VXM01 Estudo Piloto Fase I em Pacientes com Recorrência Operável de um Glioblastoma

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito, assinado e datado
2. Glioma maligno supratentorial intracraniano diagnosticado histologicamente (astrocitoma anaplásico grau III da OMS ou glioblastoma grau IV da OMS).
3. Pacientes do sexo masculino ou feminino que devem estar na pós-menopausa há pelo menos 2 anos ou cirurgicamente estéreis.
4. Idade ≥18 anos
5. Evidência de progressão tumoral após pelo menos um regime de terapia que deve conter radiação e quimioterapia com temozolamida, conforme medido por ressonância magnética
6. Candidatos a uma reoperação tumoral
7. Intervenção neurocirúrgica deve ser adiada por 30 dias
8. Resultados laboratoriais (química clínica, hematologia, urina, enzimas hepáticas, creatinina) sem anormalidades clinicamente relevantes
9. Os pacientes devem ser submetidos a ressonância magnética
10. Sem medicação concomitante com dexametasona no momento da vacinação
11. Nenhuma infecção ativa no momento da vacinação
12. Estado de desempenho de Karnofsky >70
13. Parâmetros hematológicos apropriados (para imunomonitoramento): leucócitos ≥4,0 x 109 / L, linfócitos ≥0,6 x 109 / L
14. Amostras tumorais disponíveis para revisão de patologia, detecção central de respostas de células T no sangue periférico e no tecido tumoral
15. Nenhuma condição médica ou social que possa interferir no resultado e acompanhamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Tratamento em qualquer outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da triagem
2. Resultados de testes positivos conhecidos para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite C, anticorpos do vírus da imunodeficiência humana -1/-2
3. Qualquer outra condição ou tratamento que, na opinião do investigador, possa interferir no estudo ou no abuso atual de drogas ou substâncias
4. Incapacidade de entender os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo
5. É improvável que cumpra os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo; por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo
6. Gravidez ou amamentação
7. Positivo para anticorpos anti-tifóide IgG/IgM de acordo com o teste no local no Dia 0

8. Doença cardiovascular definida como:

   Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg)

   Evento tromboembólico arterial dentro de 6 meses antes da randomização, incluindo:

   • Infarto do miocárdio
   • Angina de peito instável
   • Acidente vascular cerebral
   • Ataque isquêmico transitório
9. Insuficiência cardíaca congestiva Grau III a IV da New York Heart Association
10. Arritmia ventricular grave que requer medicação
11. Doença arterial periférica clinicamente significativa > grau 2b de acordo com Fontaine
12. AVC isquêmico intracraniano dentro de 6 meses antes da randomização
13. História de hemorragia intracraniana
14. Hemoptise dentro de 6 meses antes da randomização
15. Varizes do esôfago
16. Sangramento gastrointestinal superior ou inferior dentro de 6 meses antes da inclusão (dia 0)
17. Lesão traumática significativa ou cirurgia dentro de 4 semanas antes da randomização
18. Ferida que não cicatriza, cicatrização incompleta, fratura óssea ou qualquer história de úlceras gastrointestinais nos três anos anteriores à inclusão ou gastroscopia positiva nos três meses anteriores à inclusão
19. Fístula gastrointestinal
20. Terapia de trombólise dentro de 4 semanas antes da randomização
21. Presença de qualquer infecção sistêmica aguda ou crônica
22. Procedimentos cirúrgicos maiores ou biópsia aberta dentro de 4 semanas antes da randomização

23. Terapia concomitante crônica dentro de 2 semanas antes e durante o período de tratamento até o Dia 35 com:

    • Corticosteroides (exceto esteroides para insuficiência adrenal ou profilaxia de êmese até dose diária de 4 mg) ou agentes imunossupressores
    • antibióticos
    • Bevacizumabe
    • Qualquer tratamento anti-angiogênico contra o câncer
24. Quimioterapia desde a triagem até a reoperação (35º dia)
25. Germe gram-negativo multirresistente conhecido
26. História de outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o paciente em alto risco para complicações do tratamento
27. Mulheres com potencial para engravidar
28. Qualquer condição que resulte em um risco indevido para o paciente durante a participação no estudo de acordo com o investigador