Studie zur Bestimmung der D-Aminosäure-Oxidase-Hirnenzymbelegung von TAK-831 nach oraler Einzeldosis-Verabreichung

Einschlusskriterien:

1. Ist in der Lage, Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Unterschreibt und datiert eine schriftliche Einwilligungserklärung und alle erforderlichen Datenschutzgenehmigungen vor Beginn von Studienverfahren.
3. Ist bei guter Gesundheit, wie durch körperliche Untersuchung, Elektrokardiogramm (EKG) und Laboruntersuchungen festgestellt.
4. Ist ein gesunder Mann im Alter von 25 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung und der ersten Injektion des PET-Tracers.
5. Wiegt beim Screening mindestens 45 Kilogramm (kg) und hat einen Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis einschließlich 30,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2).
6. Stimmt zu, eine angemessene Empfängnisverhütung ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung während der gesamten Dauer der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Check-in zum Screening eine Prüfverbindung oder ein Gerät erhalten.
2. Ist ein direktes Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder unter Zwang zustimmen kann.
3. Hat eine unkontrollierte, klinisch signifikante (CS), neurologische (einschließlich Anfallsleiden), kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, metabolische, gastrointestinale (GI), urologische, immunologische oder endokrine Erkrankung oder psychiatrische Störung oder andere Anomalien, die Auswirkungen auf das haben können Fähigkeit des Teilnehmers, teilzunehmen oder die Studienergebnisse möglicherweise zu verfälschen.
4. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung von TAK-831 oder verwandten Verbindungen oder gegen [18 F]PGM299 oder einen seiner Bestandteile.
5. Hat ein positives Urin- oder Atemtestergebnis für Missbrauchsdrogen (definiert als jeder illegale Drogenkonsum), Ethanol (Alkohol) oder Cotinin beim Screening, beim Check-in für die Baseline-Bildgebung/Entbindungszeitraum 1 oder beim Check-in für die Behandlung/ Ausgangssperre 2 (Tag -1) für einen Teilnehmer, der an Satz A oder Screening teilnimmt, Check-in für Tracer-TEST-PET-Bildgebung/Ausgangssperre 1 oder Check-in für RE-TEST-PET-Bildgebung/Ausgangssperre 2 für einen teilnehmenden Teilnehmer im Satz B.
6. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als illegaler Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Ethanol (Alkohol) -Missbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch oder ist nicht bereit, während der gesamten Studie auf Ethanol (Alkohol) und Drogen zu verzichten.
7. Hat während der Zeiträume, die in der Tabelle der ausgeschlossenen Medikamente und Diätprodukte aufgeführt sind, Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittelprodukte eingenommen.
8. Beabsichtigt, während des Verlaufs dieser Studie oder für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation Sperma zu spenden.
9. Hat Hinweise auf eine aktuelle Erkrankung des Herz-Kreislauf-Systems, des zentralen Nervensystems, der Leber oder der Blutbildung; renale, metabolische oder endokrine Dysfunktion; schwere Allergie, Asthma, Hypoxämie, Bluthochdruck oder allergischer Hautausschlag; oder es gibt Befunde in der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung oder den Sicherheitslabortests des Teilnehmers, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit ergeben, die die Einnahme von TAK-831 oder einem ähnlichen Medikament derselben Klasse kontraindizieren würden, was die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte. Dies schließt peptische Ulkuskrankheit und Herzrhythmusstörungen ein, ist aber nicht darauf beschränkt.
10. Hat eine aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) aufgetretene GI-Erkrankung, von der erwartet wird, dass sie die Absorption von Arzneimitteln beeinflusst (d. h. eine Vorgeschichte von Malabsorption), einen chirurgischen Eingriff, von dem bekannt ist, dass er die Absorption beeinflusst (z. B. bariatrische Chirurgie oder Darmresektion), Ösophagusreflux , Magengeschwüre, erosive Ösophagitis oder häufiges (mehr als einmal pro Woche) Auftreten von Sodbrennen.
11. Hat eine Vorgeschichte von Krebs, außer Basalzellkarzinom, das vor Tag 1 mindestens 5 Jahre in Remission war.
12. Hat ein positives Testergebnis für das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper (HCAB) oder eine Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) beim Screening.
13. Hat nikotinhaltige Produkte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster oder Nikotinkaugummi) innerhalb von 44 Tagen vor dem Check-in für den Ausgangszeitraum 1 verwendet. Der Cotinintest ist beim Screening positiv oder Check- in für Haftzeitraum 1 oder Haftzeitraum 2.
14. Hat einen schlechten Zugang zu den peripheren Venen.
15. Hat einen abnormalen Allen-Test in beiden oberen Extremitäten.
16. Hat 450 Milliliter (ml) oder mehr seines Blutvolumens (einschließlich Plasmapherese) gespendet oder verloren oder innerhalb von 90 Tagen vor der Entbindungsperiode 1 eine Transfusion eines Blutprodukts erhalten.
17. Hat ein abnormales CS-EKG beim Screening, beim Check-in für die Entbindungsphase 1 oder beim Check-in für die Entbindungsphase 2. Die Einreise eines Teilnehmers mit einem abnormalen (nicht klinisch signifikanten [NCS]) EKG muss genehmigt und durch Unterschrift von dokumentiert werden der koordinierende Ermittler oder Delegierte.
18. Hat einen Blutdruck im Liegen außerhalb der Bereiche von 100 bis 140 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) für systolisch und 50 bis 90 mm Hg für diastolisch, bestätigt durch 1 Wiederholungstest innerhalb von maximal 30 Minuten beim Screening-Besuch, Check-in für Haftzeitraum 1 oder Haftzeitraum 2.
19. Hat eine Ruheherzfrequenz außerhalb des Bereichs von 50 bis 90 Schlägen / Minute, bestätigt durch 1 Wiederholungstest innerhalb von maximal 30 Minuten beim Screening-Besuch, beim Check-in für die Haftperiode 1 oder die Haftperiode 2.
20. Hat eine Fridericia-Korrekturformel (QTcF) - QTcF-Intervall von mehr als (>) 450 Millisekunden (ms) oder PR außerhalb des Bereichs von 120 bis 220 ms, bestätigt durch 1 Wiederholungstest innerhalb von maximal 30 Minuten beim Screening-Besuch, Überprüfung -in für Haftzeitraum 1 oder Haftzeitraum 2.
21. Hat abnormale Screening-Laborwerte, die auf eine CS-Grunderkrankung oder die folgenden Laboranomalien hindeuten: Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Alanin-Serumtransaminase AST > 1,5 * Obergrenze des Normalwerts (ULN).
22. Hat ein Suizidrisiko nach klinischer Beurteilung des Ermittlers (Beispiel, gemäß Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) oder hat in den letzten 6 Monaten einen Versuch unternommen.
23. Hatte einen Anfall oder Krampf (lebenslang), einschließlich Absencen und Fieberkrampf.
24. Nach Ansicht des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass das Protokoll eingehalten wird, oder es ist aus anderen Gründen ungeeignet.
25. Hatte eine frühere Exposition gegenüber ionisierender Strahlung, so dass seine Exposition in Kombination mit der Exposition aus dieser Studie für das Vorjahr > 10 Millisievert (mSv) betragen wird.
26. Hat eine Kontraindikation für die medizinische Resonanztomographie (MRT) basierend auf dem Standard-MRT-Screening-Fragebogen. Kontraindikationen sind ferromagnetische Fremdkörper (z. B. Schrapnell, ferromagnetische Splitter im Orbitalbereich), bestimmte implantierte medizinische Geräte (z. B. Aneurysmaclips, Herzschrittmacher) oder Klaustrophobie.
27. Hat Befunde zum Screening von Gehirn-MRT-Scans, die möglicherweise die Sicherheit der Teilnehmer oder die wissenschaftliche Integrität der Studiendaten gefährden, wenn der Teilnehmer an dieser Studie teilnehmen würde.
28. Hat eine verlängerte Prothrombinzeit (PT) oder eine aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder eine verringerte Thrombozytenzahl (weniger als [<] 100*10^9/Liter [L]).