VXM01 fase I pilotstudie hos pasienter med operabelt tilbakefall av glioblastom

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke, signert og datert
2. Histologisk diagnostisert intrakranielt supratentorielt malignt gliom (kontrastforsterkende anaplastisk astrocytom WHO grad III eller glioblastom WHO grad IV).
3. Mannlige eller kvinnelige pasienter som må være postmenopausale i minst 2 år eller kirurgisk sterile.
4. Alder ≥18 år
5. Bevis på tumorprogresjon etter minst ett behandlingsregime som må ha inneholdt stråling og kjemoterapi med temozolamid, målt ved MR
6. Kandidater for en tumorreoperasjon
7. Nevrokirurgisk inngrep bør kunne utsettes i 30 dager
8. Laboratorieresultater (klinisk kjemi, hematologi, urin, leverenzymer, kreatinin) uten klinisk relevante abnormiteter
9. Pasienter må kunne gjennomgå MR
10. Ingen samtidig medisinering med deksametason ved vaksinasjonstidspunktet
11. Ingen aktiv infeksjon ved vaksinasjonstidspunktet
12. Karnofsky ytelsesstatus >70
13. Passende hematologiske parametere (for immunomonitorering): leukocytter ≥4,0 x 109 / L, lymfocytter ≥0,6 x 109 / L
14. Tumorprøver tilgjengelig for patologigjennomgang, sentral deteksjon av T-celleresponser i det perifere blodet og i tumorvevet
15. Ingen medisinske eller sosiale forhold som kan forstyrre studieresultat og oppfølging

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling i alle andre kliniske studier innen 30 dager før screening
2. Kjente positive testresultater for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoffer, humant immunsviktvirusantistoffer -1/-2
3. Enhver annen tilstand eller behandling som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre studien eller gjeldende rus- eller rusmisbruk
4. Manglende evne til å forstå protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner, arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien
5. Usannsynlig å overholde protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner; for eksempel lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre studien
6. Graviditet eller amming
7. Positiv for anti-tyfus IgG/IgM antistoffer i henhold til test på stedet på dag 0

8. Kardiovaskulær sykdom definert som:

   Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg)

   Arteriell tromboembolisk hendelse innen 6 måneder før randomisering inkludert:

   • Hjerteinfarkt
   • Ustabil angina pectoris
   • Cerebrovaskulær ulykke
   • Forbigående iskemisk angrep
9. Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association grad III til IV
10. Alvorlig ventrikkelarytmi som krever medisinering
11. Klinisk signifikant perifer arteriesykdom > grad 2b ifølge Fontaine
12. Intrakranielt iskemisk slag innen 6 måneder før randomisering
13. Historie med intrakraniell blødning
14. Hemoptyse innen 6 måneder før randomisering
15. Esofagusvaricer
16. Øvre eller nedre gastrointestinal blødning innen 6 måneder før inkludering (dag 0)
17. Betydelig traumatisk skade eller operasjon innen 4 uker før randomisering
18. Ikke-helende sår, ufullstendig sårtilheling, benbrudd eller tidligere gastrointestinale sår innen tre år før inkludering, eller positiv gastroskopi innen 3 måneder før inkludering
19. Gastrointestinal fistel
20. Trombolysebehandling innen 4 uker før randomisering
21. Tilstedeværelse av enhver akutt eller kronisk systemisk infeksjon
22. Store kirurgiske inngrep, eller åpen biopsi innen 4 uker før randomisering

23. Kronisk samtidig behandling innen 2 uker før og under behandlingsperioden frem til dag 35 med:

    • Kortikosteroider (unntatt steroider for binyrebarksvikt eller brekningsprofylakse opp til 4 mg daglig dose) eller immunsuppressive midler
    • Antibiotika
    • Bevacizumab
    • Enhver kreft anti-angiogene behandling
24. Kjemoterapi fra screening til reoperasjon (dag 35)
25. Kjent multi-medikamentresistent gram-negativ bakterie
26. Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av studieresultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
27. Kvinner i fertil alder
28. Enhver tilstand som resulterer i en unødig risiko for pasienten under studiedeltakelsen ifølge utrederen