VXM01 Badanie pilotażowe fazy I u pacjentów z operacyjnym nawrotem glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda, podpisana i opatrzona datą
2. Rozpoznany histologicznie glejak złośliwy nadnamiotowy wewnątrzczaszkowy (gwiaździak anaplastyczny stopnia III wg WHO lub glejak wielopostaciowy IV stopnia wg WHO).
3. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, którzy muszą być po menopauzie od co najmniej 2 lat lub muszą być jałowi chirurgicznie.
4. Wiek ≥18 lat
5. Dowody na progresję nowotworu po co najmniej jednym schemacie leczenia, który musiał obejmować radioterapię i chemioterapię temozolamidem, mierzone za pomocą MRI
6. Kandydaci do reoperacji guza
7. Interwencję neurochirurgiczną należy odroczyć o 30 dni
8. Wyniki badań laboratoryjnych (chemia kliniczna, hematologia, mocz, enzymy wątrobowe, kreatynina) bez istotnych klinicznie nieprawidłowości
9. Pacjenci muszą mieć możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu
10. Brak jednoczesnego podawania leków z deksametazonem w czasie szczepienia
11. Brak aktywnego zakażenia w czasie szczepienia
12. Stan sprawności Karnofsky'ego >70
13. Właściwe parametry hematologiczne (do immunomonitoringu): leukocyty ≥4,0 x 109/L, limfocyty ≥0,6 x 109/L
14. Próbki guza dostępne do przeglądu patologicznego, centralnego wykrywania odpowiedzi limfocytów T we krwi obwodowej i tkance nowotworowej
15. Brak warunków medycznych lub społecznych, które mogą zakłócać wyniki badania i działania następcze

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
2. Znane pozytywne wyniki testów na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności -1/-2
3. Każdy inny stan lub leczenie, które w opinii badacza mogą zakłócać badanie lub bieżące nadużywanie narkotyków lub substancji
4. Niemożność zrozumienia wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem, charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania
5. Mało prawdopodobne jest przestrzeganie wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem; np. niechęć do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i nieprawdopodobne ukończenie badania
6. Ciąża lub karmienie piersią
7. Pozytywny wynik na przeciwciała przeciw durowi brzusznemu IgG/IgM zgodnie z testem na miejscu w dniu 0

8. Choroba sercowo-naczyniowa zdefiniowana jako:

   Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg)

   Tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, w tym:

   • Zawał mięśnia sercowego
   • Niestabilna dusznica bolesna
   • Incydent naczyniowo-mózgowy
   • Przemijający napad niedokrwienny
9. Zastoinowa niewydolność serca stopnia III do IV według New York Heart Association
10. Poważna arytmia komorowa wymagająca leczenia
11. Klinicznie istotna choroba tętnic obwodowych > stopnia 2b według Fontaine'a
12. Wewnątrzczaszkowy udar niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
13. Historia krwotoku śródczaszkowego
14. Krwioplucie w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
15. Żylaki przełyku
16. Krwawienie z górnego lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem (dzień 0)
17. Znaczące urazy lub operacja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
18. Niegojąca się rana, niecałkowite wygojenie się rany, złamanie kości lub wrzód przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu trzech lat przed włączeniem lub dodatni wynik gastroskopii w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
19. Przetoka żołądkowo-jelitowa
20. Terapia trombolityczna w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
21. Obecność jakiejkolwiek ostrej lub przewlekłej infekcji ogólnoustrojowej
22. Poważne zabiegi chirurgiczne lub otwarta biopsja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją

23. Przewlekła jednoczesna terapia w ciągu 2 tygodni przed i w trakcie leczenia do dnia 35:

    • Kortykosteroidy (z wyjątkiem steroidów stosowanych w niewydolności nadnerczy lub zapobieganiu wymiotom w dawce do 4 mg na dobę) lub leki immunosupresyjne
    • Antybiotyki
    • Bewacyzumab
    • Wszelkie leczenie antyangiogenne raka
24. Chemioterapia od badania przesiewowego do reoperacji (dzień 35)
25. Znany, wielolekooporny bakteria Gram-ujemna
26. Historia innej choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłania leczenia
27. Kobiety w wieku rozrodczym
28. Każdy stan, który zdaniem badacza powoduje nadmierne ryzyko dla pacjenta podczas udziału w badaniu