VXM01 Fas I-pilotstudie på patienter med operabelt återfall av glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke, undertecknat och daterat
2. Histologiskt diagnostiserat intrakraniellt supratentoriellt malignt gliom (kontrastförbättrande anaplastiskt astrocytom WHO grad III eller glioblastom WHO grad IV).
3. Manliga eller kvinnliga patienter som måste vara postmenopausala i minst 2 år eller kirurgiskt sterila.
4. Ålder ≥18 år
5. Bevis på tumörprogression efter minst en behandlingsregim som måste ha innehållit strålning och kemoterapi med temozolamid, mätt med MRT
6. Kandidater för en tumörreoperation
7. Neurokirurgisk intervention bör kunna skjutas upp i 30 dagar
8. Laboratorieresultat (klinisk kemi, hematologi, urin, leverenzymer, kreatinin) utan kliniskt relevanta avvikelser
9. Patienter måste kunna genomgå MRT
10. Ingen samtidig medicinering med dexametason vid vaccinationstillfället
11. Ingen aktiv infektion vid vaccinationstillfället
12. Karnofsky prestandastatus >70
13. Lämpliga hematologiska parametrar (för immunövervakning): leukocyter ≥4,0 x 109 / L, lymfocyter ≥0,6 x 109 / L
14. Tumörprover tillgängliga för patologigranskning, central detektering av T-cellssvar i det perifera blodet och i tumörvävnaden
15. Inga medicinska eller sociala tillstånd som kan störa studieresultat och uppföljning

Exklusions kriterier:

1. Behandling i någon annan klinisk prövning inom 30 dagar före screening
2. Kända positiva testresultat för Hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikroppar, humana immunbristvirusantikroppar -1/-2
3. Alla andra tillstånd eller behandlingar som, enligt utredarens åsikt, kan störa studien eller pågående drog- eller drogmissbruk
4. Oförmåga att förstå protokollkraven, instruktionerna och studierelaterade begränsningar, arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av studien
5. Det är osannolikt att följa protokollkraven, instruktionerna och studierelaterade begränsningar; t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök och osannolikhet att slutföra studien
6. Graviditet eller amning
7. Positivt för anti-tyfus IgG/IgM-antikroppar enligt testet på plats dag 0

8. Kardiovaskulär sjukdom definieras som:

   Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg)

   Arteriell tromboembolisk händelse inom 6 månader före randomisering inklusive:

   • Hjärtinfarkt
   • Instabil angina pectoris
   • Cerebrovaskulär olycka
   • Övergående ischemisk attack
9. Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association grad III till IV
10. Allvarlig ventrikulär arytmi som kräver medicinering
11. Kliniskt signifikant perifer artärsjukdom > grad 2b enligt Fontaine
12. Intrakraniell ischemisk stroke inom 6 månader före randomisering
13. Historik av intrakraniell blödning
14. Hemoptys inom 6 månader före randomisering
15. Esofagusvaricer
16. Övre eller nedre gastrointestinala blödningar inom 6 månader före inkludering (dag 0)
17. Betydande traumatisk skada eller operation inom 4 veckor före randomisering
18. Icke-läkande sår, ofullständig sårläkning, benfraktur eller någon historia av gastrointestinala sår inom tre år före inkludering, eller positiv gastroskopi inom 3 månader före inkludering
19. Gastrointestinal fistel
20. Trombolysbehandling inom 4 veckor före randomisering
21. Förekomst av någon akut eller kronisk systemisk infektion
22. Större kirurgiska ingrepp, eller öppen biopsi inom 4 veckor före randomisering

23. Kronisk samtidig behandling inom 2 veckor före och under behandlingsperioden fram till dag 35 med:

    • Kortikosteroider (förutom steroider för binjurebarksvikt eller kräkningsprofylax upp till 4 mg daglig dos) eller immunsuppressiva medel
    • Antibiotika
    • Bevacizumab
    • All cancer anti-angiogen behandling
24. Kemoterapi från screening till reoperation (dag 35)
25. Känd multiläkemedelsresistent gramnegativ grodd
26. Historik med annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studieresultaten eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer
27. Kvinnor i fertil ålder
28. Varje tillstånd som resulterar i en otillbörlig risk för patienten under studiedeltagandet enligt utredaren