VXM01 fase I pilotundersøgelse i patienter med operabelt tilbagefald af et glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke, underskrevet og dateret
2. Histologisk diagnosticeret intrakranielt supratentorialt malignt gliom (kontrastforstærkende anaplastisk astrocytom WHO grad III eller glioblastom WHO grad IV).
3. Mandlige eller kvindelige patienter, som skal være postmenopausale i mindst 2 år eller kirurgisk sterile.
4. Alder ≥18 år
5. Bevis for tumorprogression efter mindst én behandlingsregime, der skal have indeholdt stråling og kemoterapi med temozolamid, målt ved MR
6. Kandidater til en tumorreoperation
7. Neurokirurgisk indgreb bør kunne udskydes i 30 dage
8. Laboratorieresultater (klinisk kemi, hæmatologi, urin, leverenzymer, kreatinin) uden klinisk relevante abnormiteter
9. Patienter skal kunne gennemgå MR
10. Ingen samtidig medicinering med dexamethason på vaccinationstidspunktet
11. Ingen aktiv infektion på vaccinationstidspunktet
12. Karnofsky præstationsstatus >70
13. Passende hæmatologiske parametre (til immunmonitorering): leukocytter ≥4,0 x 109 / L, lymfocytter ≥0,6 x 109 / L
14. Tumorprøver tilgængelige til patologigennemgang, central påvisning af T-celleresponser i det perifere blod og i tumorvævet
15. Ingen medicinske eller sociale forhold, der kan forstyrre studieresultatet og opfølgningen

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling i ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screening
2. Kendte positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistoffer, human immundefekt virus antistoffer -1/-2
3. Enhver anden tilstand eller behandling, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsen eller det aktuelle stof- eller stofmisbrug
4. Manglende evne til at forstå protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede begrænsninger, arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen
5. Det er usandsynligt, at det overholder protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner; fx usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen
6. Graviditet eller amning
7. Positiv for anti-tyfus IgG/IgM-antistoffer ifølge onsite-testen på dag 0

8. Kardiovaskulær sygdom defineret som:

   Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg)

   Arteriel tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder før randomisering, herunder:

   • Myokardieinfarkt
   • Ustabil angina pectoris
   • Cerebrovaskulær ulykke
   • Forbigående iskæmisk anfald
9. Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association grad III til IV
10. Alvorlig ventrikulær arytmi, der kræver medicin
11. Klinisk signifikant perifer arteriesygdom > grad 2b ifølge Fontaine
12. Intrakranielt iskæmisk slagtilfælde inden for 6 måneder før randomisering
13. Anamnese med intrakraniel blødning
14. Hæmoptyse inden for 6 måneder før randomisering
15. Esophageal varicer
16. Øvre eller nedre gastrointestinale blødninger inden for 6 måneder før inklusion (dag 0)
17. Betydelig traumatisk skade eller operation inden for 4 uger før randomisering
18. Ikke-helende sår, ufuldstændig sårheling, knoglebrud eller enhver historie med gastrointestinale sår inden for tre år før inklusion, eller positiv gastroskopi inden for 3 måneder før inklusion
19. Gastrointestinal fistel
20. Trombolysebehandling inden for 4 uger før randomisering
21. Tilstedeværelse af enhver akut eller kronisk systemisk infektion
22. Større kirurgiske indgreb eller åben biopsi inden for 4 uger før randomisering

23. Kronisk samtidig behandling inden for 2 uger før og under behandlingsperioden op til dag 35 med:

    • Kortikosteroider (undtagen steroider til binyrebarksvigt eller emesisprofylakse op til 4 mg daglig dosis) eller immunsuppressive midler
    • Antibiotika
    • Bevacizumab
    • Enhver kræft anti-angiogene behandling
24. Kemoterapi fra screening til genoperation (dag 35)
25. Kendt multilægemiddelresistent gram-negativ kim
26. Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
27. Kvinder i den fødedygtige alder
28. Enhver tilstand, der resulterer i en unødig risiko for patienten under undersøgelsesdeltagelsen ifølge investigator