Estudio piloto de fase I VXM01 en pacientes con recurrencia operable de un glioblastoma

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito, firmado y fechado
2. Glioma maligno intracraneal supratentorial diagnosticado histológicamente (astrocitoma anaplásico realzado con contraste de grado III de la OMS o glioblastoma de grado IV de la OMS).
3. Pacientes masculinos o femeninos que deben ser posmenopáusicos durante al menos 2 años o estériles quirúrgicamente.
4. Edad ≥18 años
5. Evidencia de progresión del tumor después de al menos un régimen de terapia que debe haber contenido radiación y quimioterapia con temozolamida, según lo medido por resonancia magnética
6. Candidatos a una reintervención tumoral
7. La intervención neuroquirúrgica debe ser posponible a 30 días
8. Resultados de laboratorio (química clínica, hematología, orina, enzimas hepáticas, creatinina) sin alteraciones clínicamente relevantes
9. Los pacientes deben poder someterse a una resonancia magnética
10. Sin medicación concomitante con dexametasona en el momento de la vacunación
11. Sin infección activa en el momento de la vacunación
12. Estado funcional de Karnofsky >70
13. Parámetros hematológicos adecuados (para inmunomonitorización): leucocitos ≥4,0 x 109/L, linfocitos ≥0,6 x 109/L
14. Muestras de tumores disponibles para revisión patológica, detección central de respuestas de células T en la sangre periférica y en el tejido tumoral
15. Sin condiciones médicas o sociales que puedan interferir con el resultado del estudio y el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la selección
2. Resultados de prueba positivos conocidos para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana -1/-2
3. Cualquier otra condición o tratamiento que, en opinión del investigador, pueda interferir con el estudio o el abuso actual de drogas o sustancias
4. Incapacidad para comprender los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio, la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
5. Es poco probable que cumpla con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio; por ejemplo, actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio
6. Embarazo o lactancia
7. Positivo para anticuerpos anti-tifoidea IgG/IgM según la prueba in situ el día 0

8. Enfermedad cardiovascular definida como:

   Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg)

   Evento tromboembólico arterial dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, que incluye:

   • Infarto de miocardio
   • Angina de pecho inestable
   • Accidente cerebrovascular
   • Ataque isquémico transitorio
9. Insuficiencia cardíaca congestiva Grado III a IV de la New York Heart Association
10. Arritmia ventricular grave que requiere medicación
11. Arteriopatía periférica clínicamente significativa > grado 2b según Fontaine
12. Accidente cerebrovascular isquémico intracraneal en los 6 meses anteriores a la aleatorización
13. Historia de hemorragia intracraneal
14. Hemoptisis en los 6 meses anteriores a la aleatorización
15. Varices esofágicas
16. Hemorragia digestiva alta o baja en los 6 meses anteriores a la inclusión (Día 0)
17. Lesión traumática significativa o cirugía dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización
18. Herida que no cicatriza, cicatrización incompleta de la herida, fractura ósea o antecedentes de úlceras gastrointestinales en los tres años anteriores a la inclusión o gastroscopia positiva en los 3 meses anteriores a la inclusión
19. Fístula gastrointestinal
20. Terapia de trombólisis dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización
21. Presencia de alguna infección sistémica aguda o crónica.
22. Procedimientos quirúrgicos mayores o biopsia abierta dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización

23. Terapia concurrente crónica dentro de las 2 semanas antes y durante el período de tratamiento hasta el día 35 con:

    • Corticosteroides (excepto esteroides para insuficiencia suprarrenal o profilaxis de emesis hasta una dosis diaria de 4 mg) o agentes inmunosupresores
    • antibióticos
    • Bevacizumab
    • Cualquier tratamiento antiangiogénico contra el cáncer
24. Quimioterapia desde la detección hasta la reoperación (Día 35)
25. Gérmenes gramnegativos multirresistentes conocidos
26. Historial de otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento
27. Mujeres en edad fértil
28. Cualquier condición que resulte en un riesgo indebido para el paciente durante la participación en el estudio según el investigador