Undersøgelse for at bestemme D-aminosyreoxidase-hjerneenzymbelægning af TAK-831 efter oral indgivelse af enkeltdosis

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeformular og enhver påkrævet privatlivstilladelse forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.
3. Er ved godt helbred som fastslået ved fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og laboratorieevalueringer.
4. Er en rask mand i alderen 25 til 55 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke og første indsprøjtning af PET-sporstoffet.
5. Vejer mindst 45 kilogram (kg) og har et kropsmasseindeks (BMI) fra 18,0 til 30,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, ved screening.
6. Indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget en undersøgelsesforbindelse eller enhed inden for 3 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før check-in til screening.
2. Er et nærmeste familiemedlem, studiestedsmedarbejder eller er i et afhængigt forhold til en studiestedsmedarbejder, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (eksempel, ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
3. Har ukontrolleret, klinisk signifikant (CS), neurologisk (herunder anfaldslidelse), kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, metabolisk, gastrointestinal (GI), urologisk, immunologisk eller endokrin sygdom eller psykiatrisk lidelse eller anden abnormitet, som kan påvirke deltagerens evne til at deltage eller potentielt forvirre undersøgelsesresultaterne.
4. Har en kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i formuleringen af ​​TAK-831 eller beslægtede forbindelser eller over for [18F]PGM299 eller over for nogen af ​​dens komponenter.
5. Har et positivt resultat af urin- eller åndedrætstest for misbrug af stoffer (defineret som enhver form for ulovlig stofbrug), ethanol (alkohol) eller cotinin ved screening, check-in til baseline billeddannelse/indeslutningsperiode 1 eller check-in til behandling/ Indeslutningsperiode 2 (dag -1) for en deltager, der deltager i sæt A eller ved screening, check-in til Tracer TEST PET Imaging/Indeslutningsperiode 1, eller Check-in til RE-TEST PET Imaging/Indeslutningsperiode 2 for en deltager, der deltager i sæt B.
6. Har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med ethanol (alkohol)misbrug inden for 1 år før screeningsbesøget eller er uvillig til at acceptere at afholde sig fra ethanol (alkohol) og stoffer under hele undersøgelsen.
7. Har taget medicin, kosttilskud eller fødevarer i løbet af de tidsperioder, der er angivet i tabellen over ekskluderede medicin og diætprodukter.
8. Har til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
9. Har tegn på nuværende kardiovaskulær, centralnervesystem, lever- eller hæmatopoietisk sygdom; nyre-, metabolisk eller endokrin dysfunktion; alvorlig allergi, astma, hypoxæmi, hypertension eller allergisk hududslæt; eller der er ethvert fund i deltagerens sygehistorie, fysiske undersøgelse eller sikkerhedslaboratorietest, der giver rimelig mistanke om en sygdom, der ville kontraindicere at tage TAK-831 eller et lignende lægemiddel i samme klasse, hvilket kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, mavesår og hjertearytmier.
10. Har aktuel eller nylig (inden for 6 måneder) GI-sygdom, som forventes at påvirke absorptionen af ​​lægemidler (dvs. en historie med malabsorption), enhver kirurgisk indgreb, der vides at påvirke absorptionen (f.eks. fedmekirurgi eller tarmresektion), esophageal refluks , mavesår, erosiv esophagitis eller hyppig (mere end én gang om ugen) forekomst af halsbrand.
11. Har en historie med kræft, undtagen basalcellekarcinom, der har været i remission i mindst 5 år før dag 1.
12. Har et positivt testresultat for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof (HCAB) eller human immundefekt virus (HIV) infektion ved screening.
13. Har brugt nikotinholdige produkter (inklusive, men ikke begrænset til cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 44 dage før check-in til fødslen 1. Kotinintesten er positiv ved screening eller check- ind for indespærringsperiode 1 eller indespærringsperiode 2.
14. Har dårlig perifer venøs adgang.
15. Har en unormal Allens-test i begge overekstremiteter.
16. Har doneret eller mistet 450 milliliter (ml) eller mere af sit blodvolumen (inklusive plasmaferese) eller haft en transfusion af et blodprodukt inden for 90 dage før fødslens periode 1.
17. Har et unormalt CS-EKG ved screening, check-in til indespærringsperiode 1 eller ved check-in til indespærringsperiode 2. Indtastning af enhver deltager med et unormalt (ikke klinisk signifikant [NCS]) EKG skal godkendes og dokumenteres ved underskrift af den koordinerende efterforsker eller delegerede.
18. Har et liggende blodtryk uden for intervallerne på 100 til 140 millimeter kviksølv (mm Hg) for systolisk og 50 til 90 mm Hg for diastolisk, bekræftet med 1 gentagen test inden for maksimalt 30 minutter, ved screeningsbesøget, check-in for indespærringsperiode 1 eller indespærringsperiode 2.
19. Har en hvilepuls uden for området på 50 til 90 slag/minut, bekræftet med 1 gentagelsestest inden for maksimalt 30 minutter, ved screeningbesøget, check-in til indeslutningsperiode 1 eller indeslutningsperiode 2.
20. Har en Fridericias korrektionsformel (QTcF) - QTcF-interval større end (>) 450 millisekund (msec) eller PR uden for intervallet 120 til 220 msek, bekræftet med 1 gentagelsestest inden for maksimalt 30 minutter, ved screeningsbesøget, tjek -ind for indespærringsperiode 1 eller indespærringsperiode 2.
21. Har unormale screeningslaboratorieværdier, der tyder på en CS-underliggende sygdom eller følgende laboratorieabnormiteter: Alanin Aminotransferase (ALT) og/eller Alanin serumtransaminase AST >1,5*øvre grænse for normal (ULN).
22. Har en risiko for selvmord i henhold til investigatorens kliniske vurdering (eksempel, ifølge Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) eller har gjort et forsøg inden for de foregående 6 måneder.
23. Har haft et anfald eller kramper (livstid), inklusive absence-anfald og feberkramper.
24. Efter investigators mening er det usandsynligt, at det overholder protokollen eller er uegnet af andre årsager.
25. Har tidligere været udsat for ioniserende stråling, således at deres eksponering i kombination med eksponeringen fra denne undersøgelse vil være >10 millisievert (mSv) for det foregående år.
26. Har en kontraindikation til medicinsk resonansbilleddannelse (MRI) baseret på standard MR-screeningsspørgeskemaet. Kontraindikationer omfatter ferromagnetiske fremmedlegemer (eksempel, granatsplinter, ferromagnetiske fragmenter i orbitalområdet), visse implanterede medicinske anordninger (eksempel, aneurismeklemmer, pacemakere) eller klaustrofobi.
27. Har resultater om screening af hjerne-MR-scanning, der potentielt vil kompromittere deltagernes sikkerhed eller den videnskabelige integritet af undersøgelsesdataene, hvis deltageren skulle deltage i denne undersøgelse.
28. Har forlænget protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (PTT) eller reduceret trombocyttal (mindre end [<] 100*10^9/liter [L]).