VXM01 Phase-I-Pilotstudie bei Patienten mit operablem Rezidiv eines Glioblastoms

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung, unterzeichnet und datiert
2. Histologisch diagnostiziertes intrakranielles supratentorielles malignes Gliom (kontrastverstärkendes anaplastisches Astrozytom WHO Grad III oder Glioblastom WHO Grad IV).
3. Männliche oder weibliche Patienten, die seit mindestens 2 Jahren postmenopausal oder chirurgisch steril sein müssen.
4. Alter ≥18 Jahre
5. Nachweis einer Tumorprogression nach mindestens einem Therapieschema, das Bestrahlung und Chemotherapie mit Temozolamid enthalten musste, gemessen mittels MRT
6. Kandidaten für eine Tumorreoperation
7. Ein neurochirurgischer Eingriff sollte um 30 Tage aufschiebbar sein
8. Laborergebnisse (klinische Chemie, Hämatologie, Urin, Leberenzyme, Kreatinin) ohne klinisch relevante Auffälligkeiten
9. Patienten müssen in der Lage sein, sich einer MRT zu unterziehen
10. Keine Begleitmedikation mit Dexamethason zum Zeitpunkt der Impfung
11. Zum Zeitpunkt der Impfung keine aktive Infektion
12. Karnofsky-Leistungsstatus >70
13. Geeignete hämatologische Parameter (für das Immunmonitoring): Leukozyten ≥4,0 x 109/L, Lymphozyten ≥0,6 x 109/L
14. Tumorproben stehen zur pathologischen Überprüfung und zum zentralen Nachweis von T-Zell-Antworten im peripheren Blut und im Tumorgewebe zur Verfügung
15. Keine medizinischen oder sozialen Bedingungen, die das Studienergebnis und die Nachsorge beeinträchtigen könnten

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
2. Bekannte positive Testergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus -1/-2
3. Jede andere Erkrankung oder Behandlung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie oder den aktuellen Drogen- oder Substanzmissbrauch beeinträchtigen könnte
4. Unfähigkeit, die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen, die Art, den Umfang und die möglichen Konsequenzen der Studie zu verstehen
5. Es ist unwahrscheinlich, dass die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen eingehalten werden. z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Nachuntersuchungen zurückzukehren, und Unwahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen
6. Schwangerschaft oder Stillzeit
7. Positiv für Antityphus-IgG/IgM-Antikörper gemäß dem Test vor Ort am Tag 0

8. Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind definiert als:

   Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg)

   Arterielles thromboembolisches Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, einschließlich:

   • Herzinfarkt
   • Instabile Angina pectoris
   • Schlaganfall
   • Transitorische ischämische Attacke
9. Herzinsuffizienz Grad III bis IV der New York Heart Association
10. Schwere ventrikuläre Arrhythmie, die Medikamente erfordert
11. Klinisch signifikante periphere arterielle Verschlusskrankheit > Grad 2b nach Fontaine
12. Intrakranieller ischämischer Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
13. Vorgeschichte einer intrakraniellen Blutung
14. Hämoptyse innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
15. Ösophagusvarizen
16. Blutungen im oberen oder unteren Gastrointestinaltrakt innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme (Tag 0)
17. Erhebliche traumatische Verletzung oder Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
18. Nicht heilende Wunde, unvollständige Wundheilung, Knochenbruch oder Magen-Darm-Geschwüre in der Vorgeschichte innerhalb von drei Jahren vor Aufnahme oder positive Gastroskopie innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme
19. Magen-Darm-Fistel
20. Thrombolysetherapie innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung
21. Vorliegen einer akuten oder chronischen systemischen Infektion
22. Größere chirurgische Eingriffe oder offene Biopsie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung

23. Chronische Begleittherapie innerhalb von 2 Wochen vor und während der Behandlungsdauer bis zum 35. Tag mit:

    • Kortikosteroide (außer Steroide zur Nebenniereninsuffizienz oder Erbrechensprophylaxe bis zu einer Tagesdosis von 4 mg) oder Immunsuppressiva
    • Antibiotika
    • Bevacizumab
    • Jede antiangiogene Krebsbehandlung
24. Chemotherapie vom Screening bis zur Reoperation (Tag 35)
25. Bekannter multiresistenter gramnegativer Keim
26. Vorgeschichte anderer Erkrankungen, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinischer Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für eine Erkrankung aussetzen könnte Komplikationen bei der Behandlung
27. Frauen im gebärfähigen Alter
28. Jeder Zustand, der nach Angaben des Prüfarztes während der Studienteilnahme zu einem unangemessenen Risiko für den Patienten führt