Одноцентровое исследование апремиласта для лечения гнойного гидраденита (HS)

Критерии включения: • Способность понимать и подписывать форму информированного согласия.

• Состояние здоровья субъекта должно быть хорошим (за исключением суппуративного гидраденита), по мнению исследователя, основанному на истории болезни, медицинском осмотре, клинических лабораториях и анализе мочи. ПРИМЕЧАНИЕ: определение хорошего здоровья означает, что субъекты не имеют неконтролируемых серьезных сопутствующих заболеваний.
• Должен иметь диагноз гнойного гидраденита (ГС) не менее чем за 6 месяцев до исходного/скринингового визита.
• Субъекты с умеренным гнойным гидраденитом (HS) с общей оценкой врача (PGA), равной 3, определены как имеющие: 0 абсцессов, 0 дренирующих свищей и 5 воспалительных узелков; или 1 абсцесс или дренирующий свищ и 1 воспалительный узелок; или 2-5 абсцессов или дренирующих свищей и 10 воспалительных узелков
• Поражения гнойного гидраденита (HS) должны присутствовать как минимум в двух различных анатомических областях, одна из которых должна быть как минимум II стадии по Херли (см. определение терминов).
• Субъект должен иметь стабильный HS в течение как минимум 2 месяцев (60 дней) до визита для скрининга/исходного уровня, как это определено исследователем посредством опроса субъекта и изучения истории болезни;
• Субъект должен иметь общее количество абсцессов и воспалительных узлов (AN) (PGA) не выше умеренного при исходном посещении. Пациент с PGA 0-1 (исключается отсутствие заболевания или минимальное заболевание).
• Субъект должен дать согласие на ежедневное использование (и на протяжении всего исследования) одного из следующих безрецептурных местных антисептиков при гнойном гидрадените (HS): хлоргексидина глюконат, триклозан, бензоилпероксид или разбавленный отбеливатель в воде для ванн.
• Женщины в постменопаузе должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.
• Женщины детородного возраста (FCBP) † должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне. Во время приема исследуемого продукта и в течение не менее 28 дней после приема последней дозы исследуемого продукта FCBP, занимающиеся деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать один из одобренных вариантов контрацепции§, описанных ниже:

Вариант 1: Любой из следующих высокоэффективных методов: гормональная контрацепция (пероральная, инъекционная, имплантат, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо); внутриматочная спираль (ВМС); перевязка маточных труб; или вазэктомия партнера; ИЛИ Вариант 2: Мужской или женский презерватив (латексный презерватив или презерватив без латекса, НЕ сделанный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретан]; ПЛЮС один дополнительный барьерный метод: (а) диафрагма со спермицидом; (б) цервикальный колпачок со спермицидом или (c) противозачаточная губка со спермицидом.

• Субъекты мужского пола (включая тех, кто перенес вазэктомию), занимающиеся деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать барьерную контрацепцию (мужской латексный презерватив или нелатексный презерватив, НЕ изготовленный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретан]) во время исследования. продукта и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого продукта.

  † Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая 1) не подвергалась гистерэктомии (хирургическое удаление матки) или двусторонней овариэктомии (хирургическое удаление обоих яичников) или 2) не находилась в постменопаузе в течение как минимум 24 последовательных месяцев (то есть у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

  § Выбранная субъектом женского пола форма контрацепции должна быть эффективной к тому времени, когда субъект женского пола будет рандомизирован в исследование (например, гормональная контрацепция должна быть начата как минимум за 28 дней до рандомизации).

• Результаты скрининга/базовых лабораторных анализов должны соответствовать следующим критериям (WNL означает в пределах нормы для пациентов с HS [например, может иметь несколько более высокое количество лейкоцитов и тромбоцитов]):
• WBC (количество лейкоцитов): WNL
• ANC (абсолютное количество нейтрофилов): WNL
• Гемоглобин: >10 мг/дл
• Тромбоциты: ЛНЛ
• Креатинин сыворотки: WNL
• SGOT (АСТ - аспартатаминотрансфераза): <в 2 раза выше нормы
• SGPT (АЛТ - аланинаминотрансфераза): <в 2 раза выше нормы
• Щелочная фосфатаза: <в 2 раза выше нормы

Критерий исключения:

• Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:
• Субъекты с PGA 4 и 5, с 15 поражениями и значительными рубцами (определяемыми как любая линейная, уплотненная область, простирающаяся более чем на 50% окружности пораженной области), свищами или поражением носовых ходов будут исключены.
• Кроме гнойного гидраденита, любое клинически значимое (по определению исследователя) сердечное, эндокринологическое, легочное, неврологическое, психиатрическое, печеночное, почечное, гематологическое, иммунологическое заболевание или другое серьезное заболевание, которое в настоящее время не контролируется.
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
• Предыдущая история попытки самоубийства в любой момент жизни субъекта до скрининга или рандомизации или серьезное психическое заболевание, требующее госпитализации в течение последних 3 лет.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (включая отцов, которые планируют зачать ребенка в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата).
• Злоупотребление активными психоактивными веществами или злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга
• Злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением:
• обработанные [т.е. вылеченные] базальноклеточные или плоскоклеточные карциномы кожи in situ;
• лечили [т.е. вылечили] цервикальную интраэпителиальную неоплазию (CIN) или карциному in situ шейки матки без признаков рецидива в течение предшествующих 5 лет.
• Активное злоупотребление психоактивными веществами или злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга. .
• Пациент с диагнозом или подозрением на болезнь Крона
• Пациенту, который находится на стабильной дозе анальгетиков, будет разрешено оставаться на них. Никакие новые опиаты не будут разрешены во время испытания.
• Использование любого исследуемого препарата в течение 4 недель до рандомизации или 5 фармакокинетических/фармакодинамических периодов полувыведения, если они известны (в зависимости от того, что дольше).
• Предварительное лечение апремиластом
• Известная аллергия на апремиласт
• Наличие в анамнезе серьезных инфекций (например, гепатита, пневмонии или пиелонефрита) в предшествующие 3 месяца.
• Наличие в анамнезе лимфопролиферативного заболевания, включая лимфому или признаки, указывающие на возможное лимфопролиферативное заболевание, такое как лимфаденопатия необычного размера или локализации (например, узлы в заднем треугольнике шеи, подключичной, эпитрохлеарной или периаортальной области) или спленомегалия.
• Имеют текущие признаки или симптомы тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, легочного, сердечного, неврологического или церебрального заболевания.
• Не могут или не хотят делать многократные венепункции из-за плохой переносимости или отсутствия легкого доступа
• Пациенты со значительными рубцами, фистулами или поражением носовых пазух будут исключены. В исследование допускаются только субъекты с воспалительными абсцессами и узелками.
• Инфекции, требующие лечения внутривенными (в/в) противоинфекционными препаратами (антибиотики, противовирусные, противогрибковые препараты) в течение 30 дней до исходного уровня или пероральными противоинфекционными препаратами (антибиотики, противовирусные, противогрибковые препараты) в течение 14 дней до исходного уровня
• Любое другое активное кожное заболевание или состояние (например, бактериальная, грибковая или вирусная инфекция), которое может помешать оценке HS;
• Инвазивная инфекция в анамнезе (например, листериоз, гистоплазмоз), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Субъект имеет активную системную вирусную инфекцию или любую активную вирусную инфекцию, которая на основании клинической оценки исследователя делает субъекта неподходящим кандидатом для исследования;
• Гепатит B: HBsAg положительный (+) или выявленная чувствительность качественного теста HBV-DNA PCR для HBc Ab/HBsAb положительных субъектов; Или гепатит С
• Хронические рецидивирующие инфекции или активный туберкулез;
• Доказательства дисплазии
• Беременные (или планирующие забеременеть) или кормящие самки.
• Использование любой предшествующей биологической терапии запрещено.
• Субъектам, которые в настоящее время проходят любое из следующих видов лечения HS, потребуется 2-недельный период вымывания: миноциклин; тетрациклин; клиндамицин; Рифампицин и стероиды.