Centro unico Studio di Apremilast per il trattamento dell'idrosadenite suppurativa (HS)

Criteri di inclusione: • Avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato.

• Il soggetto deve essere in buona salute generale (ad eccezione dell'idrosadenite suppurativa) come giudicato dallo sperimentatore, sulla base di anamnesi, esame fisico, laboratori clinici e analisi delle urine. NOTA: per definizione di buona salute si intende un soggetto che non presenta comorbidità significative non controllate.
• Deve avere una diagnosi di idrosadenite suppurativa (HS) da almeno 6 mesi prima della visita basale/di screening
• Soggetti con idrosadenite suppurativa (HS) moderata con un punteggio PGA (Physician's Global Assessment) di 3 definito come avente: 0 ascessi, 0 fistole drenanti e 5 noduli infiammatori; oppure 1 ascesso o fistola drenante e 1 nodulo infiammatorio; o 2-5 ascessi o fistole drenanti e 10 noduli infiammatori
• Le lesioni dell'idrosadenite suppurativa (HS) devono essere presenti in almeno due aree anatomiche distinte, una delle quali deve essere almeno allo stadio di Hurley II (vedi definizione dei termini)
• Il soggetto deve avere un'HS stabile per almeno 2 mesi (60 giorni) prima della visita di screening/basale, come determinato dallo sperimentatore attraverso l'intervista del soggetto e la revisione dell'anamnesi;
• Il soggetto deve avere una conta totale di ascessi e noduli infiammatori (AN) (PGA) non superiore a moderata alla visita di base. Paziente con PGA 0-1 (nessuna malattia o malattia minima sarà esclusa).
• Il soggetto deve accettare l'uso quotidiano (e per l'intera durata dello studio) di uno dei seguenti antisettici topici da banco sulle lesioni da Hidradenitis Suppurativa (HS): clorexidina gluconato, triclosan, perossido di benzoile o candeggina diluita nell'acqua del bagno.
• Le donne in postmenopausa devono avere un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio.
• Le donne potenzialmente fertili (FCBP)† devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale. Durante l'assunzione del prodotto sperimentale e per almeno 28 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del prodotto sperimentale, le FCBP che svolgono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate§ descritte di seguito:

Opzione 1: Uno qualsiasi dei seguenti metodi altamente efficaci: contraccezione ormonale (orale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale); dispositivo intrauterino (IUD); legatura delle tube; o vasectomia del partner; OPPURE Opzione 2: preservativo maschile o femminile (preservativo in lattice o preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]; PIÙ un metodo di barriera aggiuntivo: (a) diaframma con spermicida; (b) cappuccio cervicale con spermicida o (c) spugna contraccettiva con spermicida.

• I soggetti di sesso maschile (inclusi quelli che hanno subito una vasectomia) che intraprendono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare contraccettivi di barriera (preservativo maschile in lattice o preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]) durante il periodo sperimentale prodotto e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

  † Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che 1) non è stata sottoposta a isterectomia (asportazione chirurgica dell'utero) o ovariectomia bilaterale (asportazione chirurgica di entrambe le ovaie) o 2) non è stata in postmenopausa per almeno 24 anni consecutivi mesi (ovvero, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi).

  § La forma di contraccezione scelta dal soggetto di sesso femminile deve essere efficace nel momento in cui il soggetto di sesso femminile viene randomizzato nello studio (ad esempio, la contraccezione ormonale deve essere iniziata almeno 28 giorni prima della randomizzazione).

• I risultati dei test di laboratorio di screening/basale devono soddisfare i seguenti criteri (WNL significa entro i limiti normali per i pazienti con HS [ad esempio, possono avere una conta leucocitaria e piastrinica leggermente superiore]):
• WBC (conta dei globuli bianchi): WNL
• ANC (conta assoluta dei neutrofili): WNL
• Emoglobina: >10 mg/dl
• Piastrine: WNL
• Creatinina sierica: WNL
• SGOT (AST - aspartato aminotransferasi): <2 volte il limite normale superiore
• SGPT (ALT - alanina aminotransferasi): <2 volte il limite normale superiore
• Fosfatasi alcalina: <2 volte il limite normale superiore

Criteri di esclusione:

• La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:
• Saranno esclusi i soggetti con PGA 4 e 5, con 15 lesioni e cicatrici significative (definite come qualsiasi area lineare, indurita, estesa su più del 50% della circonferenza dell'area interessata), fistole o coinvolgimento del tratto sinusale.
• Oltre all'idrosadenite suppurativa, qualsiasi malattia cardiaca, endocrinologica, polmonare, neurologica, psichiatrica, epatica, renale, ematologica, immunologica clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore) o altra malattia importante attualmente non controllata.
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
• - Storia precedente di tentativo di suicidio in qualsiasi momento della vita del soggetto prima dello screening o della randomizzazione, o grave malattia psichiatrica che richieda il ricovero in ospedale negli ultimi 3 anni.
• Donne in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (inclusi i padri che intendono generare un figlio entro 6 mesi dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Abuso di sostanze attive o storia di abuso di sostanze nei 6 mesi precedenti lo screening
• Malignità o anamnesi di malignità, ad eccezione di:
• carcinomi cutanei a cellule basali oa cellule squamose trattati [cioè curati] in situ;
• neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) trattata [cioè curata] o carcinoma in situ della cervice senza evidenza di recidiva nei 5 anni precedenti.
• Abuso di sostanze attive o storia di abuso di sostanze nei 6 mesi precedenti lo screening. .
• Paziente con diagnosi o sospetta malattia di Crohn
• Il paziente che assume una dose stabile di analgesici potrà continuare a prenderli. Durante il processo non saranno consentiti nuovi oppiacei.
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della randomizzazione o 5 emivite farmacocinetiche/farmacodinamiche, se note (qualunque sia il più lungo).
• Precedente trattamento con Apremilast
• Allergia nota ad Apremilast
• Avere una storia nota di infezioni gravi (p. es., epatite, polmonite o pielonefrite) nei 3 mesi precedenti
• Avere una storia di malattia linfoproliferativa, incluso linfoma o segni indicativi di una possibile malattia linfoproliferativa come linfoadenopatia di dimensioni o localizzazione insolite (p. es., linfonodi nel triangolo posteriore del collo, nell'area infraclavicolare, epitrocleare o periaortica) o splenomegalia
• Avere segni o sintomi attuali di malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica o cerebrale grave, progressiva o incontrollata.
• Non sono in grado o non vogliono sottoporsi a più punture venose a causa della scarsa tollerabilità o della mancanza di un facile accesso
• Saranno esclusi i pazienti con cicatrici significative, fistole o coinvolgimento del tratto sinusale. Solo i soggetti con ascessi e noduli infiammatori potranno entrare nello studio.
• Infezioni che richiedono trattamento con anti-infettivi per via endovenosa (IV) (antibiotici, antivirali, antimicotici) entro 30 giorni prima del basale o anti-infettivi orali (antibiotici, antivirali, antimicotici) entro 14 giorni prima del basale
• Qualsiasi altra malattia o condizione della pelle attiva (ad es. Infezione batterica, fungina o virale) che possa interferire con la valutazione dell'HS;
• Storia di infezione invasiva (ad es. Listeriosi, istoplasmosi), virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• - Il soggetto ha un'infezione virale sistemica attiva o qualsiasi infezione virale attiva che, in base alla valutazione clinica dello sperimentatore, renda il soggetto un candidato non idoneo per lo studio;
• Epatite B: HBsAg positivo (+) o sensibilità rilevata sul test qualitativo HBV-DNA PCR per soggetti HBc Ab/HBsAb positivi; Oppure epatite C
• Infezioni ricorrenti croniche o tubercolosi attiva;
• Evidenza di displasia
• Donne incinte (o che stanno pensando di rimanere incinte) o in allattamento.
• È vietato l'uso di qualsiasi terapia biologica precedente
• I soggetti attualmente sottoposti a uno dei seguenti trattamenti per l'HS richiederanno un periodo di wash-out di 2 settimane: Minociclina; Tetraciclina; Clindamicina; Rifampicina e steroidi.