Tutkimus TAK-831:n D-aminohappooksidaasin aivoentsyymien miehityksen määrittämiseksi kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
2. Allekirjoittaa ja päivämäärät kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan tietosuojavaltuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
3. On fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja laboratorioarvioiden perusteella terve.
4. On terve mies, joka on 25–55-vuotias tietoisen suostumuksen ja ensimmäisen PET-merkkiaineen injektion ajankohtana.
5. Painaa vähintään 45 kilogrammaa (kg) ja sen painoindeksi (BMI) on 18,0 - 30,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) seulonnassa.
6. Suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän on saanut mitä tahansa tutkittavaa yhdistettä tai laitetta 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen lähtöselvitystä.
2. Onko lähisukulainen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvainen suhde tutkimuspaikan työntekijään, joka on mukana tämän tutkimuksen tekemisessä (esimerkiksi puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus) tai voi suostua siihen pakotettuna.
3. Hänellä on hallitsematon, kliinisesti merkittävä (CS), neurologinen (mukaan lukien kohtaushäiriö), sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan (GI), urologinen, immunologinen tai endokriininen sairaus tai psykiatrinen häiriö tai muu poikkeavuus, joka voi vaikuttaa osallistujan kyky osallistua tai mahdollisesti sekoittaa tutkimustuloksia.
4. Hänellä on tunnettu yliherkkyys jollekin TAK-831:n tai sen kaltaisten yhdisteiden koostumuksen komponenteille tai [18F]PGM299:lle tai jollekin sen aineosalle.
5. Virtsa- tai hengitystestillä on positiivinen tulos huumeiden väärinkäytön (määritelty laittomaksi huumeiden käytöksi), etanolin (alkoholin) tai kotiniinin varalta seulonnassa, lähtöselvityksessä lähtötilanteen kuvantamista / synnytysjaksoa 1 varten tai lähtöselvityksessä hoitoon/ Erästysjakso 2 (päivä -1) osallistujalle, joka osallistuu sarjaan A tai seulomiseen, sisäänkirjautuminen Tracer TEST PET -kuvaukseen/rajoitusjaksoon 1 tai sisäänkirjautuminen PET-kuvantamisen UUDELLEENTESTAUS / eristysjakso 2 osallistuvalle osallistujalle sarjassa B.
6. Hänellä on aiemmin ollut huumeiden väärinkäyttöä (määritelty laittomaksi huumeiden käytöksi) tai etanolin (alkoholin) väärinkäyttöä vuoden aikana ennen seulontakäyntiä tai hän ei ole halukas suostumaan pidättäytymään etanolista (alkoholista) ja huumeista koko tutkimuksen ajan.
7. On ottanut lääkkeitä, lisäravinteita tai elintarvikkeita poissuljettujen lääkkeiden ja ruokavaliotuotteiden taulukossa mainittujen ajanjaksojen aikana.
8. Aikoo luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
9. hänellä on näyttöä nykyisestä sydän- ja verisuoni-, keskushermosto-, maksa- tai hematopoieettisesta sairaudesta; munuaisten, metabolinen tai endokriininen toimintahäiriö; vakava allergia, astma, hypoksemia, verenpainetauti tai allerginen ihottuma; tai osallistujan sairaushistoriassa, fyysisessä tutkimuksessa tai turvallisuuslaboratoriokokeissa on jokin löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta, joka olisi vasta-aiheinen TAK-831:n tai saman luokan lääkkeen ottamiseen, mikä saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, peptisen haavauman ja sydämen rytmihäiriöt.
10. hänellä on nykyinen tai äskettäin (6 kuukauden sisällä) maha-suolikanavan sairaus, jonka odotetaan vaikuttavan lääkkeiden imeytymiseen (eli aiempaa imeytymishäiriötä), mikä tahansa kirurginen toimenpide, jonka tiedetään vaikuttavan imeytymiseen (esimerkiksi bariatrinen leikkaus tai suolen resektio), ruokatorven refluksi , peptinen haavasairaus, erosiivinen esofagiitti tai usein (useammin kuin kerran viikossa) esiintyvä närästys.
11. Hänellä on ollut syöpä, paitsi tyvisolusyöpä, joka on ollut remissiossa vähintään 5 vuotta ennen päivää 1.
12. Hänellä on positiivinen testitulos hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle (HCAB) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektiolle seulonnassa.
13. on käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien mutta ei rajoittuen savukkeet, piiput, sikarit, purutupakka, nikotiinilaastarit tai nikotiinipurukumi) 44 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä synnytysjaksolle 1. Kotiniinitesti on positiivinen seulonnassa tai tarkastuksessa. 1. synnytysjaksolle tai 2. synnytysjaksolle.
14. On huono perifeerinen laskimopääsy.
15. Hänellä on poikkeava Allenin testi molemmissa yläraajoissa.
16. Hän on luovuttanut tai menettänyt 450 millilitraa (ml) tai enemmän verestään (mukaan lukien plasmafereesi) tai hänelle on siirretty jotakin verivalmistetta 90 päivän sisällä ennen synnytysjaksoa 1.
17. Hänellä on poikkeava CS-EKG seulonnassa, synnytysjaksolle 1 tai sisäänkirjautuessa synnytysjaksolle 2. Jokaisen osallistujan, jolla on poikkeava (ei kliinisesti merkitsevä [NCS]) EKG, tulee hyväksyä ja dokumentoida allekirjoituksella koordinoiva tutkija tai edustaja.
18. Hänen makuulla oleva verenpaine on 100 - 140 elohopeamillimetrin (mm Hg) ulkopuolella systoliselle ja 50 - 90 mm Hg diastoliselle verenpaineelle, joka varmistetaan yhdellä toistolla enintään 30 minuutin sisällä seulontakäynnillä, sisäänkirjautuessa Synnytysjaksolle 1 tai synnytysjaksolle 2.
19. Hänen leposykealueensa 50–90 lyöntiä/minuutti on 50–90 lyöntiä/minuutti ulkopuolella, mikä vahvistetaan yhdellä toistuvalla testillä enintään 30 minuutin sisällä seulontakäynnillä, lähtöselvityksessä synnytysjaksolle 1 tai synnytysjaksolle 2.
20. Friderician korjauskaava (QTcF) - QTcF-väli on suurempi kuin (>) 450 millisekuntia (ms) tai PR on 120–220 ms:n alueen ulkopuolella, vahvistettu yhdellä toistolla enintään 30 minuutin sisällä seulontakäynnillä, Tarkista -sisäänrajoitusjaksolle 1 tai rajoitusjaksolle 2.
21. Sillä on poikkeavia seulontalaboratorioarvoja, jotka viittaavat CS-perussairauteen tai seuraaviin laboratorioarvojen poikkeavuuksiin: Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai seerumin alaniinitransaminaasi ASAT >1,5*normaalin yläraja (ULN).
22. Hänellä on itsemurhariski tutkijan kliinisen arvion mukaan (esimerkiksi Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) tai hän on yrittänyt viimeisten 6 kuukauden aikana.
23. Hänellä on ollut kohtauksia tai kouristuksia (elämän ajan), mukaan lukien poissaolokohtaukset ja kuumekouristus.
24. Tutkijan mielestä ei todennäköisesti noudata protokollaa tai on jostain muusta syystä sopimaton.
25. On aiemmin altistunut ionisoivalle säteilylle siten, että yhdessä tämän tutkimuksen altistuksen kanssa heidän altistumisensa on >10 millisievertiä (mSv) edelliseltä vuodelta.
26. Sillä on vasta-aihe lääketieteelliseen resonanssikuvaukseen (MRI) tavallisen MRI-seulontakyselyn perusteella. Vasta-aiheisiin kuuluvat ferromagneettiset vieraat esineet (esimerkiksi sirpaleet, ferromagneettiset fragmentit kiertoradalla), tietyt implantoidut lääketieteelliset laitteet (esimerkiksi aneurysmaklipsit, sydämentahdistimet) tai klaustrofobia.
27. Hänellä on aivojen MRI-skannauksen seulonnassa havaintoja, jotka voivat vaarantaa osallistujien turvallisuuden tai tutkimustietojen tieteellisen eheyden, jos osallistuja osallistuisi tähän tutkimukseen.
28. Sillä on pidentynyt protrombiiniaika (PT) tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai vähentynyt verihiutaleiden määrä (alle [<] 100*10^9/litra [L]).