Пилотное исследование фазы I VXM01 у пациентов с операбельным рецидивом глиобластомы

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, подписанное и датированное
2. Гистологически диагностирована внутричерепная супратенториальная злокачественная глиома (контрастно-усиливающая анапластическая астроцитома по ВОЗ III степени или глиобластома по ВОЗ IV степени).
3. Пациенты мужского или женского пола, которые должны быть в постменопаузе не менее 2 лет или стерильны хирургически.
4. Возраст ≥18 лет
5. Доказательства прогрессирования опухоли после как минимум одного режима терапии, который должен включать лучевую и химиотерапию темозоламидом, по данным МРТ.
6. Кандидаты на повторную операцию опухоли
7. Нейрохирургическое вмешательство следует отложить на 30 дней.
8. Лабораторные результаты (клинико-химический анализ, гематология, моча, печеночные ферменты, креатинин) без клинически значимых отклонений
9. Пациенты должны иметь возможность пройти МРТ
10. Отсутствие сопутствующего лечения дексаметазоном во время вакцинации
11. Отсутствие активной инфекции на момент вакцинации
12. Карновский рабочий статус > 70
13. Соответствующие гематологические показатели (для иммуномониторинга): лейкоциты ≥4,0 х 109/л, лимфоциты ≥0,6 х 109/л.
14. Образцы опухоли доступны для изучения патологии, центральное обнаружение ответов Т-клеток в периферической крови и в опухолевой ткани
15. Отсутствие медицинских или социальных условий, которые могут повлиять на результаты исследования и последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Лечение в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга
2. Известные положительные результаты анализов на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С, антитела к вирусу иммунодефицита человека -1/-2
3. Любое другое состояние или лечение, которое, по мнению исследователя, может помешать исследованию или текущему злоупотреблению наркотиками или психоактивными веществами.
4. Неспособность понять требования протокола, инструкции и ограничения, связанные с исследованием, характер, объем и возможные последствия исследования.
5. Маловероятно соблюдение требований протокола, инструкций и ограничений, связанных с исследованием; например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих посещений и маловероятность завершения исследования
6. Беременность или кормление грудью
7. Положительный результат на антитифозные антитела IgG/IgM в соответствии с тестом на месте в День 0

8. Сердечно-сосудистые заболевания определяются как:

   Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.)

   Артериальная тромбоэмболия в течение 6 месяцев до рандомизации, включая:

   • Инфаркт миокарда
   • Нестабильная стенокардия
   • Нарушение мозгового кровообращения
   • Транзиторная ишемическая атака
9. Застойная сердечная недостаточность III–IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
10. Серьезная желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения
11. Клинически значимое заболевание периферических артерий > 2b степени по Fontaine
12. Внутричерепной ишемический инсульт в течение 6 месяцев до рандомизации
13. Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе
14. Кровохарканье в течение 6 месяцев до рандомизации
15. Варикоз пищевода
16. Кровотечение из верхних или нижних отделов желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до включения (день 0)
17. Значительная травма или хирургическое вмешательство в течение 4 недель до рандомизации
18. Незаживающая рана, неполное заживление раны, перелом кости или любая язва желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение трех лет до включения или положительный результат гастроскопии в течение 3 месяцев до включения
19. Желудочно-кишечный свищ
20. Терапия тромболизисом в течение 4 недель до рандомизации
21. Наличие любой острой или хронической системной инфекции
22. Обширные хирургические вмешательства или открытая биопсия в течение 4 недель до рандомизации

23. Хроническая одновременная терапия в течение 2 недель до и в период лечения до 35-го дня с:

    • Кортикостероиды (за исключением стероидов для лечения надпочечниковой недостаточности или профилактики рвоты в суточной дозе до 4 мг) или иммунодепрессанты
    • Антибиотики
    • бевацизумаб
    • Любое антиангиогенное лечение рака
24. Химиотерапия от скрининга до повторной операции (день 35)
25. Известные грамотрицательные микроорганизмы с множественной лекарственной устойчивостью
26. Другие заболевания в анамнезе, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает применение исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску осложнения лечения
27. Женщины детородного возраста
28. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, приводит к неоправданному риску для пациента во время участия в исследовании.