior normal
• SGPT (ALT - alanina aminotransferasa): <2 veces el límite superior normal
• Fosfatasa alcalina: <2 veces el límite superior normal

Criterio de exclusión:

• La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:
• Se excluirán los sujetos con PGA 4 y 5, con 15 lesiones y cicatrización significativa (definida como cualquier área lineal, indurada, extendida en más del 50% de la circunferencia del área afectada), fístulas o afectación del tracto sinusal.
• Aparte de la hidradenitis supurativa, cualquier enfermedad cardíaca, endocrinológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica o inmunológica clínicamente significativa (según lo determine el investigador) u otra enfermedad importante que actualmente no esté controlada.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que pondría al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
• Historia previa de intento de suicidio en cualquier momento de la vida del sujeto antes de la selección o aleatorización, o enfermedad psiquiátrica importante que requiera hospitalización en los últimos 3 años.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (esto incluye a los padres que planean tener un hijo dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Abuso activo de sustancias o antecedentes de abuso de sustancias en los 6 meses anteriores a la evaluación
• Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna, excepto por:
• carcinomas cutáneos in situ de células basales o de células escamosas tratados [es decir, curados];
• tratado [es decir, curado] neoplasia intraepitelial cervical (CIN) o carcinoma in situ de cuello uterino sin evidencia de recurrencia en los 5 años anteriores.
• Abuso activo de sustancias o antecedentes de abuso de sustancias en los 6 meses anteriores a la selección. .
• Paciente con diagnóstico o sospecha de enfermedad de Crohn
• El paciente que esté tomando una dosis estable de analgésicos podrá permanecer con ellos. No se permitirán nuevos opiáceos durante el ensayo.
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, o 5 semividas farmacocinéticas/farmacodinámicas, si se conoce (lo que sea más largo).
• Tratamiento previo con Apremilast
• Alergia conocida a Apremilast
• Tener antecedentes conocidos de infecciones graves (p. ej., hepatitis, neumonía o pielonefritis) en los 3 meses anteriores
• Tener antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluido linfoma o signos que sugieran una posible enfermedad linfoproliferativa, como linfadenopatía de tamaño o ubicación inusuales (p. ej., ganglios en el triángulo posterior del cuello, área infraclavicular, epitroclear o periaórtica) o esplenomegalia
• Tiene signos o síntomas actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica o cerebral grave, progresiva o no controlada.
• No pueden o no quieren someterse a múltiples venopunciones debido a la mala tolerabilidad o falta de fácil acceso
• Se excluirá a los pacientes con cicatrices significativas, fístulas o afectación del tracto sinusal. Solo los sujetos con abscesos y nódulos inflamatorios podrán ingresar al estudio.
• Infecciones que requieren tratamiento con antiinfecciosos intravenosos (IV) (antibióticos, antivirales, antifúngicos) dentro de los 30 días anteriores a la línea de base o antiinfecciosos orales (antibióticos, antivirales, antifúngicos) dentro de los 14 días anteriores a la línea de base
• Cualquier otra enfermedad o condición activa de la piel (p. ej., infección bacteriana, fúngica o viral) que pueda interferir con la evaluación de la HS;
• Antecedentes de infección invasiva (p. ej., listeriosis, histoplasmosis), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• El sujeto tiene una infección viral sistémica activa o cualquier infección viral activa que, según la evaluación clínica del investigador, hace que el sujeto no sea un candidato adecuado para el estudio;
• Hepatitis B: HBsAg positivo (+) o sensibilidad detectada en la prueba cualitativa HBV-DNA PCR para sujetos positivos para HBc Ab/HBsAb; o hepatitis c
• Infecciones recurrentes crónicas o TB activa;
• Evidencia de displasia
• Hembras embarazadas (o considerando quedar embarazadas) o lactantes.
• Queda prohibido el uso de cualquier terapia biológica previa.
• Los sujetos que actualmente se someten a cualquiera de los siguientes tratamientos para la HS requerirán un período de lavado de 2 semanas: Minociclina; tetraciclina; clindamicina; Rifampicina y esteroides.