Jednoośrodkowe badanie apremilastu w leczeniu ropnego zapalenia gruczołów potowych (HS)

Kryteria włączenia: • Być w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody.

• Badany musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia (z wyjątkiem Hidradenitis Suppurativa) w ocenie Badacza na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i analizy moczu. UWAGA: definicja dobrego stanu zdrowia oznacza osobę, u której nie występują niekontrolowane istotne choroby współistniejące.
• Musi mieć zdiagnozowane Hidradenitis Suppurativa (HS) przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą wyjściową/przesiewową
• Osoby z umiarkowanym zapaleniem ropnych gruczołów potowych (HS) z wynikiem 3 w ogólnej ocenie lekarskiej (PGA) zdefiniowane jako mające: 0 ropni, 0 przetok drenujących i 5 guzków zapalnych; lub 1 ropień lub przetoka sącząca i 1 guzek zapalny; lub 2-5 ropni lub przetok sączących i 10 guzków zapalnych
• Hidradenitis Suppurativa (HS) zmiany muszą być obecne w co najmniej dwóch różnych obszarach anatomicznych, z których jeden musi być co najmniej Hurley Stage II (patrz definicja terminów)
• Uczestnik musi mieć stabilną HS przez co najmniej 2 miesiące (60 dni) przed wizytą przesiewową/wyjściową, zgodnie z ustaleniami badacza na podstawie wywiadu z pacjentem i przeglądu historii medycznej;
• Podczas wizyty początkowej pacjent musi mieć całkowitą liczbę ropni i guzków zapalnych (AN) (PGA) nie większą niż umiarkowaną. Pacjent z PGA 0-1 (żadna choroba lub minimalna choroba nie zostaną wykluczone).
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na codzienne stosowanie (i przez cały okres badania) jednego z następujących dostępnych bez recepty środków antyseptycznych do stosowania miejscowego na zmiany Hidradenitis Suppurativa (HS): glukonian chlorheksydyny, triklosan, nadtlenek benzoilu lub rozcieńczony wybielacz w wodzie do kąpieli.
• Kobiety po menopauzie muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed przystąpieniem do badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na początku badania. Podczas przyjmowania badanego produktu i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, FCBP, które podejmują aktywność, w przypadku której możliwe jest poczęcie, muszą stosować jedną z zatwierdzonych metod antykoncepcji § opisanych poniżej:

Opcja 1: Dowolna z następujących wysoce skutecznych metod: antykoncepcja hormonalna (doustna, zastrzyk, implant, plaster transdermalny, krążek dopochwowy); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); podwiązanie jajowodów; lub wazektomia partnera; LUB Opcja 2: prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet (prezerwatywa lateksowa lub prezerwatywa bezlateksowa NIE wykonana z naturalnej [zwierzęcej] membrany [na przykład poliuretanu]; PLUS jedna dodatkowa metoda barierowa: (a) diafragma ze środkiem plemnikobójczym; (b) kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym lub (c) gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym.

• Mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię), którzy angażują się w czynności umożliwiające poczęcie, muszą stosować antykoncepcję mechaniczną (męska prezerwatywa lateksowa lub prezerwatywa nielateksowa NIE wykonana z naturalnej [zwierzęcej] membrany [na przykład z poliuretanu]) podczas badania produktu leczniczego i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

  † Kobieta w wieku rozrodczym to dojrzała płciowo kobieta, która 1) nie przeszła histerektomii (chirurgicznego usunięcia macicy) ani obustronnego wycięcia jajników (chirurgicznego usunięcia obu jajników) lub 2) nie była po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesięcy (to znaczy, że miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).

  § Wybrana przez pacjentkę forma antykoncepcji musi być skuteczna do czasu randomizacji pacjentki do badania (na przykład antykoncepcja hormonalna powinna zostać rozpoczęta co najmniej 28 dni przed randomizacją).

• Wyniki badań przesiewowych/wyjściowych badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące kryteria (WNL oznacza w granicach normy dla pacjentów z HS [np. może mieć nieco wyższą liczbę białych krwinek i płytek krwi]):
• WBC (liczba białych krwinek): WNL
• ANC (bezwzględna liczba neutrofili): WNL
• Hemoglobina: >10 mg/dl
• Płytki krwi: WNL
• Kreatynina w surowicy: WNL
• SGOT (AST - aminotransferaza asparaginianowa): <2 razy górna granica normy
• SGPT (ALT - aminotransferaza alaninowa): <2 razy górna granica normy
• Fosfataza alkaliczna: <2 razy górna granica normy

Kryteria wyłączenia:

• Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:
• Pacjenci z PGA 4 i 5, z 15 zmianami chorobowymi i znacznymi bliznami (definiowanymi jako jakikolwiek liniowy, stwardniały obszar, rozciągający się na więcej niż 50% obwodu dotkniętego obszaru), przetokami lub zajęciem zatok będą wykluczeni.
• Inne niż Hidradenitis Suppurativa, każda klinicznie istotna (określona przez Badacza) choroba serca, endokrynologiczna, płucna, neurologiczna, psychiatryczna, wątrobowa, nerkowa, hematologiczna, immunologiczna lub inna poważna choroba, która obecnie nie jest kontrolowana.
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, gdyby miał on uczestniczyć w badaniu.
• Próba samobójcza w wywiadzie w dowolnym momencie życia przed badaniem przesiewowym lub randomizacją lub poważna choroba psychiczna wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 lat.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (dotyczy to również ojców planujących spłodzenie dziecka w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Nadużywanie substancji czynnych lub historia nadużywania substancji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Nowotwór złośliwy lub historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:
• leczone [tj. wyleczone] raki podstawnokomórkowe lub płaskonabłonkowe in situ skóry;
• leczona [tj. wyleczona] śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy (CIN) lub rak in situ szyjki macicy bez cech nawrotu w ciągu ostatnich 5 lat.
• Nadużywanie substancji czynnych lub historia nadużywania substancji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. .
• Pacjent z rozpoznaniem lub podejrzeniem choroby Leśniowskiego-Crohna
• Pacjent, który jest na stałej dawce leków przeciwbólowych, będzie mógł na nich pozostać. Żadne nowe opiaty nie będą dozwolone podczas procesu.
• Stosowanie dowolnego badanego leku w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub 5 farmakokinetycznych/farmakodynamicznych okresów półtrwania, jeśli są znane (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
• Wcześniejsze leczenie apremilastem
• Znana alergia na Apremilast
• Mają znaną historię poważnych infekcji (np. zapalenie wątroby, zapalenie płuc lub odmiedniczkowe zapalenie nerek) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Choroby limfoproliferacyjne w wywiadzie, w tym chłoniak lub objawy wskazujące na możliwą chorobę limfoproliferacyjną, takie jak limfadenopatia o nietypowym rozmiarze lub lokalizacji (np. węzły w tylnym trójkącie szyi, okolice podobojczykowe, nadkrętarzowe lub okołoaortalne) lub splenomegalia
• Masz obecne oznaki lub objawy ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, płucnej, sercowej, neurologicznej lub mózgowej.
• Nie mogą lub nie chcą poddać się wielokrotnym nakłuciom z powodu złej tolerancji lub braku łatwego dostępu
• Pacjent ze znacznymi bliznami, przetokami lub zajęciem zatok zostanie wykluczony. Do badania zostaną dopuszczone tylko osoby z zapalnymi ropniami i guzkami.
• Zakażenie(-a) wymagające leczenia dożylnymi (IV) lekami przeciwzakaźnymi (antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, przeciwgrzybiczymi) w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym lub doustnymi lekami przeciwinfekcyjnymi (antybiotyki, leki przeciwwirusowe, przeciwgrzybicze) w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym
• Jakakolwiek inna czynna choroba lub stan skóry (np. infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa), która może zakłócać ocenę HS;
• Historia infekcji inwazyjnej (np. listeriozy, histoplazmozy), ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
• Uczestnik ma aktywną ogólnoustrojową infekcję wirusową lub jakąkolwiek aktywną infekcję wirusową, która w oparciu o ocenę kliniczną badacza sprawia, że ​​pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do badania;
• Wirusowe zapalenie wątroby typu B: HBsAg dodatni (+) lub wykryta wrażliwość w teście jakościowym HBV-DNA PCR dla osób HBc Ab/HBsAb dodatnich; Lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Przewlekłe nawracające infekcje lub aktywna gruźlica;
• Dowody dysplazji
• Kobiety w ciąży (lub rozważające zajście w ciążę) lub karmiące piersią.
• Stosowanie jakiejkolwiek wcześniejszej terapii biologicznej jest zabronione
• Pacjenci poddawani obecnie któremukolwiek z poniższych zabiegów z powodu HS będą wymagać 2-tygodniowego okresu wypłukiwania: minocyklina; tetracyklina; klindamycyna; Ryfampicyna i sterydy.