Estudo de centro único de Apremilast para o tratamento de hidradenite supurativa (HS)

Critérios de inclusão: • Ter capacidade para compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

• O sujeito deve estar em boa saúde geral (exceto para Hidradenite Supurativa) conforme julgado pelo Investigador, com base no histórico médico, exame físico, laboratórios clínicos e exame de urina. NOTA: a definição de boa saúde significa indivíduos que não apresentam comorbidades significativas não controladas.
• Deve ter um diagnóstico de Hidradenite Supurativa (HS) por pelo menos 6 meses antes da consulta inicial/triagem
• Indivíduos com Hidradenite Supurativa (HS) moderada com pontuação 3 na Avaliação Global do Médico (PGA) definida como tendo: 0 abscessos, 0 fístula drenante e 5 nódulos inflamatórios; ou 1 abscesso ou fístula drenante e 1 nódulo inflamatório; ou 2-5 abscessos ou fístulas drenantes e 10 nódulos inflamatórios
• As lesões de hidradenite supurativa (HS) devem estar presentes em pelo menos duas áreas anatômicas distintas, uma das quais deve ser pelo menos Hurley Stage II (ver definição de termos)
• O sujeito deve ter HS estável por pelo menos 2 meses (60 dias) antes da triagem/visita inicial, conforme determinado pelo investigador por meio de entrevista do sujeito e revisão do histórico médico;
• O indivíduo deve ter um abscesso total e contagem de nódulos inflamatórios (AN) (PGA) não superior a moderado na visita inicial. Paciente com PGA 0-1 (Sem doença ou Doença mínima será excluída).
• O sujeito deve concordar com o uso diário (e durante todo o estudo) de um dos seguintes antissépticos tópicos de venda livre em suas lesões de hidradenite supurativa (HS): gluconato de clorexidina, triclosan, peróxido de benzoíla ou alvejante diluído em água do banho.
• As mulheres que estão na pós-menopausa devem ter um teste de gravidez sérico negativo ao entrar no estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na linha de base. Enquanto estiver usando o produto experimental e por pelo menos 28 dias após tomar a última dose do produto experimental, os FCBP que se envolverem em atividades nas quais a concepção seja possível devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas descritas abaixo:

Opção 1: Qualquer um dos seguintes métodos altamente eficazes: contracepção hormonal (oral, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); laqueadura tubária; ou vasectomia do parceiro; OU Opção 2: Preservativo masculino ou feminino (preservativo de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana [animal] natural [por exemplo, poliuretano]; MAIS um método de barreira adicional: (a) diafragma com espermicida; (b) capuz cervical com espermicida ; ou (c) esponja anticoncepcional com espermicida.

• Indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) que se envolvem em atividades nas quais a concepção é possível devem usar contracepção de barreira (preservativo masculino de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]) durante a investigação produto e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto experimental.

  † Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que 1) não foi submetida a histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou ooforectomia bilateral (remoção cirúrgica de ambos os ovários) ou 2) não está na pós-menopausa há pelo menos 24 anos consecutivos meses (ou seja, teve menstruação em qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores).

  § A forma de contracepção escolhida pela participante feminina deve ser eficaz no momento em que a participante feminina for randomizada para o estudo (por exemplo, a contracepção hormonal deve ser iniciada pelo menos 28 dias antes da randomização).

• Os resultados dos testes laboratoriais de triagem/linha de base devem atender aos seguintes critérios (WNL significa dentro dos limites normais para pacientes com HS [por exemplo, pode ter contagens de leucócitos e plaquetas ligeiramente mais altas]):
• WBC (contagem de glóbulos brancos): WNL
• ANC (contagem absoluta de neutrófilos): WNL
• Hemoglobina: >10 mg/dl
• Plaquetas: WNL
• Creatinina sérica: WNL
• SGOT (AST - aspartato aminotransferase): <2 vezes o limite superior normal
• SGPT (ALT - alanina aminotransferase): <2 vezes o limite superior normal
• Fosfatase alcalina: <2 vezes o limite superior normal

Critério de exclusão:

• A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:
• Serão excluídos os indivíduos com PGA 4 e 5 , com 15 lesões e cicatriz significativa (definida como qualquer área linear endurecida, estendendo-se por mais de 50% da circunferência da área afetada), fístulas ou envolvimento do trato sinusal.
• Além da Hidradenite Supurativa, qualquer doença cardíaca, endocrinológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica, imunológica ou outra doença grave clinicamente significativa (conforme determinado pelo Investigador) atualmente não controlada.
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que colocaria o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participasse do estudo.
• História anterior de tentativa de suicídio em qualquer momento da vida do sujeito antes da triagem ou randomização, ou doença psiquiátrica grave que requer hospitalização nos últimos 3 anos.
• Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo (isso inclui pais que planejam ter um filho dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Abuso de substância ativa ou histórico de abuso de substância dentro de 6 meses antes da triagem
• Malignidade ou história de malignidade, exceto para:
• carcinomas basocelulares ou espinocelulares in situ tratados [isto é, curados];
• neoplasia intraepitelial cervical (CIN) tratada [ou seja, curada] ou carcinoma in situ do colo do útero sem evidência de recorrência nos últimos 5 anos.
• Abuso de substância ativa ou histórico de abuso de substância dentro de 6 meses antes da triagem. .
• Paciente com diagnóstico ou suspeita de doença de Crohn
• O paciente que estiver em uma dose estável de analgésicos poderá permanecer com eles. Nenhum novo opiáceo será permitido durante o julgamento.
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da randomização, ou 5 meias-vidas farmacocinéticas/farmacodinâmicas, se conhecidas (o que for mais longo).
• Tratamento prévio com Apremilast
• Alergia conhecida ao Apremilast
• Tem um histórico conhecido de infecções graves (por exemplo, hepatite, pneumonia ou pielonefrite) nos últimos 3 meses
• Tem história de doença linfoproliferativa, incluindo linfoma ou sinais sugestivos de possível doença linfoproliferativa, como linfadenopatia de tamanho ou localização incomum (p.
• Apresentar sinais ou sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada.
• São incapazes ou não querem se submeter a várias punções venosas devido à baixa tolerabilidade ou falta de acesso fácil
• Pacientes com cicatrizes significativas, fístulas ou envolvimento do trato sinusal serão excluídos. Somente indivíduos com abscessos e nódulos inflamatórios poderão entrar no estudo.
• Infecção(ões) que requerem tratamento com anti-infecciosos intravenosos (IV) (antibióticos, antivirais, antifúngicos) dentro de 30 dias antes da linha de base ou anti-infecciosos orais (antibióticos, antivirais, antifúngicos) dentro de 14 dias antes da linha de base
• Qualquer outra doença ou condição cutânea ativa (por exemplo, infecção bacteriana, fúngica ou viral) que possa interferir na avaliação de HS;
• História de infecção invasiva (por exemplo, listeriose, histoplasmose), vírus da imunodeficiência humana (HIV);
• O sujeito tem uma infecção viral sistêmica ativa ou qualquer infecção viral ativa que, com base na avaliação clínica do investigador, torna o sujeito um candidato inadequado para o estudo;
• Hepatite B: positivo para HBsAg (+) ou sensibilidade detectada no teste qualitativo HBV-DNA PCR para indivíduos positivos para HBc Ab/HBsAb; Ou Hepatite C
• Infecções crônicas recorrentes ou TB ativa;
• Evidência de displasia
• Mulheres grávidas (ou pensando em engravidar) ou lactantes.
• O uso de qualquer terapia biológica prévia é proibido
• Indivíduos atualmente submetidos a qualquer um dos seguintes tratamentos para HS precisarão de um período de wash-out de 2 semanas: Minociclina; Tetraciclina; Clindamicina; Rifampicina e Esteróides.