VXM01 Studio pilota di fase I in pazienti con recidiva operabile di glioblastoma

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto, firmato e datato
2. Glioma maligno sopratentoriale intracranico diagnosticato istologicamente (astrocitoma anaplastico con contrasto di grado OMS III o glioblastoma grado OMS IV).
3. Pazienti di sesso maschile o femminile che devono essere in post-menopausa da almeno 2 anni o chirurgicamente sterili.
4. Età ≥18 anni
5. Evidenza della progressione del tumore dopo almeno un regime terapeutico che deve contenere radiazioni e chemioterapia con temozolamid, come misurato dalla risonanza magnetica
6. Candidati per un reintervento del tumore
7. L'intervento neurochirurgico dovrebbe essere posticipato di 30 giorni
8. Risultati di laboratorio (chimica clinica, ematologia, urine, enzimi epatici, creatinina) senza anomalie clinicamente rilevanti
9. I pazienti devono essere in grado di sottoporsi a risonanza magnetica
10. Nessun trattamento concomitante con desametasone al momento della vaccinazione
11. Nessuna infezione attiva al momento della vaccinazione
12. Karnofsky performance status >70
13. Parametri ematologici appropriati (per l'immunomonitoraggio): leucociti ≥4,0 x 109/L, linfociti ≥0,6 x 109/L
14. Campioni tumorali disponibili per revisione patologica, rilevamento centrale delle risposte delle cellule T nel sangue periferico e nel tessuto tumorale
15. Nessuna condizione medica o sociale che possa interferire con l'esito dello studio e il follow-up

Criteri di esclusione:

1. Trattamento in qualsiasi altro studio clinico entro 30 giorni prima dello screening
2. Risultati dei test positivi noti per l'antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi del virus dell'epatite C, anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana -1/-2
3. Qualsiasi altra condizione o trattamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con lo studio o l'attuale abuso di droghe o sostanze
4. Incapacità di comprendere i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio
5. Improbabilità di rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio; ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio
6. Gravidanza o allattamento
7. Positivo per gli anticorpi IgG/IgM anti-tifo secondo il test in loco il giorno 0

8. Malattia cardiovascolare definita come:

   Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg)

   Evento tromboembolico arterioso entro 6 mesi prima della randomizzazione, incluso:

   • Infarto miocardico
   • Angina pectoris instabile
   • Incidente cerebrovascolare
   • Attacco ischemico transitorio
9. Insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association grado da III a IV
10. Grave aritmia ventricolare che richiede farmaci
11. Malattia delle arterie periferiche clinicamente significativa > grado 2b secondo Fontaine
12. Ictus ischemico intracranico entro 6 mesi prima della randomizzazione
13. Storia di emorragia intracranica
14. Emottisi entro 6 mesi prima della randomizzazione
15. Varici esofagee
16. Sanguinamento gastrointestinale superiore o inferiore entro 6 mesi prima dell'inclusione (giorno 0)
17. - Lesione traumatica significativa o intervento chirurgico entro 4 settimane prima della randomizzazione
18. Ferita non cicatrizzante, guarigione incompleta della ferita, frattura ossea o qualsiasi storia di ulcere gastrointestinali entro tre anni prima dell'inclusione o gastroscopia positiva entro 3 mesi prima dell'inclusione
19. Fistola gastrointestinale
20. Terapia di trombolisi entro 4 settimane prima della randomizzazione
21. Presenza di qualsiasi infezione sistemica acuta o cronica
22. Interventi chirurgici maggiori o biopsia aperta entro 4 settimane prima della randomizzazione

23. Terapia concomitante cronica nelle 2 settimane precedenti e durante il periodo di trattamento fino al giorno 35 con:

    • Corticosteroidi (ad eccezione degli steroidi per l'insufficienza surrenalica o la profilassi dell'emesi fino alla dose giornaliera di 4 mg) o agenti immunosoppressori
    • Antibiotici
    • Bevacizumab
    • Qualsiasi trattamento anti-angiogenico del cancro
24. Chemioterapia dallo screening fino al reintervento (giorno 35)
25. Germe gram-negativo resistente a più farmaci noto
26. Anamnesi di altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro dell'esame obiettivo o riscontro clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
27. Donne in età fertile
28. Qualsiasi condizione che comporti un rischio eccessivo per il paziente durante la partecipazione allo studio secondo lo sperimentatore