Studio per determinare l'occupazione dell'enzima cerebrale D-amminoacido ossidasi di TAK-831 dopo somministrazione orale a dose singola

Criterio di inclusione:

1. È in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
3. È in buona salute come determinato dall'esame obiettivo, dall'elettrocardiogramma (ECG) e dalle valutazioni di laboratorio.
4. È un maschio sano di età compresa tra 25 e 55 anni inclusi, al momento del consenso informato e della prima iniezione del tracciante PET.
5. Pesa almeno 45 chilogrammi (kg) e ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi, allo screening.
6. Accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto qualsiasi composto o dispositivo sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del check-in per lo screening.
2. È un parente stretto, un dipendente del sito di studio o è in una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
3. Ha una malattia incontrollata, clinicamente significativa (CS), neurologica (incluso il disturbo convulsivo), cardiovascolare, polmonare, epatico, renale, metabolico, gastrointestinale (GI), urologico, immunologico o endocrino o disturbo psichiatrico, o altra anomalia, che può influire sul capacità del partecipante di partecipare o potenzialmente confondere i risultati dello studio.
4. Ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione di TAK-831 o composti correlati, o a [18 F]PGM299 o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
5. Ha un risultato positivo del test delle urine o del respiro per droghe d'abuso (definite come qualsiasi uso illecito di droghe), etanolo (alcol) o cotinina allo screening, al check-in per l'imaging al basale/periodo di reclusione 1 o al check-in per il trattamento/ Periodo di confinamento 2 (Giorno -1) per un partecipante che partecipa al Set A o allo Screening, Check-in per Imaging PET/Confinamento 1 del TEST del tracciante o Check-in per Imaging PET/Periodo di confinamento RE-TEST 2 per un partecipante che partecipa nel gruppo B.
6. Ha una storia di abuso di droghe (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di etanolo (alcol) entro 1 anno prima della visita di screening o non è disposto ad accettare di astenersi da etanolo (alcol) e droghe durante lo studio.
7. Ha assunto farmaci, integratori o prodotti alimentari durante i periodi di tempo elencati nella tabella dei farmaci e dei prodotti dietetici esclusi.
8. Intende donare sperma durante il corso di questo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. Ha evidenza di malattia cardiovascolare, del sistema nervoso centrale, epatica o ematopoietica in atto; disfunzione renale, metabolica o endocrina; allergia grave, asma, ipossiemia, ipertensione o eruzione cutanea allergica; o c'è qualche riscontro nell'anamnesi, nell'esame fisico o nei test di laboratorio di sicurezza del partecipante che dia un ragionevole sospetto di una malattia che controindica l'assunzione di TAK-831 o di un farmaco simile nella stessa classe, che potrebbe interferire con la conduzione dello studio. Ciò include, ma non è limitato a, ulcera peptica e aritmie cardiache.
10. Ha una malattia gastrointestinale attuale o recente (entro 6 mesi) che dovrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci (cioè una storia di malassorbimento), qualsiasi intervento chirurgico noto per influenzare l'assorbimento (ad esempio, chirurgia bariatrica o resezione intestinale), reflusso esofageo , ulcera peptica, esofagite erosiva o comparsa frequente (più di una volta alla settimana) di bruciore di stomaco.
11. - Ha una storia di cancro, ad eccezione del carcinoma a cellule basali che è stato in remissione per almeno 5 anni prima del Giorno 1.
12. Ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) (HCAB) o l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo Screening.
13. Ha utilizzato prodotti contenenti nicotina (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina o gomme alla nicotina) nei 44 giorni precedenti il ​​check-in per il periodo di reclusione 1. Il test della cotinina è positivo allo screening o al check- in per Periodo di reclusione 1 o Periodo di reclusione 2.
14. Ha uno scarso accesso venoso periferico.
15. Ha un test di Allen anormale in entrambe le estremità superiori.
16. Ha donato o perso 450 millilitri (ml) o più del suo volume di sangue (inclusa la plasmaferesi) o ha subito una trasfusione di qualsiasi emoderivato nei 90 giorni precedenti il ​​Periodo di Confinamento 1.
17. Ha un ECG CS anormale allo screening, al check-in per il periodo di confinamento 1 o al check-in per il periodo di confinamento 2. L'ingresso di qualsiasi partecipante con un ECG anormale (non clinicamente significativo [NCS]) deve essere approvato e documentato con la firma di l'investigatore coordinatore o delegato.
18. Ha una pressione arteriosa supina al di fuori degli intervalli da 100 a 140 millimetri di mercurio (mm Hg) per la sistolica e da 50 a 90 mm Hg per la diastolica, confermata con 1 ripetizione del test entro un massimo di 30 minuti, alla visita di screening, al check-in per il periodo di reclusione 1 o il periodo di reclusione 2.
19. Ha una frequenza cardiaca a riposo al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 battiti/minuto, confermata con 1 ripetizione del test entro un massimo di 30 minuti, alla visita di screening, al check-in per il periodo di confinamento 1 o il periodo di confinamento 2.
20. Ha una formula di correzione di Fridericia (QTcF) - intervallo QTcF maggiore di (>) 450 millisecondi (msec) o PR al di fuori dell'intervallo da 120 a 220 msec, confermato con 1 ripetizione del test entro un massimo di 30 minuti, alla visita di screening, controllare -in per Periodo di confinamento 1 o Periodo di confinamento 2.
21. Ha valori di laboratorio di screening anormali che suggeriscono una malattia sottostante CS o le seguenti anomalie di laboratorio: alanina aminotransferasi (ALT) e/o alanina transaminasi sierica AST> 1,5 * limite superiore della norma (ULN).
22. Ha un rischio di suicidio secondo il giudizio clinico dello sperimentatore (ad esempio, secondo la Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) o ha fatto un tentativo nei 6 mesi precedenti.
23. Ha avuto un attacco o una convulsione (per tutta la vita), inclusi attacchi di assenza e convulsioni febbrili.
24. A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che rispetti il ​​protocollo o non sia idoneo per qualsiasi altro motivo.
25. Ha avuto una precedente esposizione a radiazioni ionizzanti tale che, in combinazione con l'esposizione di questo studio, la loro esposizione sarà> 10 millisievert (mSv) per l'anno precedente.
26. Ha una controindicazione alla risonanza magnetica (MRI) basata sul questionario di screening MRI standard. Le controindicazioni includono corpi estranei ferromagnetici (esempio, schegge, frammenti ferromagnetici nell'area orbitale), alcuni dispositivi medici impiantati (esempio, clip per aneurisma, pacemaker cardiaci) o claustrofobia.
27. Ha risultati sullo screening della risonanza magnetica cerebrale che potrebbero compromettere la sicurezza dei partecipanti o l'integrità scientifica dei dati dello studio, se il partecipante dovesse partecipare a questo studio.
28. Tempo di protrombina prolungato (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivato (PTT) o conta piastrinica ridotta (inferiore a [<] 100*10^9/litro [L]).