Étude pilote de phase I VXM01 chez des patients présentant une récidive opérable d'un glioblastome

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit, signé et daté
2. Gliome malin supratentoriel intracrânien diagnostiqué histologiquement (astrocytome anaplasique de contraste OMS Grade III ou glioblastome OMS Grade IV).
3. Patients masculins ou féminins qui doivent être ménopausés depuis au moins 2 ans ou chirurgicalement stériles.
4. Âge ≥18 ans
5. Preuve de progression tumorale après au moins un schéma thérapeutique qui doit avoir contenu une radiothérapie et une chimiothérapie avec du témozolamide, telle que mesurée par IRM
6. Candidats à une réintervention tumorale
7. L'intervention neurochirurgicale doit être reportable de 30 jours
8. Résultats de laboratoire (chimie clinique, hématologie, urine, enzymes hépatiques, créatinine) sans anomalies cliniquement pertinentes
9. Les patients doivent pouvoir passer une IRM
10. Pas de traitement concomitant avec la dexaméthasone au moment de la vaccination
11. Pas d'infection active au moment de la vaccination
12. Statut de performance de Karnofsky> 70
13. Paramètres hématologiques appropriés (pour l'immunomonitoring) : leucocytes ≥4,0 x 109/L, lymphocytes ≥0,6 x 109/L
14. Échantillons de tumeur disponibles pour examen pathologique, détection centrale des réponses des lymphocytes T dans le sang périphérique et dans le tissu tumoral
15. Aucune condition médicale ou sociale pouvant interférer avec les résultats et le suivi de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Traitement dans tout autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage
2. Résultats de test positifs connus pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps contre le virus de l'hépatite C, les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine -1/-2
3. Toute autre condition ou traitement qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'étude ou l'abus actuel de drogue ou de substance
4. Incapacité à comprendre les exigences du protocole, les instructions et les restrictions liées à l'étude, la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude
5. Peu susceptible de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions liées à l'étude ; par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et improbabilité de terminer l'étude
6. Grossesse ou allaitement
7. Positif pour les anticorps anti-typhoïde IgG/IgM selon le test sur site au jour 0

8. Maladie cardiovasculaire définie comme :

   Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg)

   Événement thromboembolique artériel dans les 6 mois précédant la randomisation, y compris :

   • Infarctus du myocarde
   • Angine de poitrine instable
   • Accident vasculaire cérébral
   • Accident ischémique transitoire
9. Insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association grade III à IV
10. Arythmie ventriculaire grave nécessitant des médicaments
11. Artériopathie périphérique cliniquement significative > grade 2b selon Fontaine
12. AVC ischémique intracrânien dans les 6 mois précédant la randomisation
13. Antécédents d'hémorragie intracrânienne
14. Hémoptysie dans les 6 mois précédant la randomisation
15. Varices oesophagiennes
16. Hémorragie digestive haute ou basse dans les 6 mois précédant l'inclusion (Jour 0)
17. Blessure traumatique importante ou intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant la randomisation
18. Plaie non cicatrisante, cicatrisation incomplète, fracture osseuse ou tout antécédent d'ulcères gastro-intestinaux dans les 3 ans précédant l'inclusion, ou gastroscopie positive dans les 3 mois précédant l'inclusion
19. Fistule gastro-intestinale
20. Traitement par thrombolyse dans les 4 semaines précédant la randomisation
21. Présence de toute infection systémique aiguë ou chronique
22. Interventions chirurgicales majeures ou biopsie ouverte dans les 4 semaines précédant la randomisation

23. Traitement concomitant chronique dans les 2 semaines avant et pendant la période de traitement jusqu'au jour 35 avec :

    • Corticostéroïdes (à l'exception des stéroïdes pour l'insuffisance surrénalienne ou la prophylaxie des vomissements jusqu'à une dose quotidienne de 4 mg) ou agents immunosuppresseurs
    • Antibiotiques
    • Bévacizumab
    • Tout traitement anticancéreux anti-angiogénique
24. Chimiothérapie du dépistage jusqu'à la réintervention (Jour 35)
25. Germe gram négatif multirésistant connu
26. Antécédents d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement
27. Femmes en âge de procréer
28. Toute condition qui entraîne un risque indu pour le patient pendant la participation à l'étude selon l'investigateur