VXM01 Vaiheen I pilottitutkimus potilailla, joilla glioblastooman uusiutuminen operatiivisesti
keskiviikko 17. lokakuuta 2018 päivittänyt: Vaximm GmbH
VXM01 Vaiheen I pilottitutkimus potilailla, joilla on operatiivisesti uusiutunut glioblastooma turvallisuuden, siedettävyyden, immuunivasteen ja biomarkkerivasteen tutkimiseksi VEGFR-2 DNA -rokotteen VXM01 kanssa
VXM01-vaiheen I pilottitutkimus potilailla, joilla glioblastooma on uusiutunut operatiivisesti, jotta tutkitaan turvallisuutta, siedettävyyttä, immuunivastetta ja biomarkkerivastetta tutkittavalle VEGFR-2 DNA-rokotteelle VXM01
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Neurology Clinic and National Center for Tumor Diseases
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus, allekirjoitettu ja päivätty
- Histologisesti diagnosoitu intrakraniaalinen supratentoriaalinen pahanlaatuinen gliooma (kontrastia tehostava anaplastinen astrosytooma WHO Grade III tai glioblastooma WHO Grade IV).
- Mies- tai naispotilaat, joiden on oltava postmenopausaalisia vähintään 2 vuotta tai jotka ovat kirurgisesti steriilejä.
- Ikä ≥18 vuotta
- Todisteet kasvaimen etenemisestä vähintään yhden hoito-ohjelman jälkeen, jonka on täytynyt sisältää sädehoitoa ja kemoterapiaa temotsolamidilla, MRI:llä mitattuna
- Ehdokkaat kasvaimen uusintaleikkaukseen
- Neurokirurgista interventiota tulisi lykätä 30 päivää
- Laboratoriotulokset (kliininen kemia, hematologia, virtsa, maksaentsyymit, kreatiniini) ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
- Potilaiden on voitava tehdä magneettikuvaus
- Ei samanaikaista lääkitystä deksametasonin kanssa rokotuksen aikana
- Ei aktiivista infektiota rokotushetkellä
- Karnofskyn suorituskykytila >70
- Sopivat hematologiset parametrit (immunomonitorointiin): leukosyytit ≥4,0 x 109/l, lymfosyytit ≥0,6 x 109/l
- Kasvainnäytteet saatavilla patologian tarkasteluun, T-soluvasteiden keskitettyyn havaitsemiseen perifeerisestä verestä ja kasvainkudoksesta
- Ei lääketieteellisiä tai sosiaalisia olosuhteita, jotka voisivat häiritä tutkimuksen tuloksia ja seurantaa
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito missä tahansa muussa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Tunnetut positiiviset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineille, ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille -1/-2
- Mikä tahansa muu sairaus tai hoito, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimusta tai nykyistä huumeiden tai päihteiden väärinkäyttöä
- Kyvyttömyys ymmärtää protokollavaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia, tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia
- Ei todennäköisesti noudata protokollan vaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia; esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja tutkimuksen suorittamisen epätodennäköisyys
- Raskaus tai imetys
- Positiivinen lavantautien vastaisille IgG/IgM-vasta-aineille paikan päällä tehdyn testin mukaan päivänä 0
Sydän- ja verisuonisairaudet määritellään seuraavasti:
Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
Valtimotromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, mukaan lukien:
- Sydäninfarkti
- Epästabiili angina pectoris
- Aivoverenkiertohäiriö
- Ohimenevä iskeeminen kohtaus
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin asteet III–IV
- Vakava kammiorytmi, joka vaatii lääkitystä
- Kliinisesti merkittävä ääreisvaltimotauti > aste 2b Fontainen mukaan
- Intrakraniaalinen iskeeminen aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Anamneesi kallonsisäinen verenvuoto
- Hemoptysis 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Ruokatorven suonikohjut
- Ruoansulatuskanavan ylä- tai alaverenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä (päivä 0)
- Merkittävä traumaattinen vamma tai leikkaus 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Parantumaton haava, epätäydellinen haavan paraneminen, luunmurtuma tai mikä tahansa aiemmin ollut maha-suolikanavan haavauma kolmen vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, tai positiivinen gastroskopia kolmen kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- Ruoansulatuskanavan fisteli
- Trombolyysihoito 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Minkä tahansa akuutin tai kroonisen systeemisen infektion esiintyminen
- Suuret kirurgiset toimenpiteet tai avoin biopsia 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
Krooninen samanaikainen hoito 2 viikon sisällä ennen hoitojaksoa ja sen aikana päivään 35 asti:
- Kortikosteroidit (paitsi lisämunuaisen vajaatoimintaan tai oksentelun estoon tarkoitetut steroidit 4 mg:n vuorokausiannokseen asti) tai immunosuppressiiviset aineet
- Antibiootit
- Bevasitsumabi
- Mikä tahansa syövän angiogeneesia estävä hoito
- Kemoterapia seulonnasta uusintaleikkaukseen (päivä 35)
- Tunnettu useille lääkkeille vastustuskykyinen gramnegatiivinen bakteeri
- Aiempi muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai aiheuttaa suuren riskin saada potilas hoidon komplikaatioita
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset
- Mikä tahansa tila, joka aiheuttaa tutkijan mukaan kohtuuttoman riskin potilaalle tutkimukseen osallistumisen aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VXM01
VXM01 10E6 tai 10E7 CFU
|
VEGFR2:een kohdistuva oraalinen immunoterapia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys ottaen huomioon hoitoa rajoittavat toksisuudet (TLT:t)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Haittavaikutukset luetellaan sekä tiedot alkamisesta, kestosta, vaikeudesta, vakavuudesta, suhteesta tutkimuslääkkeeseen, suhteesta kemoterapiaan ja taustalla olevaan sairauteen, tuloksista ja toteutetuista toimista.
Esiintymistiheystaulukot elinjärjestelmäluokittain ja suositellun termin mukaan.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivaste entsyymikytkentäisen immuunipisteen (ELISpot) avulla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Potilaskohtaiset VEGFR-2-spesifiset T-soluvasteet määritetään ELISpotilla käyttämällä kryosäilöttyjä perifeerisen veren mononukleaarisoluja
|
12 kuukautta
|
|
Seerumin biomarkkerivaste entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Biomarkkerit, mukaan lukien VEGF A ja kollageeni IV, määritetty perifeeraalisista verinäytteistä
|
12 kuukautta
|
|
Verisuonten normalisointiindeksi (VNI), mukaan lukien tuumoriperfuusio Sorensenille 2009
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Määritetään dynaamisella kontrastitehosteella magneettikuvauksella (DCE-MRI) (ktrans), dynaamisella herkkyyskontrastikuvauksella (DSC), veritilavuuskartoilla (pienten verisuonten aivoveritilavuus [CBV]) ja kollageeni IV:llä
|
12 kuukautta
|
|
Kasvaimen immuunisolujen infiltraatio kasvainkudoksen immunohistokemialla
Aikaikkuna: 35 päivää
|
Kasvainkudoksen immunohistokemiallinen värjäys, mukaan lukien efektori-T-solujen infiltraation, säätelevien T-solujen (Treg), myeloidiperäisten suppressorisolujen (MDSC) arvioinnit
|
35 päivää
|
|
Kasvainvaste tai eteneminen magneettikuvauksessa Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriteereihin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
MRI, joka sisältää National Brain Tumor Society /EORTC-protokollan glioomia varten
|
12 kuukautta
|
|
Kliininen vaste, mukaan lukien aika etenemiseen, etenemisvapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
VXM01-bakteerien biologinen jakautuminen ja irtoaminen
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Bakteerivektorin kudosten biologinen jakautuminen, pysyvyys ja elävien Ty21a-bakteerien (VXM01) irtoaminen ulostenäytteiden viljelyllä määritettynä
|
10 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wolfgang Wick, MD, Neurology Clinic and National Center for Tumor Diseases
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 24. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 19. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VXM01-02-DE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .