Pilotní studie fáze I VXM01 u pacientů s operabilní recidivou glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas, podepsaný a datovaný
2. Histologicky diagnostikovaný intrakraniální supratentoriální maligní gliom (kontrast zvyšující anaplastický astrocytom WHO stupeň III nebo glioblastom WHO stupeň IV).
3. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, kteří musí být po menopauze alespoň 2 roky nebo chirurgicky sterilní.
4. Věk ≥18 let
5. Důkaz progrese nádoru po alespoň jednom terapeutickém režimu, který musel obsahovat ozařování a chemoterapii temozolamidem, měřeno pomocí MRI
6. Kandidáti na reoperaci nádoru
7. Neurochirurgická intervence by měla být odložena o 30 dní
8. Laboratorní výsledky (klinická chemie, hematologie, moč, jaterní enzymy, kreatinin) bez klinicky významných abnormalit
9. Pacienti musí mít možnost podstoupit MRI
10. Žádná souběžná medikace s dexamethasonem v době očkování
11. Žádná aktivní infekce v době očkování
12. Stav výkonu podle Karnofského >70
13. Vhodné hematologické parametry (pro imunomonitoring): leukocyty ≥ 4,0 x 109 / l, lymfocyty ≥ 0,6 x 109 / l
14. Vzorky nádorů dostupné pro patologický přehled, centrální detekce odpovědí T-buněk v periferní krvi a v nádorové tkáni
15. Žádné zdravotní nebo sociální podmínky, které by mohly narušovat výsledky studie a sledování

Kritéria vyloučení:

1. Léčba v jakékoli jiné klinické studii do 30 dnů před screeningem
2. Známé pozitivní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C, protilátky proti viru lidské imunodeficience -1/-2
3. Jakýkoli jiný stav nebo léčba, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušovat studii nebo současné zneužívání drog nebo látek
4. Neschopnost porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením souvisejícím se studií, povaze, rozsahu a možným důsledkům studie
5. Je nepravděpodobné, že by dodržel požadavky protokolu, pokyny a omezení související se studií; např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie
6. Těhotenství nebo kojení
7. Pozitivní na protilátky IgG/IgM proti tyfu podle testu na místě v den 0

8. Kardiovaskulární onemocnění definované jako:

   Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg)

   Arteriální tromboembolická příhoda během 6 měsíců před randomizací včetně:

   • Infarkt myokardu
   • Nestabilní angina pectoris
   • Cévní mozková příhoda
   • Přechodný ischemický záchvat
9. Městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupeň III až IV
10. Závažná ventrikulární arytmie vyžadující léky
11. Klinicky významné onemocnění periferních tepen > stupeň 2b podle Fontaina
12. Intrakraniální ischemická cévní mozková příhoda do 6 měsíců před randomizací
13. Intrakraniální krvácení v anamnéze
14. Hemoptýza do 6 měsíců před randomizací
15. Jícnové varixy
16. Krvácení z horní nebo dolní části gastrointestinálního traktu během 6 měsíců před zařazením (den 0)
17. Významné traumatické poranění nebo chirurgický zákrok do 4 týdnů před randomizací
18. Nehojící se rána, neúplné hojení ran, zlomenina kosti nebo jakákoli anamnéza gastrointestinálních vředů během tří let před zařazením nebo pozitivní gastroskopie během 3 měsíců před zařazením
19. Gastrointestinální píštěl
20. Léčba trombolýzou do 4 týdnů před randomizací
21. Přítomnost jakékoli akutní nebo chronické systémové infekce
22. Velké chirurgické výkony nebo otevřená biopsie do 4 týdnů před randomizací

23. Chronická souběžná léčba během 2 týdnů před a během období léčby do 35. dne s:

    • Kortikosteroidy (kromě steroidů pro selhání nadledvin nebo profylaxi zvracení až do 4 mg denní dávky) nebo imunosupresiva
    • Antibiotika
    • bevacizumab
    • Jakákoli antiangiogenní léčba rakoviny
24. Chemoterapie od screeningu po reoperaci (35. den)
25. Známý multirezistentní gramnegativní zárodek
26. Anamnéza jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku léčebné komplikace
27. Ženy ve fertilním věku
28. Jakýkoli stav, který má za následek nepřiměřené riziko pro pacienta během účasti ve studii podle zkoušejícího